氟哌噻吨美利曲辛片在食管癌术后胃瘫综合征的应用研究

杨根荣，曹建西

(河南中医药大学第一附属医院，郑州 450000)

术后胃瘫综合征(postoperative gastroparesis syndrome，PGS)是指继发于术后的以胃排空障碍为主的一系列胃肠道功能紊乱综合征，排除机械性梗阻及器质性病变，是食管癌、胃癌等上消化道疾病术后的早期并发症之一，严重影响患者术后的生活质量、住院时间、经济负担等，及时诊断、合理治疗是术后胃瘫综合征治愈的关键[1-2]。本研究观察了氟哌噻吨美利曲辛片对食管癌术后胃瘫综合征的治疗效果，旨在探索食管癌术后胃瘫综合征的治疗新方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2018年10月我科食管癌术后胃瘫综合征患者46例作为研究对象，随机分为试验组和对照组，每组各23例受试者。试验组男性13例,女性10例,年龄47～72岁，平均年龄61岁；腔镜手术16例，开放手术7例；颈部吻合18例，胸内吻合5例。对照组男性11例，女性12例,年龄 45～70岁, 平均年龄60岁；腔镜手术17例，开放手术6例；颈部吻合19例，胸内吻合4例。所有患者术中均经鼻留置三腔营养管(胃减压、胃冲洗、十二指肠营养)。

1.2 纳入标准[3-5]

① 术后出现恶心、呕吐、腹胀等不适，暂停胃减压或经口进食后不适症状加重。② 胃减压管引流量>600 ml/d，持续7天以上。③ 经上消化道造影、胸腹部CT检查等，观察残胃扩展、蠕动障碍等情况，同时排除消化道机械性梗阻因素。④ 无严重的水电解质及酸碱平衡紊乱。⑤ 未使用抑制胃肠道平滑肌收缩的药物，如山莨菪碱、阿片类止痛药等。⑥ 无引起胃瘫的合并症，如糖尿病、甲状腺功能减退症等。

1.3 治疗方法

试验组给予常规治疗+氟哌噻吨美利曲辛片；对照组仅给予常规治疗。

1.3.1常规治疗

① 禁食禁水，持续胃肠减压。② 肠内营养、静脉补液，维持水电解质及酸碱平衡。肠内营养使用肠内营养液(能全力)经十二指肠营养管鼻饲，缓慢滴注。静脉补液选用脂肪乳氨基酸葡萄糖(卡文)，依据实验室检查结果补充电解质。③ 早期(术后2周内)给予5%高渗盐水洗胃，减轻胃壁黏膜水肿。暂停胃管减压后，每次冲洗 100 ml，1 h后给予胃管减压，每天冲洗1～2次。如冲洗期间患者出现严重恶心、呕吐，可缩短冲洗时间至30 min。④ 经十二指肠营养管鼻饲促胃肠动力药物，如莫沙必利、阿嗪米特等。⑤ 中药封包治疗、中药灌肠治疗等。采用大青盐、吴茱萸各1 kg加热后封包治疗，30 min/次，tid。大承气汤加减，给予中药保留灌肠治疗[6-7]。

1.3.2氟哌噻吨美利曲辛片治疗

氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新，丹麦灵北制药公司生产，每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg，进口药品注册证号：H20130126)，早晨、中午各1片，研碎后经十二指肠营养管鼻饲，疗程直至治愈。

1.4 检测指标

确诊后当天进行焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分，治疗后每周进行SAS评分和SDS评分[8]。统计受试者的治愈时间(治愈标准：胃肠功能恢复正常，恶心、呕吐、腹胀等症状改善，恢复经口进食后拔除三腔营养管)。比较两组受试者的SAS、SDS评分及治愈时间。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组受试者SAS、SDS评分比较

由于2周后两组受试者出现治愈情况，SAS、SDS评分例数发生变化，故仅对第1天、第1周、第2周的SAS、SDS评分进行对比。试验组第1天SAS、SDS评分与对照组无统计学差异，第1周和第2周的SAS、SDS评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1和表2。

