血清血管生成素样蛋白-3水平与新疆哈萨克族人群急性冠脉综合征相关性研究

徐瑾媛 秦练

摘 要 目的：探讨血清血管生成素样蛋白-3（angiopoietin-like protein 3， ANGPTL3）水平与新疆哈萨克族人群急性冠脉综合征（acute coronary syndrome， ACS）的相关性。方法：选择已被明确诊断为ACS且经冠状动脉造影检查的新疆哈萨克族患者为研究对象，依据Gensini积分将研究对象分为病例组和对照组。结果：与对照组患者相比，病例组患者的空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数和高密度脂蛋白水平没有显著差异，但体质指数和血清ANGPTL3、总胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白水平显著更高。病例组患者的Gensini积分与体质指数和ANGPTL3、总胆固醇、极低密度脂蛋白水平均正相关，回归分析显示体质指数为ANGPTL3水平的影响因素。结论：血清ANGPTL3水平增高可能与新疆哈萨克族人群ACS的发生、发展相关，而体质指数是哈萨克族ACS患者ANGPTL3水平的影响因素。

关键词 血清血管生成素样蛋白-3 急性冠脉综合征 Gensini积分

中图分类号：R541.4 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）07-0039-04

Correlation between serum angiopoietin-like protein-3 level and acute coronary syndrome in population of Xinjiang Kazakh nationality*

XU Jinyuan**， QIN Lian***

（Department of Emergency， the First Hospital affiliated to Medicine College of Xinjiang Shihezi University， Xinjiang Shihezi 832000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the correlation between serum angiopoietin-like protein 3 （ANGPTL3） level and acute coronary syndrome （ACS） in population of Kazakh nationality of Xinjiang. Methods： The patients from Kazakh nationality who were diagnosed as ACS and further examined by arteriography were selected as the subjects of study， which were divided into a case group and a control group according to Gensini score. Results： There were no significant differences between the two groups in the levels of fasting blood glucose， fasting insulin and high density lipoprotein， insulin resistance index and insulin secretion index. However， the levels of ANGPTL3， body mass index （BMI）， total cholesterol， triacylglycerol， very low density lipoprotein were significantly higher in the case group than the control group. Regression analysis showed that BMI was the influencing factor of ANGPTL3 level. Conclusion： The increase of serum ANGPTL3 level may be related to the occurrence and development of ACS in Xinjiang Kazakh population while the BMI is the influencing factor of ANGPTL3 level in Kazakh ACS patients.

KEy WORDS serum ANGPTL3； acute coronary syndrome； Gensini score

近年來，心血管疾病的发病率逐渐增高，严重危害人们的生命和健康。在心血管疾病中，冠心病十分常见，其中急性冠脉综合征（acute coronary syndrome， ACS）相对危急，是医院急诊科、心血管内科的高致死性疾病。ACS的病理学变化基础是冠状动脉粥样硬化，后者主要由脂质在动脉内皮下沉积并诱发平滑肌细胞和纤维基质组分的增殖所致。严重的血脂紊乱会促进动脉粥样硬化的发生、发展。新疆地处中国西北，由于受到高盐、高脂的饮食习惯和高寒的居住环境等因素的影响，新疆哈萨克族人群的冠心病发病率与汉族人群之间存在着显著差异[1-3]。

血管生成素样蛋白-3（angiopoietin-like protein 3， ANGPTL3）是在肝脏中表达的一种糖蛋白。研究发现，2型糖尿病肥胖患者的血清ANGPTL3水平显著高于体重正常的患者，且ANGPTL3水平与体重呈正相关关系[4]。ANGPTL3通过与肝素竞争性结合而抑制脂蛋白脂酶的活性，从而影响动脉粥样硬化的发生、发展[5-8]。脂蛋白脂酶是三酰甘油水解的限速酶，可降解乳糜微粒、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein， VLDL）中的三酰甘油[9-10]。ANGPTL3水平低，血脂水平也低[11]。

本研究以新疆哈萨克族ACS患者为对象，探讨血清ANGPTL3水平与新疆哈萨克族人群ACS的相关性，为ACS的发病机制研究提供新的线索。

1 资料与方法

1.1 资料

选择2017年9月—2018年10月在新疆石河子大学医学院第一附属医院心内科住院且接受过冠状动脉造影检查的103例新疆哈萨克族ACS患者为研究对象。

纳入标准：①符合2014年美国心脏病学会和美国心脏协会联合发布的非ST段抬高型ACS患者管理指南[12]中的ACS诊断标准；②急诊或住院期间接受过冠状动脉造影检查；③年龄在35 ～ 75岁间；④纽约心脏协会心功能分级为Ⅰ～Ⅱ级。

