慢性心力衰竭患者心脏功能与血清β2微球蛋白水平的关系分析

张群生 ，胡宇才 ，马文凯 ，王可为 ，杨举红

（1.洛阳市第一人民医院心内科，河南 洛阳 471000；2.河南中医药大学第一附属医院心内科，河南 郑州 450000；3.洛阳市第一人民医院检验科，河南 洛阳 471000）

慢性心力衰竭 （chronic heart failure，CHF）是各种疾病引起心脏类疾病的最终阶段,临床数据显示该疾病的具有较高的发病率、致残率和死亡率，严重威胁人类健康[1]。现在医学认为心力衰竭的发生及进展的原因是由于长期慢性诱导刺激导致的心肌重构，导致心肌肥厚，引起心室壁厚度、成分、心肌容积及心肌内冠脉结构的变化,导致心脏功能降低[2,3]。β2-微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白[4]，正常人β2-微球蛋白的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定，其可以从肾小球自由滤过,在近端肾小管吸收，经肾小管上皮细胞分解破坏，故而正常情况下β2-微球蛋白的血清水平保持较低状态[5]。由于慢性心衰造成心脏血输出量减少，进一步引起肾脏血流量降低、血液组分重新分布等变化,影响肾脏功能，导致β2-微球蛋白的代谢量降低，使其在血清含量显著增加[6,7]，这预示者患者血清中β2-微球蛋白水平能够反应患者慢性心衰心脏功能,因此本文研究慢性心力衰竭患者心脏功能与血清β2微球蛋白水平的关系分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年6月间我院心内科收治的108例慢性心力衰竭患者为研究对象，其中男性57例，女性51例；患者年龄32～60 岁，平均（49.17±4.38）岁；病程 1～7 年，平均（4.26±1.54）年；其中冠状动脉粥样硬化性心脏病78例，高血压性心脏病22例，扩张性心脏病5例，肥厚性心肌病3例；心功能按纽约心脏学会（NYHA）分级：I级 21，II级 26例，III级 32例，IV 级 29例。选取同时期无心脏病的健康体检者35例为正常组，其中男19例，女16例；年龄31～62岁，平均（49.53±4.41）岁。两组人群的性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入排除标准 纳入标准：⑴经心内科确诊符合《成人慢性心力衰竭诊断和治疗指南》关于慢性心力衰竭的诊断标准[8];⑵患者既往心力衰竭病史≥1年;⑶左心室射血分数（LVEF）<45%；⑷未接受经皮冠状动脉介入治疗;⑸患者熟知本课题研究方案自愿参与研究。排除标准：⑴患者在3个月内发生急性心肌梗死或急性心肌炎等其他心脏急性病症；⑵合并有心包炎、心脏瓣膜及先天性心脏功能异常或畸形;⑶患有先天性或非心血管疾病导致的肾功能障碍；⑷器官移植患者；⑸合并有肿瘤或严重感染者;⑹存在精神或言语功能障碍者。健康人群的排除标准与慢性心力衰竭相同,经医院伦理委员会通过后展开实施。

1.3 方法

1.3.1 资料收集 以问卷调查的方式收集入选患者的一般资料，由专门的护士组做以等级和管理，主要包括患者的年龄、性别、身高、体重、基础疾病、病程、心脏功能分级、心脏超声检测结果及相关参数、常规生化指标等。

1.3.2 心脏超声检查 由5年以上临床经验的心内科医师采用多普勒超声仪行心脏超声检查,检测并记录患者左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.3.3 血清指标分析 两组患者在确认参与本课题研究后于次日清晨,空腹状态采集患者静脉血4 ml于一次性采血管,室温静置30 min，3000 r.min离心8 min分离血清,-80℃保存,由专人管理，采用贝克曼AU680型全自动生化仪检测患者血清中β2微球蛋白水平。对比分析慢性心力衰竭患者与健康人群血清中β2微球蛋白水平；根据NYHA分级标准,分析不同心脏功能障碍患者血清中β2微球蛋白水平。根据试剂提供的参考范围及本科室的长久工作经验，β2微球蛋白的参考范围为0～2.0 mg/L。

1.4 统计学分析 本研究采用SPSS 18.0软件进行数据分析。对于服从正态分布的连续型资料，计量资料以(x±s)表示，组间比较应用t检验;计数资料以率(%)表示，组间比较应用χ2检验，相关性研究采用ROC曲线分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHF组与对照组血清β2微球蛋白水平比较CHF组患者血清中β2微球蛋白水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 CHF组与对照组血清β2微球蛋白水平比较（x±s）

