参芪附子细辛汤治疗气虚血瘀型痛性糖尿病周围神经病变47例

宁波市奉化区中医医院医共体 浙江 宁波 315500

笔者根据痛性糖尿病周围神经病变（PDN）的特征性表现，结合中医药辨证施治，采用参芪附子细辛汤辅助西药治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将宁波市奉化区中医医院医共体2018年1月至2019年5月确诊为气虚血瘀型PDN患者94例按1∶1比例随机分为治疗组和对照组，各47例。其中治疗组：男26例，女21例；年龄42～77岁，平均56.84±6.50岁；糖尿病病程6～19年，平均11.32±3.58年。对照组：男27例，女20例；年龄44～78岁，平均57.27±6.29岁；糖尿病病程6～20年，平均11.71±3.62年。两组患者一般资料之间无显著性差异（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 诊断标准：西医诊断依据《中国2型糖尿病防治指南》（2013年版）[1]中有关PDN的诊断标准。中医诊断参照《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南(2016年版)》[2]相关标准，制定PDN气虚血瘀证的诊断标准，主症：肢体无力，伴麻木或刺痛感，夜间疼痛加重；次症：神疲倦怠，气短懒言，感觉障碍，自汗畏风，腹泻或便秘；舌脉：舌质黯有瘀斑、苔薄白，脉细涩。

1.3 纳入及排除标准：纳入标准：①符合PDN的西医诊断标准，且辨证分型属气虚血瘀证；②年龄在40～80岁之间；③血糖控制稳定者；④均签署知情同意书者。排除标准：①颈腰椎病变、脑梗死、颅脑肿瘤、酒精中毒等其他病因造成的神经病变；②1个月内有糖尿病酮症酸中毒史，或严重感染病史；③严重的心肝肾功能不全者；④近期双手指、双足部及双下肢皮肤破溃或感染者；⑤对本研究药物治疗过敏者。

1.4 治疗方法：两组均给予常规治疗，包括健康教育、饮食控制、规律运动以及个体化的降血糖治疗，同时监测血糖变化，使空腹血糖（FPG）＜7.0mmol/L，餐后2小时血糖（2hPG）＜10mmol/L。对照组加用甲钴胺片（生产厂家：江苏四环生物股份有限公司，国药准字：H200800290），0.5mg/次，3次/天。在对照组治疗措施的基础上，治疗组加用参芪附子细辛汤辅助治疗，方剂组成：生黄芪30g，制附子、当归、川芎、枸杞子各15g，人参、红花、桃仁、桑寄生、鸡血藤、杜仲各10g，川牛膝、全蝎各6g，细辛2g，蜈蚣3条。水煎至400ml，1剂/天，分早晚2次温服。两组连续治疗1个月。

1.5 观察指标：①神经传导速度：治疗前后，应用肌电图机检测正中神经、腓总神经运动神经传导速度（MCV）及感觉神经传导速度（SCV）。②血清学指标：采集治疗前后患者空腹静脉血5ml，离心后分离获得血清，血清一氧化氮（NO）水平采用硝酸还原酶法测定，脂联素以及脑源性神经营养因子（BDNF）水平采用酶联免疫吸附法检测。③安全性检测：在治疗过程中观察有无药物不良反应，并检测血常规及肝功能、肾功能指标。

1.6 疗效标准：依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]拟定。显效为患者的症状、体征完全或基本消失，腱反射恢复或明显改善；有效为患者的症状和体征有所好转，肢体疼痛或麻木等感觉有所改善，腱反射有所好转；无效为患者的症状和体征未见好转，甚或加重，无腱反射。

1.7 统计学方法：采用SPSS 21.0统计软件包对所涉及的数据进行统计处理。计量资料以均数±标准差（±s)表示，两独立样本比较采用t检验，组内干预前后的比较采用配对t检验。采用χ2检验进行率的比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗组临床总有效率为91.49%，明显高于对照组的74.47%，差异有显著性（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后神经传导速度比较：两组治疗前正中神经和腓总神经传导速度比较，差异无显著性（P＞0.05），两组治疗后正中神经和腓总神经传导速度均明显快于治疗前，且治疗组上述神经传导速度均明显快于对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后神经传导速度比较（±s，m/s）

