超声检查联合CA125、OPN检测在卵巢癌诊断中的应用

季春艳,曾 艳,程瑶瑶,窦礼敏

(攀枝花市中西医结合医院 超声科，四川 攀枝花617000)

卵巢癌的早期诊断具有重要的临床意义，为了揭示血清中糖类抗原125(CA125)、骨桥蛋白(OPN)在卵巢癌患者中的表达及诊断价值，本研究选取2017年1月至2018年3月在我院治疗的卵巢肿瘤患者为研究对象，探讨CA125、OPN单独诊断或者联合超声诊断的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年3月在我院治疗的卵巢肿瘤患者89例，其中良性肿瘤51例，平均年龄(47.82±3.29)岁，平均体质量指数(22.16±2.18)kg/m2，良性肿瘤中良性畸胎瘤32例，浆液性囊腺瘤12例，单纯囊肿7例；恶性肿瘤38例，平均年龄(48.10±4.11)岁，平均体质量指数(22.03±2.27)kg/m2，恶性肿瘤中上皮性卵巢癌32例，卵巢非上皮性肿瘤6例。纳入标准：(1)均经病理学确诊；(2)入组前未行放化疗等治疗；(3)临床病理及影像资料保存完整。排除标准：合并有其他恶性肿瘤。良性肿瘤患者和恶性肿瘤患者年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有入组的患者在入院后第二天常规采集患者肘部静脉血，其中4 ml自然凝固后采集上层清亮液体，放置-20℃冰箱保存，采用贝克曼库尔特公司生产的DX800微粒发光仪器及配套试剂进行CA125检测，另外4 ml，1 500 r/min离心15 min，收集上清液，在每个聚苯乙烯板中加入上述液体0.1 ml，4℃过夜孵育，加入磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤3次，每次3 min，在每个聚苯乙烯板孔中加入OPN抗体(1：800 购自南京伯斯金生物公司)，37℃孵育30 min，加入磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤3次，每次3 min，每孔中加入TMB溶液底物0.1 ml,37℃20 min，加入2 M硫酸0.05 ml终止反应，采用DG5033A酶标仪(南京华东电子科技公司)进行OD值检测。

采用日本panasonic公司生产的IU-22系列妇产科超声诊断仪器进行检测，阴道检查时超声频率设置为5.0-6.5 MHz，观察附件包块的大小、包块包膜回声和血流阻力系数。恶性肿瘤诊断参考下列标准进行：(1)不规则的囊实性或者实性包块；(2)腹水的出现；(3)4个或者4个以上的乳头状结构；(4)不规则的肿瘤包块，同时最大直径大于10 cm；(5)血流灌注丰富。其中符合2个或者2个以上可以考虑为卵巢恶性肿瘤。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 超声诊断卵巢癌的价值

超声诊断卵巢癌灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为76.32%(29/38)、92.16%(47/51)、87.88%(29/33)和83.93%(47/56)。

2.2 良性肿瘤和恶性肿瘤患者血清CA125、OPN水平比较

恶性肿瘤患者血清CA125和OPN明显高于良性肿瘤，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3 血清CA125、OPN判断良恶性肿瘤的价值

血清CA125、OPN判断卵巢良恶性肿瘤的ROC曲线下面积分别为0.887和0.865，P<0.05，截断值分别为54.26 U/ml和67.58 ng/ml，灵敏度分别为84.10%和81.60%，特异度分别为90.20%和89.88%，见图1。

表1 良性肿瘤和恶性肿瘤患者血清CA125、OPN水平比较

图1 ROC曲线

2.4 超声联合CA125和OPN诊断卵巢癌的价值

超声联合CA125和OPN诊断卵巢癌灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为92.11%(35/38)、82.35%(42/51)、79.54%(35/44)和93.33%(42/45)。

