贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的有效性与安全性分析

郝利平，李 慧，王 琳

（东部战区总医院秦淮医疗区肿瘤内科，江苏 南京 210001）

结直肠癌是一种恶性肿瘤，治疗结直肠癌患者的主要方法是手术切除，但是术后复发率比较高。对于转移性结直肠癌患者而言，其治疗难度显著大于结直肠癌患者，手术切除无法达到理想效果，常规化疗方法虽然能够起到一定效果，但是预后效果不够理想。贝伐单抗是一种治疗肿瘤患者的新型药物，通过与血管内皮生长因子（VEGF）互相竞争，继而增加血管通透性，再阻断肿瘤生长所需的氧气和血液等，最终限制肿瘤的生长。诸多研究资料显示，贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者时不良反应发生率相对较低，与此同时能够显著抑制肿瘤细胞生长，延长患者的生存时间，提高临床近期治疗总有效率[1]。本文将综合分析贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌患者的有效性与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院在2018年1月～2020年8月收治的80例转移性结直肠癌患者。纳入标准：（1）所有入组患者均经病理组织确诊；（2）均在患者以及患者家属知情下参与。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤者；（2）合并精神障碍者。实验组有男2 5 例、女1 5 例，平均年龄（56.13±1.49）岁。对照组有男26例、女14例，平均年龄（54.28±2.35）岁。两组患者一般资料行统计学分析后，差异不明显，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比性研究。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组应用伊立替康[ 批准文号： 国药准字H20020687；生产厂家：连云港恒瑞医药股份有限公司；规格：5 mL：0.1 g；用药方法：d1静脉滴注180 mg/kg]+亚叶酸钙[批准文号：国药准字H20000584；生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：10 mL：0.1（以亚叶酸计）；用药方法：d1～2静脉滴注200 mg/kg]+氟尿嘧啶（批准文号：国药准字H31020593；生产企业：上海旭东海普药业有限公司；规格：10mL：0.25 g；用药方法：第1d静脉滴注400 mg/kg，之后600 mg/kg持续静脉滴注d1-2）化疗方法，治疗14d。

1.2.2 实验组

实验组在对照组基础上联合贝伐单抗[批准文号：S20120069；生产企业：Roche Pharma（Switzerland）Ltd.；规格：400 mg（16 mL）/瓶；用药方法：第一次在对照组化疗后提供5 mg/kg，之后每次在常规化疗之前使用，间隔14 d给药一次]化疗方法，治疗56 d。

1.3 观察指标

分析两组转移性结直肠癌患者的近期治疗总有效率[2-3]（①病灶组织彻底消失且维持时间超过28 d为完全缓解、②病灶组织最大直径乘以垂直直径缩小小于或等于50%且维持时间超过28 d为部分缓解、③病灶组织无变化且维持时间超过28d为病情稳定、④病灶组织直径乘积增大大于或等于25%或出现新病灶为疾病进展）、不良反应（蛋白尿、肝功能异常、白细胞减少、消化道症状以及高血压）发生率、治疗前后肿瘤标志物（采用ELISA检测方法检测癌抗原、癌胚抗原、多肽特异性抗原）平均表达水平。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4 统计学方法

本研究数据均应用SPSS 22.0统计学软件分析，其中P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期治疗总有效率比较

实验组近期治疗总有效率为62.5%（25/40，5例完全缓解、20例部分缓解、4例病情稳定、11例疾病进展），对照组为32.5%（13/40，1例完全缓解、12例部分缓解、9例病情稳定、18例疾病进展），实验组近期治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组不良反应发生率比较

实验组不良反应发生率为57.5%（23/40，3例蛋白尿、4例肝功能异常、6例白细胞减少、7例消化道症状、3例高血压），对照组为60.0%（23/40，4例蛋白尿、4例肝功能异常、5例白细胞减少、8例消化道症状、3例高血压），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组治疗前后肿瘤标志物表达水平比较

两组治疗前肿瘤标志物平均表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后实验组肿瘤标志物平均表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后肿瘤标志物表达水平比较（ ±s）

表1 两组治疗前后肿瘤标志物表达水平比较（ ±s）

多肽特异性抗原治疗后（U/L）实验组（n=40） 82.2±18.5 36.7±20.2 51.2±9.7 18.6±15.5 435.2±245.6 125.3±100.2对照组（n=40） 81.8±19.1 53.5±18.4 49.8±11.4 32.3±12.6 440.1±237.4 274.1±130.8 t 0.0951 3.8886 0.5915 4.3376 0.0907 5.7116 P 0.9244 0.0002 0.5559 0.0000 0.9279 0.0000组别 癌抗原治疗前（kU/L）癌抗原治疗后（kU/L）癌胚抗原治疗前（ug/L）癌胚抗原治疗后（ug/L）多肽特异性抗原治疗前（U/L）

3 讨 论

肿瘤的发生和发展的基础条件为：新生血管。现阶段来看，抗血管生成已经成为治疗肿瘤患者的新型有效方法之一，VEGF是转移性结直肠癌患者抗血管生成治疗时的靶点[4]。贝伐单抗能够有效阻断生长，继而有效治疗转移性结直肠癌患者。本文研究结果显示实验组近期治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），有学者在其研究中指出，将50例接受常规化疗治疗的转移性结直肠癌患者作为对照组，再将50例接受常规化疗联合贝伐单抗治疗的转移性结直肠癌患者作为观察组，结果发现对照组近期治疗总有效率为30.0%（15/50）,观察组为64.0%（32/50）,上述研究结果与本文研究结果保持高度一致。本文研究结果还显示两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），上述研究结果充分说明贝伐单抗联合常规化疗方案具有较高安全性。本文研究结果显示实验组肿瘤标志物平均表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），上述研究结果表明贝伐单抗联合常规化疗方案能够有效抑制肿瘤标志物表达水平，最终提高患者的预后效果。