血清ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1及其趋化因子蛋白在肺癌患者中的表达及意义

李小毓

(南阳张仲景医院检验科，河南 南阳 473000)

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤疾病，发病率及死亡率较高[1]。研究表明[2]，由于其临床表现无特异性，往往发现时已是中晚期，错过了最佳治疗时间，生存率较低。目前临床上对于肺癌的临床诊断常以生化指标、组织病理学来对其进行早期诊断，但由于其敏感性及特异性较低，常出现误诊或漏诊。近年来研究发现[3]，肿瘤标志物胃泌素释放肽前体（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白 19 片段（Cyfra21-1）的联合检测能够提高肺癌的诊断准确率，可提高其敏感性及特异性。有学者发现[4]，趋化因子是一种低分子蛋白，可将白细胞吸引到感染周围组织，在肺癌中具有较高的价值。本文旨在探讨血清ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1及其趋化因子蛋白在肺癌患者中的表达及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年3月至2016年3月我院的80例肺癌患者，均符合肺癌诊断标准[5]。纳入心肾功能无异常者；血、尿常规正常者；无传染性疾病；意识清晰者；无其他严重疾病；配合研究者；排除患有精神疾病；合并有影响效应指标观测、判断的疾病；其中非小细胞肺癌组65例，男45例，女 20 例，年龄 43~80 岁，平均（68.39±3.23）岁，吸烟者48例，非吸烟者17例。小细胞肺癌组15例，男10例，女 5例，年龄 44~80岁，平均（67.97±3.20）岁，吸烟者12例，非吸烟者3例。并选择同期于我院进行体检的健康人群80例作为对照组，男48 例，女 32 例，年龄 44~80 岁，平均（67.08±3.31）岁。两组一般资料均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 抽取所有受试者入组后第1d空腹肘静脉血5ml,3000r/min离心10min,-80℃保存,采用C-henifle检测法及化学发光微粒子免疫检测法对血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 进行测定,所有相关步骤必须严格按照试剂盒说明书进行，试剂盒均购自美国贝克曼公司。采用多重细胞因子免疫检测法对趋化因子蛋白 CCL28、LIF、LIGHT、GRO、NAP-2及MDC水平进行测定,试剂盒均购自美国贝克曼公司,所有相关步骤必须严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析 以SPSS 18.0软件包处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组比较使用方差分析，组间比较以t检验，计数资料以率表示，χ2检验，肺癌的发病危险因素使用logistic回归分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 比较非小细胞肺癌组、小细胞肺癌组、对照组血清Pro-GRP 分别为 （81.63±5.37）pg/ml、（75.68±3.15）pg/ml、（31.09±2.10）pg/ml， 差异有统计学意义 （F=3302.445，P＜0.05）；非小细胞肺癌组、小细胞肺癌组、对照组血清 CEA 分别为（105.83±10.47）ng/ml、（98.37±8.04）ng/ml、（2.08±0.40）ng/ml，差异有统计学意义（F=4152.993，P＜0.05）；非小细胞肺癌组、小细胞肺癌组、对照组血清SCC分别为（8.73±1.50）ng/ml、（5.94±1.20）ng/ml、（2.08±0.30）ng/ml，差异有统计学意义 （F=731.701，P＜0.05）； 非小细胞肺癌组、小细胞肺癌组、对照组血清Cyfra21-1分别为（14.59 ±4.28）ng/ml、 （10.01 ±2.08）ng/ml、 （1.50 ±0.20）ng/ml，差异有统计学意义（F=，P＜0.05），见图1、图 2、图 3、图 4。

图1 三组血清ProGRP水平比较

图2 三组血清CEA水平比较

2.2 血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 的 logistic回归分析 在logistic回归分析中显示，血清Pro-GRP、CEA、SCC、Cyfra21-1均是肺癌的发病危险因素（P＜0.05），见表 1。

图3 三组血清SCC水平比较

图4 三组血清Cyfra21-1水平比较

表1 血清ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1的logistic回归分析

2.3 三组趋化因子蛋白水平比较 小细胞肺癌组、非小细胞肺癌组 CCL28、LIF、LIGHT、GRO 水平均显著高于对照组（P＜0.05），NAP-2、MDC 水平显著低于对照组（P＜0.05），见表 2。

2.4 趋化因子蛋白的logistic回归分析 在logistic回归分析中显示，趋化因子蛋白LIF、LIGHT、MDC是肺癌的发病危险因素（P＜0.05），见表 3。

表2 三组趋化因子蛋白水平比较（x±s，ng/ml）

表3 趋化因子蛋白的logistic回归分析

3 讨论

肺癌是当今世界范围内最为常见的恶性肿瘤疾病，其中大部分患者属于非小细胞肺癌[6,7]，研究认为[8]，环境、吸烟史、遗传均为肺癌发病因素之一。近年来，该病的发生率逐年呈上升的趋势[9]。国内外研究表明[10，11]，肿瘤标志物存在于患者的排泄物、体液或组织中，在反映肿瘤的发生及发展过程具有一定的特点，对其进行检测能够了解病情的变化。

ProGRP是近年来倍受关注的肺癌标志物，对小细胞肺癌的特异性及灵敏度均较高，其普遍存在于非胃窦组织、神经纤维、脑和肺的神经内分泌细胞中， 在血浆中的表达无较大波动[12，13]。 在Shiels MS[14]等作者的研究中表明，可在结直肠癌、肺癌、肾细胞癌中对ProGRP进行检测、其中在肺癌中的表达远远高于其他肿瘤，可对肺癌患者的治疗效果、复发及预后情况进行监测。刘琳娟[15]研究中发现，单一肿瘤标志物的检测中，ProGRP的特异性及敏感性最高。本结果显示,非小细胞肺癌组、小细胞肺癌组患者血清ProGRP水平显著高于健康人员。

CEA是一种广谱肿瘤标志物,是最早应用于肺癌诊断的肿瘤标志物。其形成于细胞浆中，经细胞膜分泌后进入周围体液，在人体胃液、体液、血清、胸腹水等排泄物中均可被检出,以往将其作为诊断结肠癌和直肠癌的标志物[16]。CEA对肺癌的阳性率在50%左右。研究表明[17]，其不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。在本研究中，非小细胞肺癌组、小细胞肺癌组患者血清CEA水平显著高于健康人员。SCC对肺鳞癌患者特异性较高，常出现于临床进展期。Ⅲ、Ⅳ期的肺癌患者血清SCC水平显著高于早期患者。本结果显示，非小细胞肺癌组、小细胞肺癌组患者血清SCC水平显著高于健康人员。

Cyfra21-1是检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物，其可使蛋白酶激活，加快癌细胞蛋白的降解速度，使癌细胞释放大量的Cyfra21-1，其敏感性和特异性在诊断肺鳞癌上较高[18]。本结果显示，非小细胞肺癌组、小细胞肺癌组患者血清Cyfra21-1水平显著高于健康人员，多个肿瘤标志物联合诊断可提高对肺癌的病情观察及疗效评定[19]。

国外研究表明[20]，趋化因子在较多的炎症诊断中发挥了作用,通过对趋化因子蛋白的检测能够有效提高肺癌的诊断率,为临床治疗提供依据及预后评估[21]。

综上所述，血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1及其趋化因子蛋白对肺癌诊断疾病进展及预后评估具有一定价值。