阿戈美拉汀片与帕罗西汀治疗躯体形式自主神经紊乱的临床对照研究

许冬梅 赵利国

（1 北京卫戍区海淀第四离职干部休养所门诊部，北京 100036；2 辽宁省复员军人康宁医院，辽宁 葫芦岛 125001）

躯体形式自主神经紊乱是一种主要受自主神经支配的器官系统（如心血管、胃肠道、呼吸）发生躯体障碍所致的神经症样综合征，临床上多表现为心血管、胃肠道、呼吸及泌尿生殖系统功能紊乱。临床上患者常常以胸痛、呼吸困难、大便次数增加、尿频等躯体症状到综合科室就医，各种医学检查结果阴性和医师解释，均不能打消其疑虑，伴有焦虑或抑郁情绪，男女均有，为慢性波动性病程[1]。因患者不适主诉较多，治疗上用药时要选择不良反应小、效果好的药物，才能提高患者服药依从性，达到理想的效果。笔者用阿戈美拉汀片治疗躯体形式自主神经紊乱患者86例，笔者以帕罗西汀为对照进行临床对照研究，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象：选自2015年2月至2017年8月在我院门诊治疗的患者82例，患者入组标准：①均符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD-3）中躯体形式自主神经紊乱的诊断标准。②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定分＞25分。③无心脏病、肝肾等内科疾病病史，无脑部疾病病史，无药物过敏史。④入组前所有患者的血、尿常规及肝、肾功能均正常。共入组82例，按随机数字表随机分为2组。阿戈美拉汀片组42例，男17例，女25例；年龄18～56岁，平均（32.08±12.36）岁；病程1～24个月，平均（6.12±5.14）个月；帕罗西汀组40例，男19例，女21例；年龄18～58岁，平均（31.67±14.22）岁；病程2～22个月，平均（6.85±3.74）个月；两组以上各项及治疗前HAMD评分经t或χ2检验差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法：阿戈美拉汀片组给予阿戈美拉汀片（江苏豪森药业集团有限公司生产）每日1次，睡前口服阿戈美拉汀片25 mg，如果在治疗2周后症状没有改善，可酌情加至50 mg/d，每次2片25 mg，睡前服用。帕罗西汀组给予帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司，规格：每片20 mg），起始剂量20 mg/d，早餐中服用，在2周内可酌情加至40 mg/d。治疗6周，在研究期间禁用任何其他抗精神病药物、抗抑郁药物及其他苯二氮类药物。

1.3 临床评价：用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、临床疗效总体评定量表（CGI)评定病情变化，用不良反应量表（TESS）评定不良反应，分别在治疗前、治疗后1、2、4、6周末各评定1次。按汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分及减分率来衡量疗效，痊愈：HAMA≤7分，有效≥50%，无效＜50%。并测血压、脉搏、体质量，检查血、尿常规、肝、肾功能、血糖和心电图。

1.4 统计学分析：采用SPSS 11.5处理数据，计数资料采用例数和百分比（%）表示，组间行χ2检验；计量资料用（）表示，组间行t检验，P＜0.05 时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较：根据HAMA减分率进行评定。阿戈美拉汀片组临床痊愈15例（35.7%）,有效22例（52.4%）和无效5例（11.9%），总有效率88.1%。帕罗西汀组临床痊愈11例（27.5%），有效23例（57.5%）和无效6例（15.0%），总有效率85.0%。两组疗效比较经统计分析差异无显著性。

2.2 两组治疗前后HAMA、CGI-SI评分比较：见表1。阿戈美拉汀片组及帕罗西汀组治疗后1、2、4、6周末与治疗前的HAMA比较均有非常显著的差异（P＜0.01)，而且这种差异阿戈美拉汀片在第一周末就很明显，各时点两组之间HAMA比较差异无显著性（P＞0.05）。阿戈美拉汀片组及帕罗西汀组治疗后1、2、4、6周末与治疗前CGI-SI比较，差异均有显著性（P＜0.05)，各时点两组之间CGI-SI比较差异无显著性（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后HAMA、CGI-SI评分比较（）

