IMA在甲状腺功能减退症患者中的诊断效果探讨

任艳利，张伟

（焦作市第五人民医院检验科，河南 焦作 454000）

甲状腺功能减退是临床常见的甲状腺疾病，是由于甲状腺激素缺乏导致的全身代谢综合征。临床根据甲状腺功能减退程度将其分为甲状腺功能减退症（Hypothyroidism,OHT）与亚临床甲状腺功能减退症（Subclinical Hypothyroidism，SHT）。 其中,亚临床甲状腺功能减退又成为轻度甲状腺功能减退症或亚甲减，是一种临床表现不明显，仅有促甲状腺素水平升高的一种代谢性疾病,属于甲状腺功能减退症的早期阶段[1]。甲状腺功能减退症又称为甲减，是因机体甲状腺激素（TH）合成、分泌或生物效应不足导致的一种全身代谢性综合征,临床主要表现为畏寒肢冷、神疲乏力、伴有不同程度的水肿等[2]。甲减病因复杂，主要分为原发性、继发性及周围性甲状腺功能减退三类。其中，95%以上为原发性甲状腺功能减退，其致病因素包括自身免疫、甲状腺手术与131I治疗等[3]。目前，西医临床主要以口服甲状腺激素替代治疗为主，如L-T4、甲状腺素片、T3-T4复合物等[4]。

缺血修饰白蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA）是机体组织缺血时血清清蛋白末端序列发生改变所形成的产物，可作为急性心肌缺血、急性冠状动脉综合征、急性栓塞、新生儿呼吸窘迫征、脑卒中等疾病的检测指标,具有灵敏度高、特异性强、检测方便快捷等优点[5]。在氧化应激反应失衡时，机体产生大量的自由基与过氧化物,致使血清白蛋白N-末端序列的氨基酸发生改变，从而生成IMA[6]。因此，血清IMA水平与机体氧化应激反应存在密切关系。本研究以血清IMA水平为指标，探讨其与甲状腺功能减退症的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2018年1月我院内分泌科确诊为甲状腺功能减退患者80例，按照血清甲状腺激素水平分为临床甲状腺功能减退（OHT）组和亚临床甲状腺功能减退（SHT）组。其中,OHT组40例，男26例，女14例，年龄18～50岁，平均年龄（36.8±6.4）岁；SHT 组 40 例，其中男 24例,女 16 例,年龄 18～51 岁,平均年龄（37.2±8.1）岁。另选取同期于我院健康体检40例健康人作为对照组，其中男27例，女13例，平均年龄21～48岁，平均年龄（34.5±6.6）岁。三组患者性别、年龄等一般资料间无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2 诊断标准 OHT诊断标准:血清中TSH水平大于15mIU/L，T4小于48.7μg/L；伴有明显OHT症状或体征[7];SHT诊断标准:血清TSH水平在5～15mIU/L，T4在正常参考值范围内,患者伴有或不伴有OHT相应症状或体征[8]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准的OHT及SHT患者;受试前1个月内未进食影响甲状腺功能的高碘食物或含碘药物；受试前甲状腺功能稳定；患者意识清楚,有独立行为能力；自愿签署知情同意书。1.4排除标准 不符合上述诊断标准者；药物作用无效患者；对药物过敏患者；受试前1个月服用胺碘酮等药物患者;合并有严重心脑血管疾病或肝肾综合症患者。

1.5 方法 3组患者均禁食12 h,清晨抽取所有患者的静脉血于含分离胶的真空管中，3500r/min离心15min，吸取上层血清，于-80度保存，待检测。采用AU400 Olympus全自动生化分析仪（日本）及试剂盒（北京百奥泰康生物技术有限公司）检测患者血清总胆固醇（TG）、甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平；采用i2000SR全自动免疫分析仪（美国雅培）及三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）试剂盒（美国雅培）检测患者血清T3、T4及TSH水平；采用AU680全自动生化分析仪（美国贝克曼）及白蛋白（ALB）试剂盒（德国罗氏生化）检测血清白蛋白（ALB）水平，IMA试剂盒（长沙颐康科技开发有限公司）检测患者血清IMA水平；采用硫代巴比妥酸法与黄嘌呤氧化酶法 （南京建成生物工程公司）检测患者血清MDA与SOD水平。

2 统计学分析

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以（x±s）表示,多组间比较采用单因素方差（AN OVA）分析,参数相关性分析采用Spearman相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 三组一般生化指标比较 与对照组相比较，SHT组血清HDL-C、T3、ALB均显著降低，血清LDL-C、TSH、IMA、IMA/ALB 均显著增加， 差异均具有统计学意义（P<0.05），而血清 TC、TG、T4 无显著差异 （P>0.05）。与对照组相比，OHT组血清HDL-C、T3、T4、Alb 均显著降低, 血清 LDL-C、TC、TG、TSH、Alb、IMA及IMA/Alb均显著增加， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。与SHT组相比较，OHT 组 血 清 LDL-C、TC、TG、TSH、IMA 及 IMA/Alb均显著增加，血清T3、T4显著降低，差异均具有统计学意义（P<0.05），而血清HDL-C及ALB无显著性差（P>0.05）。 见表 1。

