磷酸瑞格列汀结合缬沙坦在健康志愿者体内的药代动力学分析

刘 叶

（沈阳市第九人民医院，辽宁 沈阳 110024）

磷酸瑞格列汀是我国自行研制的药物，为国家一类新药。它通过有效的提高患者自身肌力控制患者的血糖水平，不会造成患者体质量增加和发生低血糖，在临床研究中发现其具有不良反应小，选择性和安全性高的特点[1]。缬沙坦是临床广泛使用的抗高血压药物，属于血管紧张素受体抑制剂，能够较好的控制患者的血压使患者的血压保持在正常范围内。磷酸瑞格列汀以其确切的临床疗效在临床使用的越来越多，糖尿病患者通常会合并高血压，所以患者在服用降糖药物的基础上还要服用降压药物，导致磷酸瑞格列汀和缬沙坦的合用越来越多，但是磷酸瑞格列汀和缬沙坦联用是否会有药代动力学的改变，临床中研究较少。本次研究选取50例健康志愿者，研究磷酸瑞格列汀联用缬沙坦是否导致药代动力学的改变，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院的50例健康志愿者，随机分为对照组（n=25）和观察组（n=25），对照组志愿者单独服用磷酸瑞格列汀，观察组志愿者服用磷酸瑞格列汀的基础上服用缬沙坦，所有志愿者在近1个月内无任何服药记录。对照组志愿者中男性15例，女性10例，年龄23～29岁，平均年龄（26.76±1.09）岁，体质量指数20～24，平均体质量指数（21.01±1.22）；观察组志愿者中男性14例，女性11例，年龄22～30岁，平均年龄（26.26±1.27）岁，体质量指数21～24，平均体质指数（21.72±1.37）。对比两组志愿者基本资料无显著性差异（P＞0.05）。两组志愿者均熟悉本次研究的过程和临床意义，均签署知情同意书。

1.2 方法：两组患者分别实行AB和BA两种给药方案。第一阶段进行A治疗：1～7 d服用缬沙坦胶囊，每天早晨1次，第8～12天同时加用磷酸瑞格列汀片（200毫克/片），每天早晨一次；B治疗：在第8～12天时服用磷酸瑞格列汀片（200毫克/片）每天早晨一次。第二阶段A治疗：第1～12天服用缬沙坦胶囊（160毫克/粒），间隔6 d之后继续服用缬沙坦胶囊12 d，第8～12天服用磷酸瑞格列汀，间隔13 d后服用磷酸瑞格列汀5 d；B治疗：第8-12天服用磷酸瑞格列汀，间隔13 d后服用磷酸瑞格列汀5 d。色谱条件：含有0.1%甲酸的醋酸胺5 mmol/L为流动相，流速为0.2 m/min，15 μL进样量，40摄氏度的柱温，色谱柱（100 mm×2.1 mm，3.5 μm）；质谱条件：多反应监控扫面方式，ESI离子源，药物磷酸瑞格列汀选择465.4/291.3为定性离子对，465.4/260.2为定量离子对；代谢物磷酸瑞格列汀451.2/218.3为定性离子对，451.4/174.3为定量离子对；内标STC选择408.3/193.1定性离子对，408.3/235.2为定量离子对。

1.3 统计学方法：所有数据均采用SPSS 20.0进行分析，计数资料（%）表示，χ2检验；计量资料应用平均值±标准差（±s），计量资料组间比较采用独立样本t检验。差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2 结果

两组的最大血药浓度、达峰时间、药物的半衰期、血药浓度时间曲线下面积对比，无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组主要动力学参数对比（±s）

表1 两组主要动力学参数对比（±s）

3 讨 论

随着人们对健康要求的不断提升，药学和化学的研究的不断进步和发展，对药物的药代动力学性质提出了越来越多和越来越高的要求。任何一种药物是否能够在市场中得到患者的认可，不仅由疗效确切和不良反应小决定，良好的药代动力学同样起着重要的作用。所以研究磷酸瑞格列汀与缬沙坦联合使用对健康志愿者药代动力学的影响，为临床提供科学准确的用药的参考。

磷酸瑞格列汀是参照西他列汀结构为参考，研制而成的一种降糖药物，比其参照物具有更高的抑制活性，所以药效更强，而且具有较高的特异性。相关研究指出磷酸瑞格列汀联合缬沙坦不会改变两种药物的代谢，24 h后对患者的尿液进行检查发现尿液中的磷酸瑞格列汀和缬沙坦的累积排泄率没有发生改变，而且两种药物联合服用后无明显的药代动力学不良反应[2-3]。缬沙坦在临床降压治疗时被广泛使用，由于其具有较好的保护脑、心、肾的作用，所以在合并心力衰竭、心肌梗死、糖尿病的患者中作为首先使用的降压药物，缬沙坦口服后能在较短的时间内被机体吸收，在2 h时就能达到峰值，每天早晨给药之后药代动力学指标不会发生明显的改变。在本次研究中，观察组和对照组的最大血药浓度、达峰时间、药物的半衰期、血药浓度时间曲线下面积对比，无显著性差异（P＞0.05）。说明磷酸瑞格列汀和缬沙坦联用不会引起不良的药代动力学反应，具有较高的安全性。

综上所述，磷酸瑞格列汀结合缬沙坦在健康的志愿者中，没有明显的药代动力学作用，两组药物可以一同服用，具有较高的安全性。