排除标准：①已被明确诊断为1或2型糖尿病、或严重糖耐量异常患者；②先天性心脏病、心肌病、严重心脏瓣膜病、肺源性心脏病合并肺动脉高压、心力衰竭合并心源性休克患者；③恶性肿瘤且在接受化、放疗治疗患者；④严重肝、肾功能损害患者；⑤长期大量吸烟且戒烟时间<6个月的患者；⑥近1年内新发脑出血、脑梗死并接受过手术或溶栓治疗的患者；⑦使用他汀类、抗血小板类和硝酸酯类药物治疗且停药时间<2周的患者。

1.2 冠状动脉造影检查及Gensini积分[3]

所有患者均接受过冠状动脉造影检查。对患者冠状动脉病变程度的评分标准为：冠状动脉管腔狭窄≤25%，评分1分；狭窄26% ～ 50%，评分2分；狭窄51% ～ 75%，评分4分；狭窄76% ～ 90%，评分8分；狭窄 91% ～ 99%，评分16分；狭窄100%，评分32分。不同分支冠状动脉病变的评分系数为：左主干病变，×5；前降支病变，近段×2.5，中段×1.5，远段×1；对角支病变，第一对角支×1，第二对角支×0.5；回旋支病变，近段×2.5，远段和后降支均×1；右冠病变，近、中、远段均×1。患者某一分支冠状动脉病变积分为该分支冠状动脉病变程度评分与其评分系数之积。患者的Gensini积分为其各分支冠状动脉病变积分之和。

依据Gensini积分[13]，将患者分为两组：Gensini积分≤24分的42例患者为对照组，Gensini积分>24分的61例患者为病例组。

1.3 血清样本检测

1）血清ANGPTL3水平检测 对所有患者均于入院第2天空腹抽取肘静脉血10 ml，然后取5 ml，采用ANGPTL3 Elisa试剂盒，以酶联免疫吸附法检测患者血清ANGPTL3水平。

2）血清生化指标值检测 以余下的患者空腹肘静脉血5 ml为样本，采用全自动生化检测仪检测患者的三酰甘油、总胆固醇、VLDL、空腹胰岛素、空腹血糖等水平。计算患者的胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数，其中胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素水平（μIU/ml）×空腹血糖水平（mmol/L）/22.5，胰岛素分泌指数=20×空腹胰岛素水平（μIU/ml）/[空腹血糖水平（mmol/L）-3.5）]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

病例组与对照组患者的性别、年龄、血压均无显著差异（P均>0.05）。但与对照组相比，病例组患者的体质指数显著更高（P<0.05，表1）。

2.2 两组血清生化指标值比较

病例组与对照组患者的空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、高密度脂蛋白水平均无显著差异（P均>0.05）。但与对照组相比，病例组患者的总胆固醇、三酰甘油、VLDL、ANGPTL3水平均显著更高（P均<0.05，表1）。

2.3 病例组患者Gensini积分与相关指标间的相关性分析

相关性分析显示，病例组患者的Gensini积分与其体质指数和血清ANGPTL3、总胆固醇、三酰甘油、VLDL水平均呈正相关关系（r分别=0.526和0.392、0.431、0.480、0.373，P分别=0.002和0.009、0.021、0.041、0.010）。

2.4 病例组患者Gensini积分的影响因素分析

以病例组患者的血清ANGPTL3水平为因变量、其他影响因素为自变量进行多元线性逐步回归分析，纳入标准入=0.05，排除标准α出=0.10，纳入的自变量有收缩压、舒张压、体质指数和空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、VLDL、高密度脂蛋白水平，最终体质指数进入回归方程，回归方程为y=83.25+ 2.17×体质指数。即：体质指数是影响患者Gensini积分的因素（表2）。

3 讨论

ANGPTL3是一种由肝脏分泌的糖蛋白，在人肝脏中特异性表达，具有调节脂质代谢和促进血管生成的作用，尤以调节脂质代谢的作用最为突出。研究表明，ANGPTL3能经抑制脂蛋白脂酶活性而降低三酰甘油的清除率，从而使得三酰甘油水平增高[14]。本研究以无糖尿病及严重糖耐量异常的新疆哈萨克族ACS患者为研究对象，发现病例组患者的体质指数和血清ANGPTL3、总胆固醇、三酰甘油、VLDL水平均高于对照组患者，且相关性分析显示病例组患者的Gensini积分与其血清ANGPTL3、总胆固醇、三酰甘油、VLDL水平均呈正相关关系，提示血清ANGPTL3水平和导致冠状动脉病变的传统危险因素一同參与了冠状动脉粥样硬化的发生、发展。