表1 三组一般生化指标比较（x±s）

3.2 三组血清SOD与MDA水平比较 与对照组相比,SHT组与OHT组的血清SOD显著降低，而血清MDA水平均显著增加，差异有统计学意义（P<0.05）。与SHT组相比较，OHT组血清SOD水平显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。而OHT组与SHT组血清MDA水平的组间比较，差异无统计学意义 (P>0.05）。见表2。

3.3 甲状腺功能与IMA相关性 SHT组的血清IMA水平与TSH、T4无相关性;而OHT组的血清IMA水平与TSH、IMA/ALB值呈正相关，与T4呈负相关。见表3。

4 讨论

甲状腺激素能够对机体内的能量代谢和物质代谢发挥调节作用，例如影响糖、蛋白质、脂肪的代谢，并且对于调节生物体氧化代谢、自由基产生具有重要作用[9]。甲状腺激素与机体氧化及抗氧化状态密切相关，在正常生理状态下，机体甲状腺激素合成及细胞氧化代谢过程均可产生自由基，但由于机体内的抗氧化系统作用,使自由基处于相对平衡状态。但甲减患者合成的甲状腺激素降低，导致线粒体呼吸链功能紊乱，产生大量的自由基，超出了抗氧化系统清除能力,从而引起氧化应激[10]。

表2 三组血清SOD与MDA水平比较（x±s）

表3 血清IMA水平与SHT及OHT组的TSH、T4相关性

氧化应激是指机体组织在缺氧、缺血、高血糖等有害刺激时，体内氧化与抗氧化作用失衡，导致活性氧和活性氮自由基过盛,引起的中性粒细胞炎症浸润与组织细胞损伤[11]。正常生理条件下，自由基在人体生理活动中同样扮演着重要角色,例如参与蛋白质磷酸化、转录因子的激活等过程、参与前列腺素、凝血酶原的生物合成。然而，缺血、缺氧等有害刺激导致抗氧化系统受到抑制，ATP消耗增加，嘌呤大量堆积。当受损组织再灌注血、氧时，嘌呤在酶催化下及中性白细胞被激活,生成大量的活性氧自由基，如超氧阴离子、过氧化氢、羟基自由基等[12]。丙二醛（MDA）是机体在自由基作用下，脂质过氧化合物的产物，具有引起蛋白质、磷脂生物胺等含有游离氨基物质间发生交联反应的作用,从而破坏组织细胞的结构和功能[13]。因此,血清MDA水平能够直接表明体内脂质过氧化程度,间接反应机体内自由基水平。当机体内的自由基水平增加时,机体抗氧化系统被激活,清除自由基,维持氧化应激平衡。机体内存在抗氧化酶系统与非酶抗氧化系统两种抗氧化系统清除机体内的自由基[14]。超氧化物歧化酶（SOD）是抗氧化酶系统的主要酶之一，是内源性抗氧自由基损伤系统中的重要物质，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，专一地清除机体内的超氧阴离子自由基，减少和阻止脂质的过氧化反应，降低MDA的生成[15]。

由表1可知,与对照组相比，OHT组LDL-C、TG、TC及TSH水平均显著增加，T3、T4水平显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。促甲状腺激素（TSH）是腺垂体分泌的糖蛋白,有促进甲状腺滤泡上皮细胞增生、甲状腺激素合成和释放的作用，受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素和 T3、T4的双重影响，组成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴。TSH水平增高是诊断甲状腺功能减退症或亚临床功能减退症最敏感的指标。甲减患者血清甲状腺激素水平低于健康人，对于血清LDL-C、TG及TC促进代谢能力降低,导致血清LDL-C、TG及TC水平升高。由表2可知，与对照组相比，OHT组患者血清SOD显著降低，而MDA水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。该结果表明甲减患者体内自由基水平升高，而抗氧化能力降低，即氧化与抗氧关系失衡，存在氧化应激。由表3可知，血清IMA与甲减患者的血清TSH水平、IMA/ALB值呈正相关，与血清T4水平呈负相关。结果表明IMA作为氧化应激产物，可作为甲减及氧化应激的标志物。

综上所述,甲减与亚甲减患者体内存在氧化应激，导致IMA水平增加。然而，甲减患者血清IMA水平与血清TSH水平呈正相关,而对于亚甲减患者无相关性。因此，IMA作为氧化应激产物，可作为甲减及氧化应激的标志物,同时还可作为鉴别甲减与亚甲减指标之一,具有较高的临床应用价值。此外,氧化应激具有增加心脑血管病变的风险[16],因此,甲减患者还应对心血管系统病变做好防范。