小儿热速清糖浆抗流感病毒和抗菌作用研究

陈 曦

（鞍山市妇儿医院，辽宁 鞍山 114000）

对于临床儿科和小儿群体来说，急性呼吸道感染的发生率相对较高，而且这一疾病对患儿身心健康的影响相对较大，甚至是目前世界范围内小儿感染性疾病最为常见的死亡原因[1]。以小儿群体的感染情况来看，一般以病毒感染为主，其超过90%的患儿都是病毒感染，而细菌感染经常是继发在病毒感染之后，综合作用之下影响患儿身心健康。在病毒感染中，尤其以流感病毒最为常见，发生率相对较高，那么如何有效的进行抗病毒治疗，并配合抗菌治疗进行干预，就成为现阶段临床药学研究的关键重点[2]。小儿热速清糖浆具备着一定的应用优势，从中医药学角度来说具备着清热解毒的作用，而目前在临床药理学研究中也可以发现，有关药物可以一定程度上起到抗病毒、抗菌作用[3]。针对这一特点，本次开展药学研究的过程中，主要是采取小鼠作为实验对象，并进行体内外实验，分析其药物对于小鼠和病原微生物的影响作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 实验动物选择：选择ICR小鼠总计441只，均为3周周龄，体重在8-11g之间，其中抗病毒试验小鼠用133只，抗菌试验则用308只。

1.1.2 病原微生物选择：采取犬肾细胞培养流感病毒，并分离大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯链球菌。其中金葡菌包括了耐青霉素金葡菌和青霉素敏感金葡菌，放置于本实验室。

1.1.3 试验药物：药物选择包括了小儿热速清糖浆、感冒止咳糖浆和磷酸奥司他韦。

1.2 方法

1.2.1 培养基选择：利用营养琼脂培养基，进行金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的培养，选取普通肉汤加入4%琼脂粉形成4%琼脂培养基，用来培养铜绿假单胞菌。并将一份营养琼脂培养基进行加热融化，至55摄氏度左右，加入羊血混匀，培养乙型溶血性链球菌[4]。并选用MH肉汤、琼脂培养基作为药物最小抑菌浓度测定工具，开展后续研究。

1.2.2 药物对流感病毒所致小鼠肺炎的治疗作用实验：选取50只小鼠进行分组，然后均进行乙醚的轻度麻醉，采取滴鼻感染的方法，选取10-1-10-5浓度的流感病毒液0.1ml，计算最终半数致死量（LD50）。剩余83只小鼠进行随机分组，分为正常对照、病毒对照、奥司他韦、感冒止咳糖浆、小儿热速清糖浆组，按照之前的实验结果给予麻醉下滴鼻感染LD50，然后在感染前1d给药一次，感染之后连续给药七天。两个对照组则分别采取相同剂量的生理盐水，第六天解剖取肺称重，计算其肺指数[5]。其肺指数计算的过程中，主要是将肺重量与总体重进行对比，并乘以100%。

1.2.3 药物体外实验：设定小儿热速清糖浆与感冒止咳糖浆原液浓度为1，利用MH肉汤对两种药物进行稀释，二倍递比稀释5个浓度之后，将细菌接种于相应的平板上，37摄氏度下培养24h[6]。采取表面菌苔，使用生理盐水稀释，配置成衣1.5×108/ml的菌液，取0.1ml接种在培养基中。其浓度由高到低，分别为1/0.5/0.25/0.125，再度按照上述条件进行培养，观察最终抑制率特点。

1.2.4 药物体内实验：分别采取耐青霉素金葡菌和青霉素敏感金葡菌，接种在血琼脂平板，在37摄氏度下培养18h，利用麦氏比浊管浓度特征，使用无菌生理盐水稀释分为七个浓度，具体为0.3×109CFU/ml、0.6×109CFU/ml、0.9×109CFU/ml、1.2×109CFU/ml、1.5×109CFU/ml、1.8×109CFU/ml和2.1×109CFU/ml[7]。在抗菌试验308只小鼠中选择140只，然后分为14组，分组完全均匀的情况下，每只腹腔内注射不同浓度菌液0.2ml，观察七天确定让一组内小鼠全部死亡的最低细菌浓度，确定最小致死量（MLD）。将剩余的168只小鼠也分为14组，每组12只的情况下，其中七组感染青霉素敏感金葡菌，其余均感染耐青霉素金葡菌。选取灌胃给药的方式，将40ml/kg、20ml/kg和10ml/kg的小儿热速清糖浆进行灌胃应用，而感冒止咳糖浆组则采取10ml/kg的药物进行应用。其余正常对照组、细菌对照组各自进行生理盐水灌胃。感染之前3d就进行给药，第四天的时候除了正常对照组，其余均采取腹腔内注射MLD剂量的菌液，每只0.2ml，每日一次连续三天，记录不同组别的死亡例数

