血清Th1/Th2细胞因子在喘息性支气管炎患儿中的表达及意义

曾苑，刘阳，张映雪

（南阳市中心医院儿一科，河南 南阳 473000）

喘息性支气管炎是儿童常见的呼吸道疾病，多因病原体感染所致，尤其好发于婴幼儿。喘息性支气管炎以咳嗽、喘憋为主要临床表现，常累及肺组织和毛细支气管,对儿童的身心健康和生长发育产生不利影响[1]。有研究发现，喘息性支气管炎与儿童哮喘的发生密切相关,约有30%以上的喘息性支气管炎患儿发生哮喘。由于目前临床对于儿童喘息性支气管炎的发病机制尚未完全阐明,临床治疗时仅以对症处理为主[2]。

T辅助细胞（Th1/Th2）功能失调及细胞因子紊乱在儿童呼吸道炎症性疾病中具有重要的作用。Th1、Th2相互影响、相互制约，共同维持机体免疫功能[3]。INF-γ由Th1细胞分泌，可活化吞噬细胞，介导细胞免疫反应[4]。IL-4由Th2细胞分泌，可促进B细胞分化、合成IgE，介导体液免疫反应[5]。血清Th1/Th2细胞因子水平可在一定程度上反映机体免疫状态。本研究探讨了血清Th1/Th2细胞因子在喘息性支气管炎患儿中的表达及意义,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年2月于我院治疗的喘息性支气管炎患儿110例为观察组，纳入标准：⑴诊断符合《诸福棠实用儿科学》[6]中的标准；⑵患儿年龄≤5岁；⑶患儿监护人知情同意。排除标准：⑴近1个月内使用过激素类药物；⑵有肝肾等重要脏器疾病、过敏性疾病等。同时选取110例健康儿童作为对照组,两组受试者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 实验方法 对照组于体检时抽取空腹静脉血2ml，观察组分别于治疗前后抽取空腹静脉血2ml，3000r/min离心10min，取上层血清冻存于-20℃冰箱。统一采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白介素-4（Interleukin-4，IL-4）和白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，血清标本避免反复冻融。检测仪器为美国Thermo Multiskan Spectrum全波长酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3治疗方法 观察组患儿给予头孢哌酮/舒巴坦20-40mg/（kg·次）,2 次/d; 炎琥宁注射液 5～10mg/（kg·次），2 次/d，静脉滴注。 布地奈德 0.5mg+异丙托溴铵0.2mg+生理盐水4ml混合溶液雾化治疗，15min/次，2次/d。连续治疗1周。

1.4 统计学处理 统计分析采用SPSS19.0软件，计量资料采用（x±s)表示，两组间比较使用t检验；计数资料比较使用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间血清Th1/Th2细胞因子比较 观察组血清IFN-、TNF-、IL-4和IL-6明显高于对照组，差异比较有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组间血清Th1/Th2细胞因子比较

2.2 观察组不同发作次数患儿血清Th1/Th2细胞因子比较 发作次数≥2次/年患儿血清 IFN-、TNF-、IL-4和IL-6明显高于发作次数1次/年患儿，差异比较有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

2.3 观察组治疗前后患儿血清Th1/Th2细胞因子比较 观察组治疗后患儿血清IFN-、TNF-、IL-4和IL-6明显低于治疗前,差异比较有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 观察组治疗前后患儿血清Th1/Th2细胞因子比较

3 讨论

喘息性支气管炎是一种以咳嗽、喘憋症状为主要临床表现的呼吸道感染性疾病,多见于1～3岁的婴幼儿[7]。喘息性支气管炎是一种特殊类型的支气管炎，细菌、病毒、支原体等感染均可致病，致病微生物侵犯毛细支气管后产生强烈的炎性反应，引起上皮细胞坏死、腺体增生、管腔狭窄、堵塞，进而造成喘憋，甚至可能诱发呼吸困难、呼吸衰竭而危及患儿生命[8]。喘息性支气管炎易反复发作，对患儿的肺功能造成一定的损害。目前的临床治疗一般以去除诱因、抗炎、解痉为主，大多数患儿预后良好，但也有部分患儿病情迁延难愈，逐步发展为支气管哮喘，严重影响患儿的生活质量[9]。

表3 观察组不同发作次数患儿血清Th1/Th2细胞因子比较

喘息性支气管炎的临床特点与哮喘有一定的相似之处，部分患儿可能发展为哮喘，提示两者之间存在一定的相关性[10]。目前哮喘与机体免疫状态的相关性已被证实，Th1/Th2比例失衡，Th2细胞亚群功能亢进,分泌IL-4诱导分化浆细胞分泌IgE是哮喘重要的发病机制之一[11]。但喘息性支气管炎的发病机制尚未完全阐明,与机体免疫状态的相关性的报道较少。

辅助性T细胞是人体免疫系统的控制细胞，主要分为2个亚群：Th1细胞亚群主要介导机体细胞免疫，Th2细胞亚群主要介导机体体液免疫[12]。Th1细胞亚群通过分泌Th1型细胞因子而活化巨噬细胞，介导抗感染免疫反应。IFN-γ是其最主要的细胞因子,可活化巨噬细胞、自然杀伤细胞、CD8+T细胞，清除致病微生物，同时可活化诱导性一氧化氮合酶释放一氧化氮自由基而发挥生物学效应[13]。TNF-α是炎症反应的启动因子，可介导淋巴细胞、单核巨噬细胞产生其他促炎细胞因子[14]。Th2细胞亚群的主要效应细胞因子为IL-4,可促进嗜酸性粒细胞募集、趋化和浸润，进而导致气道高反应性，进而导致患儿发生持续咳嗽、喘憋，与进展为哮喘密切相关[15]。IL-6是淋巴细胞、内皮细胞等在刺激条件下产生的促炎细胞因子，TNF-α可诱导其合成。IL-6可参与调节体液免疫，在炎症反应急性期血清水平升高[16]。

本研究发现,喘息性支气管炎患儿血清IFN-γ、TNF-α、IL-4和IL-6明显高于健康儿童。这一结果提示，血清Th1/Th2细胞因子在喘息性支气管炎患儿中明显升高,可将其作为喘息性支气管炎的辅助诊断指标之一。本研究还发现，发作次数≥2次/年患儿血清 IFN-γ、TNF-α、IL-4 和 IL-6 水平明显高于发作次数1次/年患儿。这一结果提示，血清Th1/Th2细胞因子在喘息性支气管炎的病情进展中发挥重要的作用。这可能是由于机体免疫功能异常状态下喘息性支气管炎更易复发。

目前临床对于喘息性支气管炎尚无特效治疗方法，一般采用抗病毒、抗菌、抗炎、解痉、平喘等综合治疗为主。本研究中喘息性支气管炎患儿采用头孢哌酮/舒巴坦、炎琥宁静脉滴注；布地奈德、异丙托溴铵雾化治疗1周后,患儿血清IFN-γ、TNF-α、IL-4和IL-6明显低于治疗前。这一结果提示，在喘息性支气管炎患儿病情得到控制后，其血清Th1/Th2细胞因子中明显下降。这一结果提示，血清Th1/Th2细胞因子可用于喘息性支气管炎患儿的病情评估。

综上所述，血清Th1/Th2细胞因子在喘息性支气管炎患儿中明显升高,在疾病发生发展中可能有重要作用。