长期大剂量使用质子泵抑制剂的严重不良反应和药学监护分析

侯明明

（辽宁省大连市旅顺口区人民医院药剂科，辽宁 大连 116007）

质子泵抑制剂（PPI）是临床上治疗与胃酸分泌过多有关疾病的很常用的一种处方药。PPI是继H2受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等都是临床上较为常用的PPI[1]。虽然该类药物有很好的治疗效果，但是该类药物引起的不良反应在临床用药过程中也经常出现，所以使用该药的过程中既要考虑到该类药物的药效，其引起的不良反应也要引起临床医师的足够重视[2]。本次研究通过收集因长期大剂量使用PPI出现的不良反应的患者的临床资料进行分析，为临床药学监护措施的制定提供必要的指导，现详情报道如下。

表1 发生不良反应患者的性别和年龄分布[n（%）]

1 资料与方法

1.1 资料与方法：在患者知情同意并签署协议书的前提下，选取100例患者均于2017年3月至2018年5月在我院诊疗作为本次研究的对象，患者均因长期大剂量使用质子泵抑制剂出现严重不良反应。收集所有患者的临床病历资料，提取与本次研究相关的数据并运用统计学的方法进行回顾性分析。

1.2 统计学方法：所有数据均采用SPSS20.0软件进行统计分析，计数资料（%）表示，χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 发生不良反应患者的年龄与性别分布特征：在长期大剂量使用PPI的100例患者中，出现不良反应的男性患者显著高于女性患者；42～51岁的患者出现不良反应最多，其次为62岁以上的患者，21岁以下的患者出现不良反应最少，上述P均＜0.05，差异具有统计学意义。

2.2 出现不良反应的PPI药物种类：对临床上常用的几类PPI（奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和埃索美拉唑）出现不良反应的病例数进行统计分析，发现100例患者中，长期使用奥美拉唑引起不良反应的病例数为54例（占54%），长期使用泮托拉唑引起不良反应的病例数为21例（占21%），长期使用兰索拉唑引起不良反应的病例数为15例（占15%），长期使用雷贝拉唑引起不良反应的病例数为6例（占6%），长期使用埃索美拉唑引起不良反应的病例数为4例（占4%）。其中奥美拉唑引起不良反应最多，其次是泮托拉唑，埃索美拉唑引起不良反应最少，上述P均＜0.05，差异具有统计学意义。

2.3 不良反应的临床表现

2.3.1 消化系统的不良反应：在所调查的长期使用PPI所引起不良反应的患者中，消化系统方面表现的最明显的不良反应为胃肠道反应，患者多表现为口腔黏膜干燥、恶心、呕吐、腹痛、腹胀等，其中长期大剂量服用兰索拉唑的患者以腹泻最为多见，除了腹泻外，结肠糜烂溃疡、不规则性出血等较为严重的不良反应也会见于服用兰索拉唑的患者。另外经肝功能检查，胆红素以及转氨酶水平的升高的情况亦为长期使用PPI引起的不良反应。

2.3.2 神经系统的不良反应：在所调查的长期使用PPI所引起不良反应的患者中，神经系统的不良反应较为少见，在所调查的100例患者中仅有8例患者出现不同程度的头痛、头晕、失眠以及中枢神经系统兴奋性症状，如坐立不安、言语混乱、急躁易怒等，另外还会引起外周神经炎，上述不良反应以奥美拉唑最为常见。

2.3.3 血液系统的不良反应：在长期使用PPI期间，患者在行血常规检查后，检查结果显示白细胞总数降低，其中中性粒细胞数目降低最多，相反，淋巴细胞数则相对升高，继而出现血小板数目的减少，由此导致患者凝血功能的不同程度下降，甚至引起严重的凝血障碍。另外还有患者出现由于红细胞异常破坏增多造成的溶血性贫血，由于该不良反应所致的症状比较严重，因此会要求患者停药并给予相应的治疗。

2.3.4 免疫系统的不良反应：长期使用PPI所引起的不良反应在免疫系统方面主要表现为过敏反应所致的疾病，在所调查的100例患者中出现过敏性症状的患者有19例，如药疹、皮肤瘙痒等，甚至会出现威胁生命的过敏性休克，在所调查的100例患者中有1例患者由于连续大剂量静脉输液泮托拉唑后出现过敏性休克的常见症状，在医务人员及时发现并处理后，症状减轻，脱离生命危险。

3 讨 论

在治疗由胃酸增多所致的消化性溃疡的药物中，以质子泵抑制药最为常用且最为有效，临床上常用的奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等都属于弱酸性的苯并咪唑类化合物，口服进入胃腔内在酸性的胃壁细胞分泌小管内转化为次磺酸和亚磺酰胺，其中亚磺酰胺与胃壁细胞上的质子泵的巯基以共价键不可逆性结合，使质子泵失去活性，即失去分泌胃酸的功能，减少胃酸的分泌，由于是不可逆性的结合，故抑制作用强而持久。由于其对消化性溃疡的治疗效果比较显著，故该类药物在临床上，特别是消化内科应用比较多[3]。

虽然PPI有显著的治疗效果，但最新研究表明，长期大剂量使用PPI会引起或轻或重的不良反应，故在应用PPI时医师要严格控制该类药物的服用剂量以及服用时间，患者要严格遵从医嘱，保证安全用药。在本研究结果中发现42～51岁的患者出现不良反应最多，其次为62岁以上的患者，所以老年患者出现不良反应的概率较高，这可能与老年患者机体各器官功能衰退，特别是肝的解毒功能以及肾脏的排泄功能减退，药物代谢、排泄过程减慢，导致药物在体内蓄积有关[4]。而且长期使用PPI会引起胃肠道不适，进而降低钙等各种营养素的吸收，导致体内钙的含量减少，骨质疏松，增加骨折发生的危险，所以在老年患者用药时，要注意用药剂量以及用药持续时间，并在用药期间密切观察患者的各种表现，做好停药并处理不良反应症状的准备[5]。另外本次研究中发现，长期使用奥美拉唑引起不良反应的概率最大，且对于消化、神经、血液以及免疫系统造成各种不良影响，故在使用PPI治疗胃酸过多疾病时，要根据患者既往健康状况以及目前的身体状况，合理选择药物，对于肝肾功能不足等器官功能不足的患者要避免使用引起不良反应较多的奥美拉唑，要根据病情选择不良反应较少且轻的药物，如埃索美拉唑。

综上所述，长期大剂量使用质子泵抑制剂会出现各种不良反应，因此在临床用药时要加强药学监护，促进合理、安全用药。