1.3 统计方法

所有数据利用SPSS 20.0统计学软件进行统计学数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）进行表示，计数资料用%表示。采用t和x2检验，当P＜0.05时，表示差异较为显著，具备统计学意义。

2 结 果

2.1 不同药物对流感病毒所致小鼠肺炎的治疗作用的结果对照

最终结果发现，采取20ml/kg和40ml/kg的小儿热速清糖浆聚能取得较为鲜明的干预效果，尤其明显降低了小鼠的肺指数，与病毒对照组呈现了高度的差异（P＜0.05），同时和磷酸奥司他韦的临床应用结果相对相似。不同药物对流感病毒所致小鼠肺炎的治疗作用的结果对照详见表1。

表1 不同药物对流感病毒所致小鼠肺炎的治疗作用的结果对照

2.2 药物体外实验的累计抑菌率结果对照

两种不同的药物针对性进行应用之后发现了一个明显的差异现象，即小儿热速清糖浆和感冒止咳糖浆对现有的五种病原微生物都取得了较好的干预效果，尤其也均可以一定程度上抑制铜绿假单胞菌。药物体外实验的累计抑菌率结果对照详见表2。

表2 药物体外实验的累计抑菌率结果对照（%）

2.3 药物体内实验的不同金葡菌感染治疗后死亡率情况对比

体内的实验结果发现，20ml/kg的小儿热速清糖浆就可以明显降低两种金葡菌的死亡率，而采取40ml/kg的剂量，死亡率则为0，与感冒止咳糖浆的应用结果高度接近。药物体内实验的不同金葡菌感染治疗后死亡率情况对比详见表3。

表3 药物体内实验的不同金葡菌感染治疗后死亡率情况对比（%）

3 结 论

临床小儿各类疾病的用药尤其要慎重，其药物效果和药物安全性一直是研究的重点，特别是对于抗病毒和抗菌药来说，具体选择的过程中，一方面要考虑到其自身的效果，另外一方面还需要考虑到其具体应用之后的成效[8]。小儿热速清糖浆是临床常用药，主要由金银花、板蓝根、柴胡、黄芩、水牛角、连翘、大黄及葛根共同组成，作为一种中药糖浆制剂，从其中药学角度来说具备清热解毒的作用，但是其具体应用的过程中，效果如何用现代医学阐述，了解其作用机制，成为了目前的研究重点。不可否认的是，中药制剂在抗病毒治疗方面具备着自身的优势和价值，有助于进行疾病的控制，同时与西药相比副作用较低。通过小儿热速清糖浆进行应用之后发现，其体外实验的过程中，能够一定程度上对流感病毒起到抑制作用，体外实验的效果相对较为可观，作用相对较为显著。与此同时，对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌都具备着一定的抑制作用，同时对于肺炎克雷伯菌也具备着一定的控制作用。这也意味着各种常见的病原微生物在具体治疗的过程中，相关药物都具备着自身独特性和特异性优势，其应用效果相对较好，带来的影响更加积极一些。尤其是对于金葡菌来说，对于青霉素敏感金葡菌、耐青霉素金葡菌都具备着一定的临床应用优势，动物体内实验发现小鼠的死亡率得到了明显降低，效果相对较好，临床治疗成效得到了显著的优化。通过这一系列的实验也就证明，相关药物的临床应用具备着一定的优势，可以为病毒与细菌感染治疗提供一定的支持，进一步减少临床抗生素的应用，改善药物滥用的问题。

如上所述，通过药物试验可以发现，小儿热速清糖浆临床应用存在着一定的抗病毒与抗菌效果，作用相对较为明显，临床应用具备着一定的优势，未来研究的过程中，还需要深入了解其作用机制。