熊去胆氧酸胶囊联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠伴肝内胆汁淤积患者的临床观察

伍欢

【摘 要】目的：观察熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠伴肝内胆汁淤积患者的临床疗效。方法：将我科收治的56例妊娠伴肝内胆汁淤积患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组30例，对照组26例。对照组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，治疗组采用熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗。结果：治疗组治疗后在皮肤瘙痒，血清ALT，血清总胆红素，血清总胆汁酸的改善明显优于对照组。与妇产科科联合观察发现，治疗组在整个妊娠期间发生胎儿宫内窘迫也明显低于对照组。结论：熊去氧胆酸胶囊联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠伴肝内胆汁淤积患者能够有效缓解皮肤瘙痒，减轻肝脏损伤，改善妊娠环境，降低胎儿宫内窘迫的发生。熊去氧胆酸胶囊联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸比单用丁二磺酸腺苷蛋氨酸疗效好，并且药物的安全性高。

【关键词】妊娠;肝内胆汁淤积;熊去氧胆酸;丁二磺酸腺苷蛋氨酸

【中图分类号】R43【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）04-12-075-02

妊娠伴肝内胆汁淤积是临床常见症，以胆汁淤积、血清胆红素及总胆汁酸升高为主要表现，常伴有皮肤瘙痒及肝功损伤。严重者易引起胎儿宫内窘迫，早产，围胎儿死亡及流产，是严重威胁孕妇和胎儿的临床综合征[1]。妊娠伴肝内胆汁淤积发生的原因复杂，与妊娠期的生理变化、体内激素代谢改变及遗传因素有关。我科自2012年以来，采用口服熊去氧胆酸胶囊（优斯弗）联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸的治疗方法，治疗30例妊娠伴肝内胆汁淤积患者，取得满意效果。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 治疗观察对象

所有病例为2010年1月至2017年12月我科收治的妊娠伴肝内胆汁淤积患者，共56例。妊娠情况由我院产科确定，胆汁淤积情况由我科经过临床相关检查确定。56例妊娠伴肝内胆汁淤积患者平均年龄26.4岁，诊断标准参照第8版《传染病学》[2]。所有病例均排除甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎，自身免疫性肝炎、药物性肝炎、肝硬化、胆石症及中度以上的脂肪肝。

1.2 治疗方法

将56例妊娠伴肝内胆汁淤积患者随机分为治疗组和对照组，治疗组30例，對照组26例，两组患者的年龄、妊周及胆汁淤积程度均无显著差异，具有可比性。对照组给予静脉滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸针1.0g qd，使用2周后改为口服丁二磺酸腺苷蛋氨酸片 1.0g tid，共4周。治疗组在对照组治疗方案的基础上增加口服熊去胆氧酸胶囊（优斯弗），按15mg/Kg的剂量，每日分两次口服，共4周。

1.3 观察指标：皮肤瘙痒、生化指标（血清总胆汁酸、血清总胆红素、GGT）。统计方法采用SPSS 3.0统计分析软件，皮肤瘙痒的临床表现以主观感觉表示，数据以（）表示，采用t检验，P<0.05，具显著性差异，有统计学意义。治疗组、对照组生化指标的临床改善见表1。

2 讨论

妊娠伴肝内胆汁淤积是临床常见的综合征，发生机制与孕妇内环境改变、内分泌改变等多种因素有关[3]。妊娠伴肝内胆汁淤积往往持续时间长，存在胆汁淤积程度随妊娠时间增加而逐渐加重的趋势。妊娠伴肝内胆汁淤积主要有两方面的危害：第一，由于胆汁淤积，特别是总胆汁酸淤积，造成血清中胆汁酸水平上升，胆汁酸通过胎盘屏障，危及胎儿生长发育，易引起死胎及流产。第二，胆汁淤积对孕妇有较大危害，皮肤瘙痒仅仅是较轻的表现，主要危害是在于妊娠的数月时间内，肝脏长期处于胆汁淤积状态，引起长时间的肝脏细胞损伤并诱发肝脏组织纤维化[4]。所以尽快去除或减轻妊娠胆汁淤积是非常有意义的治疗。我科自2012年以来采用此口服熊去氧胆酸胶囊联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸的方案，治疗30例妊娠伴胆汁淤积的患者，疗效明显好于单用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗的对照组，无论是主观的皮肤瘙痒症状，还是客观的生化指标检测，治疗组均好于对照组。熊去氧胆酸的主要作用机制包括：1.通过促进内源性胆汁酸分泌和排泄，增加亲水性胆汁酸的比例，连续口服适当剂量的熊去氧胆酸，可使亲水性胆汁酸比例增加至50%。2.熊去氧胆酸具有抗氧化，调节免疫的作用，从而保护肝脏细胞，减轻肝脏组织炎症和纤维化。3.熊去氧胆酸可促使肝脏细胞分泌胆汁，减轻胆汁淤积，抑制肝脏细胞凋亡[5]。同时熊去氧胆酸胶囊的安全性经临床证实，对孕妇和胎儿均无明显副作用[6]。同时，与妇产科联合观察，发现治疗组发生胎儿宫内窘迫率为16.3%，而对照组发生胎儿宫内窘迫率为38.5%，具有显著性差异，证实熊去氧胆酸胶囊联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠伴肝内胆汁淤积患者，能有效改善妊娠内环境，有利于胎儿生长发育。在本文治疗组的30例患者中未出现一例严重毒副反应，在随后的临床观察中，也未发现一例新生儿发育异常，熊去氧胆酸胶囊联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸的治疗方案，无论是疗效还是安全性都是值得推荐的一种治疗方法。

参 考 文 献

[1]何灿丽.妊娠期肝内胆汁淤积症早期诊断与治疗[J]南昌大学大学学 报，2014，54（7）：54-57.

[2][2 ]李兰娟.任红，传染病学 [M]8版.北京：人民卫生出版社，2014.

[3]谢幸.苟文丽，妇产科学 [M]8版.北京：人民卫生出版社，2014.

[4]陈杰.范作鹏.梁珊等，合并慢性胆汁淤积性肝病对慢性药物性肝损伤患者临床表现及对治疗应答的影响[J]实用肝脏病杂志，2017，20（6）：720-723.

[5]王家 .李绍白，肝脏病学 [M]3版. 人民卫生出版社，2013.

[6]蔡婷婷.王薇.谢雪玲，熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床分析[J].实用肝脏病杂志，2016，19（5）：610-611.