血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平联合检测在妇科恶性肿瘤诊断中的临床意义

刘坤 ，李英 ，齐红双 ，潘卫东

（1.南阳南石医院检验科，河南 南阳 473000；2.郑州大学基础医学院，河南 郑州 450000）

妇科恶性肿瘤包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等，近年来，其发病率有逐年增高趋势,严重威胁女性生命健康。目前，临床对妇科恶性肿瘤的筛查手段尚不成熟,主要依靠影像学和病理组织检查,但对微小肿瘤应用影像学检查早期检出率低，存在一定局限性,且病理学检查易对机体造成创伤，具有一定风险性，一般应用于中晚期患者，因此缺乏有效早期筛查手段,多数患者疾病确诊时已进展至中晚期，手术治疗效果不佳，预后差[1,2]。临床普遍认为,肿瘤标志物为肿瘤发生及增殖过程中肿瘤细胞自身合成、释放或者人体对肿瘤细胞的反应而形成的一类生化物质,可反映肿瘤存在及生长状况，对肿瘤早期筛查、诊断有着重要价值。但通常情况下肿瘤标志物均属非特异性抗原,单独检测灵敏度及特异性欠佳,因此临床常推荐采用多种肿瘤标志物联合检测的方法以提升疾病诊断效果[3]。近年来,癌胚抗原(CEA)、人附睾蛋白 4（HE4）、糖类抗原 199（CA199）、糖类抗原 153（CA153）、糖类抗原125（CA125）等肿瘤标志物被逐渐应用于妇科恶性肿瘤诊断中，显示出了一定应用价值。本研究选取我院96例妇科恶性肿瘤患者，并以妇科良性病变患者及健康体检女性作为对照,旨在分析血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平联合检测在妇科恶性肿瘤诊断中的临床价值,以期为妇科恶性肿瘤诊断提供一定理论基础及试验依据,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月-2018年4月我院妇科恶性肿瘤患者96例为试验组、妇科良性病变患者52例为对照A组，同期选取健康体检女性52例为对照B组。试验组年龄36～77岁,平均(47.84±5.04)岁；体重 40～82 kg，平均（56.17±3.69）kg；疾病类型：卵巢癌34例，乳腺癌41例，子宫内膜癌21例。对照A组年龄34～79岁,平均 （48.03±4.87）岁；体重 42～83 kg，平均（56.62±4.08）kg；疾病类型：子宫肌瘤7例，良性卵巢囊肿18例，良性乳腺囊肿27例。对照B组年龄35～78岁,平均（47.7 3±5.20）岁；体重 43～85 kg，平均（57.04±4.57）kg。 3组年龄、体重等一般资料对比无显著差异(P＞0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选例标准 ⑴纳入标准：试验组均经B超、CT、MRI及病理学检查证实为妇科恶性肿瘤;对照A组均为妇科良性病变患者，已排除感染、炎症和其他妇科疾病；对照B组均无肿瘤家族史、无相关妇科疾病。⑵排除标准：合并心肝肺肾等脏器功能严重异常者；合并其他类型恶性肿瘤者;合并免疫系统、精神系统、内分泌系统疾病者。

1.3 方法 采集所有受检者5 ml清晨空腹静脉血样，不加抗凝剂，静置30 min后，应用离心机离心处理 5 min(离心速度：3500 r/min,离心半径：8 cm）,取上清液，-70℃环境内储存待检；以瑞士罗氏公司生产的cobas e411型全自动化学发光免疫分析仪与其配套试剂盒测定血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平,相关操作均严格按仪器和试剂盒说明书进行。阳性临界值：CEA为10 ng/ml，HE4 为 55.86 pmol/L，CA199 为 37 U/ml，CA153 为37 U/ml，CA125为35 U/ml,超出阳性临界值即判定为检测阳性。

1.4 观察指标 ⑴3组血清CEA、HE4、CA199、CA1 53、CA125水平。⑵试验组不同疾病类型（卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌）患者血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平。⑶观察单独及联合检测血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 对妇科恶性肿瘤的诊断特异性、灵敏度、准确度。

1.5 统计学分析 研究数据纳入SPSS 24.0中实施处理，计量资料符合正态分布以(x±s)表示，多组间比较行单因素方差分析,多重比较行LSD-t检验，计数资料以 n（%）表示，χ2检验，检验标准 α=0.05。

