肌内注射重组人α-干扰素治疗儿童缺少特征性的反复呼吸道感染临床研究

周 宏，全李芳，黄丽华

(花都区第二人民医院，广东 广州 510850)

反复呼吸道感染是儿科常见的疾病，主要表现为反复出现的呼吸道感染症状，严重影响儿童的生长发育，。研究认为，反复呼吸道感染主要与儿童免疫力低下、铁锌等微量元素缺乏、营养不良以及环境和其他因素有关[1]。近年来，随着生活环境和饮食习惯的改变，缺少特征性的反复呼吸道感染发生率有明显升高的趋势[2]。如何有效控制儿童呼吸道反复感染的发生，改善患儿的抵抗力，是临床较为关注的问题。本研究将对缺少特征性的反复呼吸道感染的患儿肌注重组人α-干扰素，以观察临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取广州市花都区第二人民医院2018年6月～2019年12月就诊的缺少特征性的反复呼吸道感染患儿160例，所有患儿均符合反复呼吸道感染诊断标准[3]，即：2岁以内儿童每年反复肺炎大于2次或反复支气管炎大于3次或反复上呼吸道感染大于7次，2～5岁儿童每年反复肺炎大于2次或反复支气管炎大于2次或反复上呼吸道感染大于6次，5～14岁儿童每年反复肺炎大于2次或反复支气管炎大于2次或反复上呼吸道感染大于5次，每次呼吸道感染的发作时间间隔大于7天，发作次数的观察周期为1年，肺炎者需经影像学检查确诊。纳入标准和排除标准：纳入标准：患儿年龄2～14岁；患儿病程大于1年；近期未使用免疫球蛋白进行治疗。排除标准：患儿合并其他疾病引起的营养不良；合并先天性心脏病；合并免疫缺陷性疾病；根据随机分组原则，分为观察组和对照组各80例，观察组男45例，女35例，年龄1～13岁，平均(4.64±1.43)岁；对照组男49例，女31例，年龄1～13岁，平均年龄(4.91±1.25)岁。两组患儿在性别、年龄等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组患儿给予抗感染、退热、止咳等常规对症治疗，观察组患儿在对照组基础上给予肌内注射重组人α-干扰素(沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20010049)1～2万u/kg，1次/d，7 d为1个疗程，共2～3个疗程，下一次再发，再给予相同处理。

1.3 检测方法

所有患儿于治疗前、疗程结束后抽取空腹静脉血3 mL，置入抗凝管中，并将抗凝管置于高速离心机中分离血清，采用放射免疫比浊法检测血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，操作过程参考说明书进行。

1.4 观察指标

对160例患儿开展为期1年的随访，记录患儿1年内呼吸道感染发作次数，每次发作的持续时间以及每次治愈的平均时间。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件，对两组免疫球蛋白、平均治愈时间、感染次数、感染持续时间等计量资料数据进行分布性检验，对服从正态分布的资料采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清IgA、IgG、IgM水平比较(见表1)

表1 两组患儿血清IgA、IgG、IgM水平比较

2.2 两组患儿平均治愈时间、感染次数、感染持续时间比较(见表2)

表2 两组患儿平均治愈时间、感染次数、感染持续时间比较

3 讨论

反复呼吸道感染在学龄前儿童中多见，主要原因是学前儿童的免疫系统发育尚不完善，容易出现呼吸道反复感染，随着儿童年龄的增长，小儿呼吸道感染的发生率将得到明显下降，而缺少特征性的呼吸道反复感染主要以病毒感染为主，多累及上呼吸和支气管。研究发现，在学龄前儿童中，上呼吸道反复感染的概率又明显高于下呼吸道[4]。最新数据统计显示，我国儿童反复呼吸道感染的门诊就诊量占呼吸门诊病历的10%～20%，且该部分患儿多合并其他基础疾病[5]。但也有研究发现，缺少特征性的呼吸道反复感染儿童一般不存在基础性疾病[6]。目前。对于缺少特征性的呼吸道反复感染的常规治疗手段仍以药物治疗为主，但临床药物的种类繁多，不同药物的药效学差异较大，以提高患儿免疫力为主的药物在临床上较为推荐，通过提高儿童免疫力，可以促进疾病的康复。此外，由于缺少特征性的呼吸道反复感染以病毒感染为主，而干扰素又是临床较为常用的广谱抗病毒药物，具有a、β、γ三种类型，a型在体内具有多种生物活性，抗病毒能力亦较强，不但可以发挥抗病毒作用，还可调节免疫防御和增强免疫功能的作用。研究发现，α-干扰素可以诱导外周血单核细胞的聚集和活化，可增强单核细胞向巨噬细胞的转化，增强其吞噬功能，亦可诱导免疫细胞表面的组织相容复合物的表达[7]。

在本研究中，通过肌肉注射重组人α-干扰素1～2万u/kg，连续给予3个疗程的治疗，随访患儿1年内的呼吸道感染再发率以及感染治愈时间，结果显示，肌注重组人α-干扰素治疗的患儿呼吸道感染的次数明显减少，同时治愈时间亦明显缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明重组人α-干扰素辅助治疗，不但可以有效提高患儿的免疫功能，改善患儿的抵抗力，还可缩短治疗时间以及防治小儿反复呼吸道感染的发生。但本研究结果也显示，肌肉注射重组人α-干扰素治疗缺少特征性的反复呼吸道感染患儿的血清免疫球蛋白包括IgA、IgG、IgM水平未见统计学差异，可能是由于重组人α-干扰素对机体的体液免疫功能改善作用不明显，因此不能有效缩短每次感染的持续时间，但治疗后患儿平均治愈时间和感染再发次数有明显改善。本研究未患儿的细胞免疫功能检测，以观察重组人α-干扰素对改善机体细胞免疫功能的作用，在今后研究中将进一步完善。

总之，本研究认为，采用重组人α-干扰素辅助治疗呼吸道反复感染的方法简单易行，疗效明显，且不需住院治疗，患儿家长容易接受，但在临床使用中，要密切观察重组人α-干扰素的药物副作用，少数患儿在注射第一针会出现发热、流感样症状，但在注射第2针和第3针时将会逐渐消失，这可能与疾病疗程较短有关，但临床极少出现骨髓抑制和神经系统症状等严重副作用。因此，肌肉注射重组人α-干扰素治疗儿童缺少特征性的反复呼吸道感染的安全性仍较高，且疗效确切，治疗费用低，值得临床推广应用。