表1 两组治疗前后HAMA、CGI-SI评分比较（）

注：组内与前次比较，*P＜0.05；**P＜0.01

2.3 不良反应：阿戈美拉汀片组TESS评分4.16±4.05，帕罗西汀组TESS评分3.98±2.69，经t检验差异无统计学意义（t=0.54，P＞0.05）。阿戈美拉汀片组42例发生例数及构成比分别为：头疼头晕6例（14.3%），ALT升高8例（19.0%），恶心、偏头痛4例（9.52%），腹泻、便秘、上腹部疼痛2例（4.76%），视觉疲劳2例（4.76%）；帕罗西汀组40例发生例数及构成比分别为：恶心、纳差6例（14.2%），便秘5例（11.9%），口干4例（9.5%）。两组经χ2检验差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

3 讨论

躯体形式自主神经紊乱是在自主神经兴奋症状（如心悸、出汗、脸红、震颤）基础上，临床常见症状至少有心血管、呼吸、消化系统、泌尿生殖系统中的2项器官系统的自主神经兴奋体征，如心悸、出汗、口干、脸发热或潮红，大约10%的人存在多种持续性的躯体症状，经过医师的连续随访尚未找到对这些不适的器质性解释[3]。躯体形式自主神经紊乱严重影响人们的生活、工作及身心健康，以及由此导致的病假、工作效率和生产力的下降等，给家庭与社会带来显著的负面影响，因此，躯体形式自主神经紊乱既是医学问题，也是社会问题[4]。因为此类患者本身不良主诉较多，在治疗时用药需慎重，宜选用不良反应小的药物，且以小剂量治疗为宜。

对于躯体形式自主神经紊乱的治疗方案，国际上并没有统一的标准，通常都是用5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀治疗；阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-羟色胺2C（S-HTx）受体拮抗剂，能特异性地增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的释放，临床上用于抗抑郁的治疗。

本研究82例躯体形式自主神经紊乱患者，分别用帕罗西汀与阿戈美拉汀片治疗，结果显示阿戈美拉汀片对躯体形式自主神经紊乱有效，HAMA的分值下降与帕罗西汀相似，缓解焦虑症状，阿戈美拉汀片还能增加患者对疼痛敏感程度方面的作用，从而很好缓解躯体性焦虑，两组患者的有效率、治愈率无显著差异，但在治疗第1周末阿戈美拉汀片组HAMA减分值较帕罗西汀组大，说明阿戈美拉汀片在整体治疗躯体形式自主神经紊乱中起效快，通过在治疗前后结果比较分析得出阿戈美拉汀片对躯体形式自主神经紊乱患者具有明显的抗焦虑、抑郁作用，早期改善躯体不适，对躯体形式自主神经紊乱患者伴发的胸痛、尿频、呼吸困难等躯体症状有较好的效果。

本研究结果表明，两组不良反应程度均较轻，阿戈美拉汀片对肝功异常例数较多，故在用药治疗时应进行肝功检查并定期复查，其他的不良反应轻微，头疼头晕常发生在用药第1周，平均持续时间为6 d，85%的恶心、头痛为轻中度，随着用药时间的延长，恶心、头痛等不良反应逐渐消失，不影响治疗，两组相比差异没有统计学意义。且阿戈美拉汀片与其他受体无明显亲和力，与其他药物发生相互作用的可能性很低，不良反应小，起效快、安全性高。

综上所述，阿戈美拉汀片能有效缓解躯体形式自主神经紊乱伴有明显焦虑、抑郁情绪，躯体自主神经兴奋性下降，从而减少躯体不适主诉，并且睡前服药，可调节睡眠觉醒周期及睡眠结构，增进睡眠，又不造成宿睡、白天困倦等，能被患者很好的耐受，更适合有躯体症状的躯体形式自主神经紊乱患者，提高了躯体形式自主神经紊乱患者的生活质量。