3 讨论

持续性的雌激素受体的激活、射线的照射或者家族性的遗传易感因素，均能够导致卵巢癌发生风险的上升。长期的临床随访观察研究发现，卵巢癌患者的5年生存率较低，包括手术及放化疗措施在内的相关治疗措施，治疗后卵巢癌患者的5年生存率不足40%[1,2]。而通过对卵巢癌的早期诊断，能够为临床上卵巢癌的根治性手术切除提供契机，从而改善卵巢癌患者的临床预后[3]。现阶段临床上主要通过阴道超声检查评估卵巢癌的发生风险，超声能够通过评估卵巢或者附件包块的范围、大小、包膜回声、血流灌注等情况，依靠有经验的超声科检查医师，进而提高卵巢癌的诊断水平。但单纯超声检查诊断卵巢癌的灵敏度较低，误诊率可超过25%以上，诊断的一致性率仍然存在一定的不足[4]。

血清中肿瘤相关指标的检测，能够在卵巢癌的诊断过程中发挥重要的参考价值。CA125是上皮细胞来源的肿瘤标志物，在卵巢癌细胞核DNA异常分裂的过程中，CA125可以显著释放入血。同时在卵巢生发细胞发生早期浸润和转移的过程中，癌细胞膜表面糖蛋白分子的激活，可以显著促进CA125的释放，导致外周血中相关肿瘤标志物的上升[5]；OPN主要在神经组织、胚胎组织等中存在，在卵巢癌上皮细胞凋亡的过程中，细胞基质成分或者线粒体结构的破坏，均能够促进OPN的释放[6，7]。部分研究者探讨了单独CA125或者OPN的诊断效果，认为二者均能够在卵巢癌的诊断过程中发挥作用，但缺乏对于相关指标的表达与超声联合诊断的分析。

本研究发现，通过超声检查诊断卵巢癌的特异度水平较高，但其中灵敏度水平不足80%，提示超声检查诊断的灵敏度存在一定的局限，这主要由于超声检查虽然能够通过评估卵巢包块大小、腹水情况、血流阻力系数等，提高卵巢癌的诊断效能。但部分卵巢良性、交界性或者盆腔结核等病灶，同样可以呈现相似的超声改变，进而导致超声诊断灵敏度的下降[8,9]。CA125和OPN在卵巢癌患者中的表达浓度明显上升，高于对照组，统计学差异显著，提示了CA125和OPN的高表达均能够参与到卵巢癌的进展过程，这主要由于卵巢生发上皮细胞异常病变的过程中，癌细胞转录活性或者翻译速度的提升，能够促进癌细胞囊泡对于肿瘤糖蛋白的运输和释放，导致外周血中CA125和OPN的上升。对于CA125和OPN的诊断学分析研究可见，CA125和OPN单独诊断卵巢癌的灵敏度或者特异度均超过了80%，其诊断价值较为可靠，特别是临床上对于CA125和OPN截断值分别大于54.26U/ml和67.58 ng/ml的患者，更应该加强临床随访，提高对于相关高危病人的识辨和诊断能力。王颖金等[10]研究者也认为，通过OPN诊断卵巢癌的灵敏度可平均超过60%以上，同时受检查者的高危因素越多、短期内OPN的上升幅度越大，OPN诊断卵巢癌的效能越为显著。本次研究还探讨了超声检查联合血清学肿瘤指标的诊断效果，发现超声联合CA125和OPN诊断的灵敏度及准确度均明显的上升，临床上对于疑似或者具有卵巢癌相关高危因素的患者，可以选择结合影像学及血清学指标，进而降低卵巢癌的漏诊率。

综上所述，单独超声检查诊断卵巢癌的灵敏度较低，但超声联合CA125和OPN进行诊断后，可以有效提高卵巢癌的诊断灵敏度和准确度。本次研究的局限性在于未能探讨超声联合CA125和OPN诊断不同类型卵巢癌中的差别，特别是对于常见的卵巢浆液腺癌或者透明细胞癌等类型的诊断具体分析不足。