组别SAS评分(第1天)SAS评分(第1周)SAS评分(第2周)试验组50.21±3.2139.65±3.1736.56±4.54对照组50.13±3.0746.39±2.8240.86±4.07P值0.8540.0000.002

组别SDS评分(第1天)SDS评分(第1周)SDS评分(第2周)试验组51.91±2.7742.65±4.5639.52±4.59对照组52.47±3.0247.00±3.8343.95±3.99P值0.6580.0010.001

2.2 两组受试者治愈时间对比

试验组治愈时间(24.73±5.47)天，早于对照组(28.91±6.02)天，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

食管癌术后胃瘫综合征的发病原因目前尚不完全清楚，普遍认为与麻醉、手术、术前营养不良等关系密切。另外，精神心理因素也是发病的重要因素，手术产生的恐惧、紧张、焦虑情绪，术后处于焦虑抑郁状态，可能导致植物神经功能紊乱，迷走神经兴奋性受到抑制，降低了胃黏膜的血流灌注，胃腺体的分泌减少，进而引起胃肠功能障碍，故目前认为食管癌术后胃瘫综合征是一种身心疾病[9]。

食管癌术后胃瘫综合征的病因可能还包括以下方面：① 食管癌手术使胃的解剖位置改变，胃被提至胸腔，幽门与十二指肠间的角度发生改变，进而使胃排空受阻；胸腔胃的张力变大，依从性降低，尤其是容纳食物后，降低了胃的排空能力[10]。② 食管癌手术造成迷走神经损伤，导致近端胃松弛，容纳舒张功能障碍，远端胃的蠕动收缩功能减退。迷走神经损伤引起的基础胃酸分泌减少也与胃排空障碍关系密切。③ 手术操作过程中牵拉造成胃黏膜损伤，组织水肿，导致术后胃排空障碍。手术切除部分胃，造成胃肠肽类激素分泌减少，影响胆囊收缩功能、胰腺分泌不足等，导致胃蠕动减慢[11]。

笔者在临床治疗中发现食管癌术后胃瘫综合征患者普遍存在焦虑抑郁情况，而氟哌噻吨美利曲辛片作为一种情绪稳定剂，常被用于治疗焦虑抑郁[12-13]。氟哌噻吨美利曲辛片是由氟哌噻吨(0.5 mg)与美利曲辛(10 mg)组成的复方，氟哌噻吨是神经阻滞剂, 不同剂量具有不同的药理作用，小剂量的氟哌噻吨主要作用于突触前膜上的多巴胺自身调节受体, 促进多巴胺的合成、释放, 增加突触间隙中多巴胺含量, 小剂量具有抗焦虑抑郁的作用。美利曲辛是双向抗抑郁剂, 具有抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取作用, 提高突触间隙的单胺类递质的含量, 小剂量应用具有兴奋特性。二者作用的结果使突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺等多种神经递质的含量提高, 起到调整中枢神经系统的功能。氟哌噻吨具有拮抗美利曲辛的抗胆碱作用, 而美利曲辛能够拮抗氟哌噻吨可能导致的锥体外系的震颤等不良反应，两种药剂的合用具有显著的抗抑郁、抗焦虑和兴奋的特性。氟哌噻吨美利曲辛片可以改善了食管癌术后胃瘫综合征患者的精神状态, 缓解焦虑、抑郁症状，通过改善这些负性情绪，作用于脑肠轴，使受损的胃肠运动功能得以恢复，所以它还具有调节植物神经系统影响胃肠功能的作用，多项临床研究也证实了其具有缓解消化不良症状、改善胃肠功能的作用[14-15]。

本研究中的食管癌术后胃瘫综合征患者首次采用常规治疗+氟哌噻吨美利曲辛片，取得了较好的效果，试验组在接受氟哌噻吨美利曲辛治疗后，精神状态改善明显，焦虑抑郁评分显著低于对照组，胃瘫综合征的治愈时间也明显优于对照组。本研究试验组与对照组最终均获得治愈，无死亡病例，随访6个月，无复发病例，故食管癌术后胃瘫综合征的治疗关键是早期明确诊断，常规治疗联合氟哌噻吨美利曲辛片疗效显著，且氟哌噻吨美利曲辛片在治疗中发挥重要作用。