血清α-防御素、白细胞介素-6、D-二聚体水平在假体周围感染诊断中的价值对比

王 微，李小微，井鸿雁

(吉林大学中日联谊医院,吉林 长春130033)

关节假体周围感染(PJI)的诊断一直是临床难题[1]，目前的诊断手段主要包括询问病史、查体、影像学检查、血清学标志物检测、关节滑液检测、组织病理学检查等，但至今尚未有一种诊断手段能够满足临床诊断需求。α-防御素、白细胞介素(IL)-6、D-二聚体(D-D)均是近年来发现的PJI标志物，特别是α-防御素的诊断价值受到了广泛的重视，本研究针对上述术后早期三种标志物的血清水平在PJI诊断中的价值进行了对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年2月-2019年10月在医院择期行初次关节置换的219例患者作为研究对象，其中，男性133例，女性86例，年龄为26-73岁，平均年龄为(57.61±13.15)岁，髋关节置换114例，膝关节置换105例。原发疾病为股骨头缺血性坏死75例、膝关节骨关节炎105例、髋关节发育不良25例、髋关节骨关节炎14例。排除合并有恶性肿瘤、自身免疫疾病、血液系统疾病、肝肾功能不全的患者；排除术前有应用抗菌药物、抗凝药物史的患者。对纳入患者的术后PJI发生情况及术后早期血清α-防御素、IL-6、D-D水平进行分析。所有患者均签署知情同意书自愿参与研究。

1.2 观察指标

依据肌肉与骨骼感染协会(MSIS)制订的PJI 诊断标准对患者的PJI发生情况进行诊断和分析，并根据是否发生感染将患者分为感染组和未感染组；于术后1 d采集所有患者的空腹外周静脉血样本，在室温下静置2 h后以3 000 r/min速度离心10 min分离血清样本，置于-18摄氏度冰箱中保持待测，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)对血清α-防御素、IL-6、D-D水平进行检测和分析。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 PJI情况分析

共有32例患者发生PJI，感染率为14.61%。在感染组中，男性18例，女性14例，平均年龄为(63.42±11.58)岁，6例合并高血压，18例合并糖尿病；在未感染组中，男性116例，女性71例，平均年龄为(54.14±15.26)岁，37例合并高血压，41例合并糖尿病。感染组患者的年龄及合并糖尿病比例高于对照组，差异均有统计学意义(t=3.280，P=0.008，χ2=16.356，P<0.001)。

2.2 血清α-防御素、IL-6、D-D水平在PJI诊断中的价值对比

感染组患者的血清α-防御素水平低于未感染组，血清IL-6、D-D水平高于感染组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。术后1d时血清α-防御素、IL-6、D-D水平诊断PJI的AUCROC分别为0.905、0.756、0.703(P<0.05)，当将血清IL-6与D-D进行联合检测时，AUCROC提升至0.896。见表2。

表1 感染组与未感染组患者术后1 d时血清α-防御素、IL-6、D-D水平的对比

表2 血清α-防御素、IL-6、D-D水平诊断PJI的价值对比

3 讨论

本研究结果显示，发生PJI的患者在术后早期会出现了血清IL-6、D-D水平的上升和血清α-防御素水平的下降，但在诊断PJI方面，血清IL-6、D-D的AUCROC及Cutoff值下的灵敏度较低，无法满足临床诊断需要，须将二者联合应用以提高诊断效率。在近年来的研究中，IL-6对于PJI的诊断价值已被广泛肯定，有的研究报道[2]中称，IL-6对于PJI的诊断意义要高于C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等传统指标。但也有的学者认为，IL-6在术后早期波动较大[3]，还有的学者主张将术前IL-6水平作为诊断PJI的辅助指标[4]；而针对血清D-D诊断PJI的意义，学术界存在较大的分歧，有学者认为，与CRP、ESR等血液指标相比较，血清D-D在诊断PJI中并不具有明显的优势[5]，还有的研究[6]结果显示，围术期血清D-D水平的增高并不能提示PJI的发生[6]。因此，在临床应用时，应着重考虑将上述两个指标进行联合应用来提高诊断效率。

本研究结果提示术后早期的血清α-防御素水平在诊断PJI中具有较高的价值。近年来，一些学者将α-防御素作为滑液标志物应用于PJI的诊断研究。国外的相关研究[7-9]结果显示，关节滑液α-防御素检测结果与组织样本冰冻切片检查结果具有高度的一致性，虽然其灵敏度低于术中冰冻切片，但对PJI的诊断仍具有较高的价值；与ESR、CRP等指标相比较，α-防御素能够不受血液污染、抗菌药物应用等干预因素的影响；即使是对于合并全身性炎症疾病的患者，α-防御素对PJI的诊断仍具有较高的准确性。国外一项基于12个研究的系统评价研究[10]结果显示，α-防御素诊断PJI的合并灵敏度和合并特异度分别为0.87和0.97，国内一项基于6个研究的系统评价研究[11]结果显示，α-防御素诊断PJI的合并灵敏度和特异度分别为0.96和0.97。而在本研究中，选取初次关节置换患者作为研究对象，也证实了术后早期血清α-防御素水平对于PJI也具有较高的诊断价值，这也为进一步的研究提供了思路。目前，有多种针对α-防御素的检测方法，不同的方法可能会导致诊断结果的不同。国际上常规的检测方法是定性侧流试验，这种方法在10分钟内即可获得结果且无需实验室设施，但检测费用较高，难以在临床上广泛应用[12]。随着检测技术的进步，采用ELISA法定量检测α防御素的准确性已经能够达到与定性试验相当的水平，甚至有些学者认为，侧流试验的灵敏度要低于基于实验室的免疫分析方法，故侧流试验只适用于确证试验而不是筛查诊断[13-15]。基于上述考虑，本研究选取了检测费用相对较低且灵敏度较高的ELISA法对血清α-防御素水平进行了定量检测，收到了较好的效果。