2.2 CHF患者一般资料与血清β2微球蛋白水平分析 分析CHF患者的一般临床资料与血清中β2微球蛋白水平,结果显示,CHF患者血清中β2微球蛋白水平与患者的年龄、病程、左心室射血分数、体质数相关，差异有统计学意义（P<0.05）；与患者的性别、基本病情差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 CHF患者一般资料与血清β2微球蛋白水平分析

2.3 CHF患者NYHA分级与血清β2微球蛋白水平分析 NYHA II、III、IV级CHF患者血清β2微球蛋白水平明显高于NYHA I级患者，差异有统计学意义(P<0.05)；NYHA III、IV 级 CHF 患者血清 β2微球蛋白水平明显高于NYHA II级,差异有统计学意义 (P<0.05)；NYHA IV级CHF患者血清β2微球蛋白水平明显高于NYHA III级，差异有统计学意义（P<0.05）；见表 3。

表3 CHF患者NYHA分级与血清β2微球蛋白水平分析（x±s）

2.4 ROC曲线分析β2微球蛋白水平对CHF患者心脏功能的预测研究 绘制所有入选患者血清中β2微球蛋白相对表达水平值数据输入SPSS.20软件进行ROC曲线分析,根据输出结果显示β2微球蛋白最佳相对表达水平临界值为2.28 mg/L,灵敏度94.44%，特异性77.14%，AUC为0.830，见图1。

3 讨论

慢性心力衰竭是心脏的泵血功能出现障碍，代偿性的激活神经体液因子相互作用为主要临床特征的综合征，近年来，随着我国生活质量的不断提高，人口老龄化的转变，高血压、冠心病、心肌梗死等多种心血管疾病的发病率呈现出明显的逐年增长，并存在低龄化的趋势。而慢性心力衰竭便是心血管疾病发展的终末阶段,由于心脏的输血功能降低,导致外周器官血流量降低引起其他器官的功能降低，严重影响患者的生命安全和生活质量[9]。因此β2微球蛋白作为一种需经肾脏代谢的蛋白，其在慢性心力衰竭患者血清中的水平不仅能够反应患者肾功能的变化,同时也可能间接反应患者的心脏功能,所以本文主要探讨慢性心力衰竭患者心脏功能与血清中β2微球蛋白水平的关系。

通过对不同人群的血清中的β2微球蛋白水平检测显示，与心脏功能正常的健康群体相比，慢性心力衰竭患者血清中β2微球蛋白水平显著升高（P＜0.05），这可能是由于慢性心衰患者心脏功能降低，血液输出量减少导致β2微球蛋白的肾脏代谢异常有关。进一步分析慢性心衰患者的一般资料发现,血清中的β2微球蛋白水平与患者的年龄、病程、左心室射血分数、体质数相关（P＜0.05）；与患者的性别、基本病情差异无统计学意义(P＞0.05)。这可能与患者年龄、体质数增高会增加患者心血管疾病的发生风险有关,同时也是增加患者发生慢性心力衰竭的风险。此外本研究显示患者左心室射血分数越低，血清中β2微球蛋白水平越高（P＜0.05），由于心脏功能降低是慢性心衰的主要表现，而心室射血分数是判断心力衰竭类型的重要指征之一[10,11]，正常值为50～70%，心室射血分数越低，表明心脏功能越差，这提示β2微球蛋白水平升高与患者心脏功能降低有关。

为了进一步证实β2微球蛋白水平与患者心脏功能的关系，本文对处于各个NYHA级患者进行检测，结果显示随着NAHY级别的增高，患者血清中 β2微球蛋白水平越高 （F=17.621，P＜0.001），由于NYHA分级是由美国纽约心脏学会的依据诱发心力衰竭症状的活动程度[12]，对心功能的受损状况做的评估分级,分级越高表明心脏功能受损状况越严重[13,14]，这证实心力衰竭患者β2微球蛋白水平升高与患者心脏功能降低有关。Otaki等[15]的研究也反映患者心力衰竭程度越严重,血清中β2微球蛋白水平就越高。通过ROC曲线分析β2微球蛋白水平对CHF心脏功能的预测研究显示，ROC曲线下面积为0.83,临界值为2.280 mg/L，灵敏度94.44%，特异性77.14%，表明CHF患者血清中β2微球蛋白水平能够作为预测心脏功能受损的指标。

综上所述，通过本文的观察研究发现，患者因慢性心衰引起的心脏功能降低会导致患者血清中β2微球蛋白水平明显升高,这表明血清中β2微球蛋白水平检测对慢性心力衰竭患者心脏功能受损具有一定的预测价值。

图1 ROC曲线分析