尿毒症血液透析患者高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化关系的研究

李康玲 李杰峰 吴乐昌

1.广东省五邑中医院恩平分院肾内科，广东恩平 529400；2.广东省江门市五邑中医院肾内科，广东江门 529400

尿毒症是肾内科常见疾病，也是慢性肾衰的终末期表现。由于尿毒症的发生可降低患者肾脏清除功能，进而导致患者机体各种代谢紊乱，影响血浆同型半胱氨酸在其体内的分解和代谢，因此绝大部分尿毒症患者都存在体内同型半胱氨酸水平升高的情况[1-2]。而又有大量研究表明[3-5]，血浆同型半胱氨酸水平的升高可增加患者发生心脑血管疾病的风险，如血浆同型半胱氨酸水平每升高5个单位，患者脑卒中发病风险就会增加59%，而血浆同型半胱氨酸水平每降低3个单位，其脑卒中发病风险则可降低约24%。鉴于此，本研究考虑尿毒症患者的高同型半胱氨酸血症与其动脉粥样硬化可能存在一定的相关性，故对50例尿毒症血液透析患者进行了研究，旨在明确二者之间的关系，为临床工作者有效防治尿毒症患者的动脉粥样硬化提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2017年7月～2019年6月收治的尿毒症血液透析患者中抽选50例纳入本次实验作为研究组，其中男26例、女24例，年龄23～62岁，平均（41.9±3.6）岁，吸烟者28例，透析时间1～137个月，平均（41.57±5.79）个月。另选取同期健康体检正常者50例作为对照组，其中男25例、女25例，年龄22～61岁，平均（41.8±3.5）岁，吸烟者27例，均经体检排除高脂血症、高血压、糖尿病、心脑血管疾病以及肝肾等疾病。两组男女比例、年龄、吸烟情况等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

研究组纳入标准：（1）符合尿毒症诊断标准[6]；（2）患者均已知晓、同意并愿意配合本次实验；（3）经医院医学伦理委员会批准；（4）均在我院接受相同方式和相同频次的血液透析；（5）进入研究前2周内未服用过维生素类药物。研究组排除标准：（1）存在慢性感染、恶性肿瘤以及肝脏严重疾病者；（2）血浆C反应蛋白检测值异常者；（3）其他原因导致同型半胱氨酸浓度升高者；（4）既往有各种心脑血管疾病病史者。

1.2 研究方法

收集患者的一般资料，包括性别、年龄、吸烟情况等，并检测患者血压、血糖、血脂、血浆同型半胱氨酸浓度以及动脉粥样硬化相关指标。

1.2.1 血压测量 在患者安静状态下，采用日本欧姆龙HBP-9020型电子血压计测量患者收缩压和舒张压。

1.2.2 血糖检测 在患者空腹状态下，于清晨抽取其5mL静脉血，并在每分钟3500转的情况下离心分离后，采用西门子1800全自动生化检测仪进行检测。

1.2.3 血脂检测 于清晨空腹状态下抽取患者的静脉血，分别采用一步GPO-PAP法、氧化酶法和过氧化氢酶清除法对患者的甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）以及低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平进行检测，检测仪器采用西门子1800全自动生化检测仪。

1.2.4 血浆同型半胱氨酸浓度检测 在患者空腹状态下，采血后采用同型半胱氨酸检测试剂盒（重庆中元生物技术有限公司生产）通过循环酶法进行检测，血浆同型半胱氨酸浓度超过15μmo/L为高同型半胱氨酸血症。

1.2.5 动脉粥样硬化相关指标检测与计算 采用西门子ACUSON X300 PE彩色多普勒超声仪，对患者的颈总动脉内膜中层厚度和斑块进行检测，并计算斑块阳性率，所有数值均测定3个心动周期，颈总动脉内膜中层厚度不低于1.5mm为斑块。

1.3 观察指标

比较研究组和对照组血浆总同型半胱氨酸浓度、高同型半胱氨酸血症发生率，分析尿毒症血液透析患者各一般资料、临床资料与其高同型半胱氨酸血症之间的关系。

1.4 统计学处理

应用SPSS18.0软件对研究中数据进行统计学分析和处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，多因素分析采用非条件Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆同型半胱氨酸浓度、高同型半胱氨酸血症发生率比较

研究组血浆同型半胱氨酸浓度（17.49±4.74）μmol/L高于对照组的（8.87±1.59）μmol/L，高同型半胱氨酸血症发生率68.00%（34/50）高于对照组的4.00%（2/50）（t/χ2=12.192、88.889，P＜0.05）。

2.2 高同型半胱氨酸血症单因素分析

50例患者中，高同型半胱氨酸血症者34例，发生率为68.00%，根据患者是否发生高同型半胱氨酸血症分为尿毒症正常组和尿毒症高同型半胱氨酸血症组。通过单因素分析可知，患者血压、血脂以及动脉粥样硬化程度均与其高同型半胱氨酸血症存在一定的相关性（P＜0.05）。见表1。

表1 高同型半胱氨酸血症单因素分析

2.3 高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化相关性分析

通过Logistic回归分析可知，血浆同型半胱氨酸浓度与颈总动脉内膜中层厚度、斑块阳性率均呈正相关性（r=0.36、0.27，P＜0.05）。

3 讨论

血浆同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸代谢产物，当患者机体各项功能均正常时，其可被有效分解和代谢，以较低浓度水平存在于患者体内，但如果患者受各种原发性或继发性原因的影响，其体内同型半胱氨酸浓度水平就会上升[7-8]。目前已有大量研究表明[9-10]，人体血浆同型半胱氨酸浓度与其心脑血管疾病的发生均密切相关，但是关于其与患者动脉粥样硬化发生风险的相关性目前临床上还存在诸多争议。

对于尿毒症血液透析患者来说，其肾脏功能的衰竭，可导致其对血浆同型半胱氨酸摄取和代谢能力显著降低，而血液透析治疗对其体内血浆同型半胱氨酸的清除率又仅可达到19%左右，导致即使经过血液透析治疗，其体内同型半胱氨酸浓度也会有明显升高[11-12]。而本研究中，研究组血浆同型半胱氨酸浓度高于对照组，且高同型半胱氨酸血症发生率68.00%也高于对照组的4.00%（P＜0.05）。进一步证实了绝大部分尿毒症血液透析患者都存在体内血浆同型半胱氨酸浓度升高的情况。另外本研究还发现，血浆同型半胱氨酸浓度与颈总动脉内膜中层厚度、斑块阳性率均呈正相关性（P＜0.05）。与邓利荣[13]研究结果一致，提示血浆同型半胱氨酸浓度的升高确实可能会增加尿毒症血液透析患者的动脉粥样硬化发生风险。考虑是因为高水平同型半胱氨酸可能会引起患者机体内氧自由基水平的升高而损伤血管内皮细胞，并可通过促进血管平滑肌的增生而加速低密度脂蛋白胆固醇的氧化、削弱高密度脂蛋白胆固醇的保护作用，引起泡沫细胞的形成而促进患者血管壁进一步增厚和形成硬化斑块，另外还可通过促进凝血恶烷的生成来激活凝血作用[14-15]。

综上所述，血浆同型半胱氨酸浓度的升高可能是尿毒症血液透析患者发生动脉粥样硬化的独立危险因素之一，需引起临床工作者的重视，不过本研究样本量较少，患者之间存在个体性差异，可能会影响研究结果，还需今后进行进一步研究。