奥沙利铂联合化疗治疗进展期结肠癌的疗效及血清VEGF、IL-6的变化

许良锋 余志金 陈惠新

广东省惠州市中心人民医院消化内科，广东惠州 516001

结肠癌在临床消化道恶性肿瘤中属于较为常见的一种类型，其通常发生于直肠以及乙状结肠相邻处[1]。临床研究表明，40～50岁者患结肠癌机率较高，并且男性发病率高于女性[2]。患者早期无明显临床表现，待发展至中晚期后会出现消化不良、腹胀、排便习惯改变以及血便等症状，患者常发生低热、营养不良以及贫血等表现，威胁病患生命安全。目前，临床治疗中晚期结肠癌主要采取手术方式，辅助化疗等措施，临床传统化疗方案在治疗结肠癌方面效果较差，并且患者耐受程度较差，因此，本研究对实验组患者采取5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙以及奥沙利铂治疗，效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年3月～2019年3月接收的84例进展期结肠癌患者为研究样本，采用随机数字表法将其分成实验组以及常规组，每组42例。实验组男26例，女16例；年龄35～70岁，平均（58.9±10.2）岁；病程1～2年，平均（1.52±0.22）年；腺癌37例，黏液腺癌5例；结肠癌Ⅲ期41例，结肠癌Ⅳ期1例。常规组男28例，女14例；年龄34～71岁，平均（59.0±10.3）岁；病程1～2.5年，平均（1.56±0.24）年；腺癌38例、黏液腺癌4例；结肠癌Ⅲ期40例，结肠癌Ⅳ期2例（临床分期参考TNM分期法以及改良版DUKES分期法）[3]。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）全部患者经临床诊断均确诊为结肠癌，且处于疾病进展期（诊断标准：①排便习惯改变，并伴有腹部隐痛；②大便隐血试验阳性；③大便性状改变，便中带血以及黏液；④体检可在腹部触及包块；⑤无诱因的贫血、乏力以及体重减轻；⑥结肠镜检查结果；⑦钡剂灌肠结果）[4]；（2）生存时间超过三个月者；（3）最近半年之内未实施过抗肿瘤治疗者；（4）病患对本研究知情同意，主动要求参加研究。排除标准：（1）结肠癌已出现转移，伴有其他部位癌症者；（2）有化疗禁忌证者；（3）凝血功能异常者；（4）机体其他器官功能严重障碍者；（5）不配合研究者。

1.2 研究方法

每组患者用药前均口服盐酸格拉司琼胶囊（浙江海正药业股份有限公司，H20030584，规格：1mg/片）止吐，每次一片，每日两次，前一次用药为化疗前1h，两次之间间隔12h。予以常规组病患5-氟尿嘧啶注射液（广东岭南制药有限公司，H20183471，规格：10mL/0.5g/支）静脉滴注，药物使用剂量为500mg/m2，连续静滴6h；亚叶酸钙注射液（重庆药友制药有限责任公司，H20010615，规格：10mL/0.1g/支）静脉滴注，药物使用剂量为150mg/m2，连续静滴2h。予以实验组病患5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙以及奥沙利铂治疗，其中5-氟尿嘧啶以及亚叶酸钙生产厂家、使用剂量等均与常规组相同，奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20050962，规格：100mL/0.1g/瓶）静脉滴注，药物使用剂量为130mg/m2，连续用药4h。一个疗程为三周，两组均持续用药三个疗程。用药期间均给予每组病患营养支持和优质护理。治疗后对病患进行三个月随访，了解其疾病恢复情况。

1.3 观察指标

（1）分别于用药前后抽取患者空腹上臂静脉血5mL，在每分钟3000转功率的离心机中离心10min，并在-20℃的冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）以及白细胞介素-6（IL-6）水平，酶联免疫吸附试纸盒采购至上海瑶韵生物科技有限公司。（2）依据世界卫生组织肿瘤疗效评判标准对每组治疗效果实施评定，肿瘤全部消失，随访半年时间以上无复发者是治愈；患者治疗后肿瘤体积缩小超过75%，但没有全部消失为显效；患者治疗后肿瘤体积缩小程度25% ～ 75%是有效；患者经治疗后肿瘤体积缩小程度＜25%或出现新的病灶是无效[5]。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组用药前后VEGF以及IL-6水平比较

用药后常规组VEGF以及IL-6水平均高于实验组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组用药前后VEGF以及IL-6水平比较

2.2 两组治疗效果比较

常规组与实验组总有效率分别为50.00%、85.71%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较（%）

3 讨论

由于我国在结肠癌早期检查方面技术较薄弱，因此早期诊断率普遍较低，当患者出现明显临床症状时才可有效确诊，但该时期疾病往往已经发展至中、晚期，临床治疗具有一定的局限性，中晚期结肠癌患者最佳治疗方式为手术切除，但手术治疗后五年内复发率可达到50%，对患者生命安全造成严重威胁[6-7]。因此，联合使用化疗可巩固手术治疗效果，提升病患五年生存率。

临床常用化疗方案为5-氟尿嘧啶以及亚叶酸钙静脉滴注治疗，其在临床癌症化疗中应用较为广泛[8]。奥沙利铂在机体内抗肿瘤活性较强，其在消化道癌症中应用较广，其主要通过与肿瘤细胞内的脱氧核糖核酸进行结合，阻碍肿瘤细胞脱氧核糖核酸进行复制、转录以及合成，使得肿瘤细胞受到破坏，逐渐凋亡，阻碍癌症细胞增生以及转移[9]。临床有研究表明，对结肠癌晚期患者使用奥沙利铂治疗可将其中位生存期提升至十五个月[10]。本研究中，用药后实验组总有效率为85.71%，明显高于常规组50.00%（P＜0.05）。VEGF具有较高的特异性，其主要通过刺激血管内皮细胞，促使其增生而形成新血管和淋巴管，有利于癌症细胞的发展和转移[11]。若机体内VEGF水平较高，则表明癌症细胞增生和转移的风险性较大[12]。IL-6作为淋巴因子，可预测多种肿瘤生长情况，其主要是通过影响肿瘤抗原结合，使其细胞粘附作用下降，丧失活性，从而达到阻碍肿瘤细胞增生的目的[13]。当肿瘤细胞出现受损、凋亡时，病患机体内IL-6水平可快速升高，增强机体免疫功能，提升治疗效果[14]。本研究中，用药后实验组VEGF以及IL-6水平均低于常规组（P＜0.05）。实验组患者联合用药后，机体内VEGF以及IL-6水平均有明显改善，提示肿瘤细胞增生得到有效抑制，并且机体免疫功能也有所提升[15-16]。

综上所述，对进展期结肠癌患者采用化疗和奥沙利铂治疗可有效提升抗肿瘤效果，改善患者临床表现，提高其生存率，应在临床结肠癌病患中大力传播。