表2 两组治疗前后神经传导速度比较（±s，m/s）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别 例数 时间治疗组 47对照组 47腓总神经41.08±2.32 45.75±2.62▲△40.73±2.27 43.35±2.55▲治疗前治疗后治疗前治疗后MCV正中神经36.23±3.42 42.48±3.53▲△35.80±3.53 38.31±3.78▲腓总神经35.98±2.74 43.67±3.45▲△36.37±2.65 40.72±3.29▲SCV正中神经38.48±2.19 44.19±2.74▲△38.25±2.37 41.84±2.82▲

2.3 两组治疗前后血清NO、脂联素和BDNF比较：治疗前两组血清NO、脂联素和BDNF水平比较，差异无显著性（P＞0.05）；治疗后两组血清NO、脂联素和BDNF水平均明显升高，且治疗组明显高于对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清NO、脂联素和BDNF水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清NO、脂联素和BDNF水平比较（±s）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

BDNF（ng/L）1.58±0.43 3.27±0.52▲△1.61±0.38 2.54±0.45▲组别治疗组（47例）对照组（47例）时间治疗前治疗后治疗前治疗后NO（μmol/L）45.62±5.43 76.48±8.07▲△45.24±5.81 62.15±7.66▲脂联素（mg/L）5.18±1.27 9.54±1.87▲△5.14±1.31 7.35±1.54▲

2.4 两组安全性比较：两组治疗前后检测血常规以及肝肾功能均未见异常变化，治疗期间均未出现明显药物不良反应发生。

3 讨论

糖尿病患者常见的并发症是痛性糖尿病神经病变，患者出现自发性、顽固性疼痛，疼痛范围广、持续时间长，尤其在夜间难以忍受，严重影响生活质量。PDN发病机制目前尚未完全明确，一般认为与血管损伤、氧化应激反应、代谢紊乱、细胞因子异常以及免疫等因素有关。西医治疗主要采用神经营养和免疫调节治疗，尚不能取得满意的疗效。祖国医学对该病并无相应的病名，根据其临床表现及特点当归属于“消渴”日久而致的“痹证”“血痹”范畴。本病多由于患者消渴日久，耗气伤阴，气血亏虚，气虚无力帅血行而致瘀，脉络失养而发，故气阴两虚、血瘀脉络是本病的基本病机。本病病位主要在肢体筋脉，为本虚标实之证，气血阴阳亏虚为本，瘀血、寒湿为标，故而治疗上应补虚泻实，标本兼顾。

本研究采用参芪附子细辛汤治疗PDN气虚血瘀证。方中黄芪、人参补元气、助运化、输精微，使气旺津生，气生则血旺，祛瘀而不伤正，两者共为君药；制附子温阳散结、回阳救逆，细辛透表散寒、止痛通络，与黄芪、人参合用，相得益彰，两者共为臣药；川芎、红花、桃仁活血化瘀；当归、鸡血藤补血活血止痛；牛膝祛瘀血，引药下行；枸杞子、杜仲、桑寄生益肾助阳；全蝎、蜈蚣搜风通络。众药合用，起到益气养血、活血通络之功。本研究结果显示，治疗后两组正中神经和腓总神经传导速度均明显增快，且治疗组明显高于对照组，同时治疗组总有效率明显高于对照组。说明参芪附子细辛汤能更好地改善患者的神经传导速度，提高治疗效果。本研究结果显示，两组治疗期间均未见明显不良反应发生，说明该治疗方案临床应用安全可靠。

内源性NO可以保持血管内皮功能的完整，保持血管的舒张活性，减少血栓形成，有效调节血管内皮功能。脂联素是一种抗炎细胞因子，其水平的升高被认为是PDN机体代偿机制的重要表现。BDNF是一种神经营养因子，与其受体特异性结合后，可以发挥营养和保护神经的作用。当上述三种蛋白水平明显升高后，可以使得其诱导的相关良性级联反应增强，改善机体缺血状态，起到修复神经细胞的作用。本研究结果显示，治疗后两组血清NO、脂联素和BDNF水平均明显升高，且治疗组明显高于对照组（P＜0.05）。说明参芪附子细辛汤能有效改善神经组织的微环境，增强对神经纤维的保护功能。

综上所述，参芪附子细辛汤治疗PDN患者疗效确切，可显著改善患者疼痛症状，且能上调血清中NO、脂联素和BDNF的含量，增强对神经纤维的保护功能，值得临床推广和应用。