鼠神经生长因子联合亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效及氧化应激反应的影响

李 衡

(商丘市第一人民医院，河南 商丘 476000)

缺氧缺血性脑病是由围生期窒息而引发的脑损伤性疾病，其具体发病机制较为复杂，目前认为可能与氧化应激损伤有关[1]。头部亚低温治疗目前广受推崇，是临床常用手段。神经生长因子是一种神经营养因子，具有修复受损神经元的作用，已广泛应用于神经系统损伤性疾病的治疗。本研究采用鼠神经生长因子联合亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病，评价其对症状改善以及氧化应激相关反应水平的影响，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取商丘市第一人民医院2016年12月～2018年12月住院治疗的62例新生儿缺氧缺血性脑病患儿，按照入院顺序分为试验组和对照组各31例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组患儿入院时一般资料比较

纳入标准：符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[2]，且在出生24 h内接受治疗者；胎龄不小于36周者；出生后6 h内表

现出昏迷、惊厥、肌张力增加等表现者；振幅整合脑电图脑功能监测提示脑功能异常者；排除标准：伴随严重的颅内出血、先天畸形者；合并严重贫血者感染性疾病者。家属对本研究知情同意。

1.2 方法

两组患儿均予以抗惊厥、纠正低氧血症、低血压、维持水电解质平衡、降颅压等常规对症治疗，并予以头部亚低温治疗：患儿头部置于特制冰帽中，鼻咽部放入探头，使鼻咽温度控制在33～34摄氏度，肛温34～35摄氏度，持续亚低温治疗72 h；远红外辐射自动进入复温程序，0.5摄氏度/h低复温，每隔0.5 h监测1次体温，至肛温升至36摄氏度。期间持续监测患儿心率、呼吸、血压等临床指标。试验组患儿在上述治疗的基础上，予以鼠神经生长因子(厦门北大之路生物工程有限公司,国药准字S20060052)20 μg肌内注射，1次/d。两组患儿上述用药疗程均持续2周。

1.3 指标检测

分别于治疗前、治疗2周后，采集患儿静脉血，离心分离血清后，-4摄氏度保存。硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(MDA)水平，黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平，硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)水平。

1.4 神经行为学评分[3]

分别于治疗前、治疗2周后，采用神经行为学评分(NBNA)进行评分，内容包括5部分，其中被动肌张力、主动肌张力各4项，行为能力6项，原始反射、一般状态各3项，每项评分0～2分三级评分，总分为40分，分值越低表明神经功能损伤越严重。

1.5 观察指标

记录并比较两组患儿临床症状恢复情况(意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间、惊厥改善时间)，以及治疗前与治疗2周后NBNA评分、氧化应激反应相关指标(MDA、SOD、NO)水平变化。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床症状恢复情况(见表2)

表2 两组患儿临床观察指标恢复情况比较 d

2.2 神经功能评分、血清氧化应激反应水平比较(见表3)

表3 两组治疗前后神经功能评分、血清氧化应激反应水平比较

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是指围产期宫内窘迫或新生儿窒息等原因导致的缺氧、脑血流减少。患儿常表现出中枢神经异常等急性脑损伤症状，若治疗不当，则死亡率极高，或存活后远期出现神经系统发育异常。

该疾病的发病机制较为复杂且目前尚未完全明晰，目前认为可能与脑组织缺血再灌注后产生的氧化应激性损伤有密切关系。脑组织缺氧缺血的6～24 h内，可发生脑血流再灌注，再灌注过程持续一定时间后，出现线粒体氧化损伤，神经元缺乏能量，自由基大量形成，细胞内钙离子超载，进而加剧脑组织应激损伤，同时炎症反应增强，脑组织缺氧缺血加剧而逐渐坏死[4]。MDA、SOD、NO是氧化应激反应中发挥重要作用的反应因子。其中NO产生于脑组织中的NO合酶，脑组织能量代谢出现障碍时，NO可在机体中大量合成，产生超氧氮自由基，对ATP的产生与机体代谢产生影响[5]。同时，脂质过氧化物MDA在氧化应激反应中相应增加，且SOD等自由基清除剂减少，也即是氧自由基清除能力、保护细胞膜的能力相应降低，故患儿体内可检测到血清SOD水平降低，MDA、NO水平上升。

6 h是新生儿缺血缺氧性脑病再灌注损伤的黄金治疗时间窗，且研究显示，及时给予亚低温治疗可有效保护神经元功能，体温降低至33摄氏度时，脑细胞耗氧可减少三成左右，故亚低温治疗可降低脑细胞能力损耗，缓解神经细胞凋亡，改善脑组织缺血缺氧状态[4]。本研究对两组患儿均予以头部亚低温治疗，结果显示两组神经功能与机体氧化应激反应均较治疗前显著改善，提示出生6 h内予以亚低温治疗可有效缓解脑组织损伤，改善症状。神经生长因子是一种神经营养因子，具有促进神经元生长与修复的双重生物学作用。相关研究显示，鼠神经生长因子与人神经生长因子的结构与生物学效应高度相似，故用于神经损伤性疾病的治疗具有可行性[5]。本研究对试验组联合应用鼠神经生长因子治疗，发现试验组临床症状缓解时间明显缩短，且NBNA评分以及SOD、NO、MDA等氧化应激反应因子改善均更显著。亚低温虽具有效的神经保护作用，但其做为一种外部疗法，无法修复已受损的神经细胞，故而联合应用一定的药物可达到提升疗效的目的。

综上所述，鼠神经生长因子联合头部亚低温治疗新生儿缺血缺氧性脑病可有效抑制脑组织氧化应激反应，促进神经修复，缩短患儿恢复时间。