Gensini积分考虑到了冠状动脉病变的数目、狭窄程度和病变部位等因素，可较为客观地评估冠状动脉的病变程度。因此，本研究也选用Gensini积分来评估纳入患者的冠状动脉病变程度，冠状动脉病变越严重，Gensini积分越高。本研究发现，病例组患者的Gensini积分与其血清ANGPTL3水平正相关（r=0.392，P=0.009），提示ACS患者的冠状动脉病变程度与其血清ANGPTL3水平呈正相关关系，血清ANGPTL3水平增高会加剧新疆哈萨克族ACS患者的冠状动脉病变程度。本研究还经多元线性逐步回归分析显示，体质指数是新疆哈萨克族ACS患者血清ANGPTL3水平增高的影响因素。

綜上所述，对新疆哈萨克族ACS患者，血清ANGPTL3水平增高会加剧他们冠状动脉病变的发展。但本研究纳入的患者数有限，这可能造成研究结果的偏倚，而高血清ANGPTL3水平加剧新疆哈萨克族ACS患者冠状动脉病变的具体机制也待进一步研究揭示。

参考文献

[1] 黄文军， 刘俊明， 谢伟， 等. 汉族、维吾尔族、哈萨克族冠心病患者冠状动脉病变的临床研究[J]. 中国介入心脏病学杂志， 2012， 20（4）： 212-216.

[2] 马儒林， 郭淑霞， 李妍， 等. 新疆哈萨克族成人血脂异常及其影响因素[J]. 中国公共卫生， 2012， 28（8）： 1009-1013.

[3] 秦练， 王忠， 杨蓉， 等. 哈萨克族、汉族冠心病患者血浆内脏脂肪素与冠状动脉粥样硬化程度的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志， 2013， 21（11）： 1004-1008.

[4] Abu-Farha M， Al-Khairi I， Cherian P， et al. Increased ANGPTL3， 4 and ANGPTL8/betatrophin expression levels in obesity and T2D [J/OL]. Lipids Health Dis， 2016， 15（1）： 181[2019-05-23]. doi： 10.1186/s12944-016-0337-x.

[5] 田国平， 陈五军， 何平平， 等. 脂蛋白酯酶研究进展及对动脉粥样硬化的影响[J]. 生理科学进展， 2012， 43（5）： 345-350.

[6] Minicocci I， Montali A， Robciuc MR， et al. Mutations in the ANGPTL3 gene and familial combined hypolipidemia： a clinical and biochemical characterization [J]. J Clin Endocrinol metab， 2012， 97（7）： E1266-E1275.

[7] Tall AR. Increasing lipolysis and reducing atherosclerosis [J]. N Engl J Med， 2017， 377（3）： 280-283.

[8] Graham MJ， Lee RG， Brandt TA， et al. Cardiovascular and metabolic effects of ANGPTL3 antisense oligonucleotides [J]. N Engl J Med， 2017， 377（3）： 222-232.

[9] 彭娟， 尹卫东， 唐朝克. 脂蛋白脂酶的调控与功能及其致动脉粥样硬化机制的研究新进展[J]. 中国动脉硬化杂志， 2014， 22（3）： 309-314.

[10] Fogelstrand P， Borén J. Retention of atherogenic lipoproteins in the artery wall and its role in atherogenesis [J]. Nutr metab Cardiovasc Dis， 2012， 22（1）： 1-7.

[11] Gusarova V， Alexa CA， Wang Y， et al. ANGPTL3 blockade with a human monoclonal antibody reduces plasma lipids in dyslipidemic mice and monkeys [J]. J Lipid Res， 2015， 56（7）： 1308-1317.

[12] Amsterdam EA， Wenger NK， Brindis RG， et al. 2014 AHA/ ACC Guideline for the Management of Patients with NonST-Elevation Acute Coronary Syndromes： a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines [J]. J Am Coll Cardiol， 2014， 64（24）： e139-e228.

[13] Sinning C， Lillpopp L， Appelbaum S， et al. Angiographic score assessment improves cardiovascular risk prediction： the clinical value of SYNTAX and Gensini application [J]. Clin Res Cardiol， 2013， 102（7）： 495-503.

[14] Arca M， Minicocci I， Maranghi M. The angiopoietin-like protein 3： a hepatokine with expanding role in metabolism [J]. Curr Opin Lipidol， 2013， 24（4）： 313-320.