2 结果

2.1 3 组血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平对比 单因素方差分析显示，3组血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平相比，有显著差异（P＜0.05）； 两两比较， 试验组血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平均高于对照A组及对照 B 组（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 试验组不同疾病类型患者血清各指标水平对比 单因素方差分析显示，试验组不同疾病类型患者血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平 相比，有显著差异（P＜0.05）；两两比较，试验组疾病类型为卵巢癌患者血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平高于乳腺癌、子宫内膜癌患者(P＜0.05)。见表2。

2.3 单独及联合应用血清各指标对妇科恶性肿瘤的诊断结果 联合应用血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125对妇科恶性肿瘤的诊断灵敏度及准确度均高于上述指标单独诊断（P＜0.05）；联合应用血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 对妇 科恶性肿瘤的诊断特异性与单一指标相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 3。

表 1 3 组血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平对比(x±s)

表2 试验组不同疾病类型患者血清各指标水平对比(x±s)

3 讨论

妇科恶性肿瘤疾病早期常缺乏特异性临床表现，检出率低，导致患者失去最佳手术根治时机，预后效果受到影响。探寻其有效的早期诊断方法一直为临床研究热点。肿瘤组织和细胞于机体受到多种因素影响时可产生一系列异常表达的生化物质，即肿瘤标记物，其可反映肿瘤存在与否、体积大小及生长情况，同时，随肿瘤病情进展，其表达会明显增高，可应用于肿瘤早期诊断中[4,5]。但有关研究指出，此类物质不但于癌变时会产生，且于正常组织及良性病变情况下也会出现,应用单一标志物检测灵敏度、特异性较低，故常需采用多种标志物联合检测的方法以提升诊断效能[6]。

表3 单独及联合应用血清各指标对妇科恶性肿瘤的诊断结果（n=200）

CEA为广谱肿瘤标志物,其表达异常增加和多种恶性肿瘤发生、进展有关，且增高幅度与患者肿瘤分期具有密切关系,可为恶性肿瘤疾病诊断提供一定参考，但诊断特异性较低[7,8]。CA199为低聚糖类肿瘤抗原之一,分布于肿瘤细胞的细胞膜及细胞质上,以往常用于消化系统恶性肿瘤诊断和治疗监测中，近年来临床研究发现，其在各种妇科肿瘤中也呈高表达，对其临床诊断具有一定参考价值[9-11]。CA153为黏液性糖蛋白之一,在妇科恶性肿瘤中表达会显著增高，且器官特异性较高，被视为乳腺癌特异性最高标志物,在妇科恶性肿瘤中应用较广泛[12,13]。CA125为目前在妇科恶性肿瘤研究中最常用标志物之一，其主要由成人与胎儿支气管上皮、卵巢癌上皮所分泌,对卵巢非黏液性上皮癌诊断灵敏度较高，但临床实践发现，其在子宫内膜异位症、部分炎症反应等妇科疾病中表达亦会显著增高[14,15]。HE4为乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族中一员，在结肠黏膜、肾远曲小管、生殖道上皮、乳腺上皮、呼吸道上皮具有一定表达，而在良性肿瘤和正常组织中仅微量存在，刘毅[16]研究显示，妇科肿瘤患者血清HE4水平显著高于妇科良性病变患者及正常体检女性,提示其可为妇科恶性肿瘤提供提供一定依据。本研究显示，试验组血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平均高于对照A组及对照B组，且试验组疾病类型为卵巢癌患者血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水 平 高 于 乳 腺癌、子宫内膜癌患者（P＜0.05）。表明妇科恶性肿瘤患者血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平均会异常增高，可为疾病诊断提供一定参考。本研究显示,联合检测血清 CEA、HE4、CA199、CA153 、CA125对妇科恶性肿瘤的诊断灵敏度及准确度均高于单独诊断上述指标 （P＜0.05）。表明应用血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 联合检测能显著提升疾病诊断灵敏度及准确度，降低漏诊率。

综上所述,妇科恶性肿瘤患者血清CEA、HE4、CA1 99、CA153、CA125水平均呈高表达，应用上述指标联合检测可明显提高疾病诊断灵敏度和准确度，在妇科恶性肿瘤诊断中具有重要意义。