外周血嗜酸性粒细胞与哮喘-慢阻肺重叠的关系研究

王莉 王小军

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是常见的严重影响人类健康的疾病，具有发病率高、病死率高的特点。全球疾病负担研究组织估计，2020年全球死因第3位的可能是慢阻肺[1，2]。诱发慢阻肺病情加重的主要因素有细菌、病毒、非典型病原菌感染，以及吸烟、空气污染、过敏原吸入等，但超过三分之一的患者病情加重的原因无法明确，因而对慢阻肺的治疗仍需深入[3，4]。研究发现，部分慢阻肺患者急性加重期的嗜酸性粒细胞水平会升高，外周血嗜酸性粒细胞作为慢阻肺病加重期的重要炎症标志物，可预测患者的再住院率及死亡风险[5，6]。本研究旨在探究外周血嗜酸性粒细胞与ACO的关系，特选取本院2016年2月～2018年2月收治的87例ACO患者进行分组研究，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取本院2016年2月～2018年2月收治的87例ACO患者进行分组研究。所有患者均根据临床表现、发病年龄、治疗疗效等明确诊断为ACO患者。纳入标准：①所有患者均符合2017GINA指南中关于慢阻肺-哮喘重叠诊断标准的共识；②慢阻肺患者的支气管舒张试验呈阳性；③患者有支气管哮喘病史。排除标准：①有其他种类的呼吸系统疾病或恶性肿瘤者；②有精神类疾病者；③病历资料缺失者。本研究已通过患者或其家属的知情同意，并已签署了同意书。

2 研究方法 将入选的87例研究对象，根据外周血嗜酸性粒细胞（EOS）比例分为两组，嗜酸性粒细胞组（即EOS≥2%）41例和非嗜酸性粒细胞组（即EOS＜2%）46例。分别对两组研究对象的入院基本信息、血清C-反应蛋白（hs-CRP）水平、D-二聚体水平、再住院率、死亡率进行统计比较。观察EOS水平与以上指标的相关性。

3 观察指标 ①观察并统计两组患者入院基本资料；②观察两组患者再住院例数及死亡例数；③观察两组患者EOS、中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）、D-二聚体、hs-CRP及住院天数的情况。

4 统计学处理 应用SPSS21.0软件，计数资料比较采用χ2检验，计量数据以（ ±s）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者入院基本资料的对比 两组患者在性别、年龄、吸烟指数、病程等各方面的差异均无统计学意义，P＞0.05。提示以上指标不是导致EOS差异的主要原因。见表1。

2 两组患者实验室检验结果的对比 非嗜酸性粒细胞组EOS低于嗜酸性粒细胞组，而NLR、D-二聚体以及hs-CRP水平均高于嗜酸性粒细胞组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

3 两组患者再住院例数及死亡例数的比较 嗜酸性粒细胞组的再住院比例更高，差异有统计学意义，P＜0.05。而就1年死亡率而言，两组相比差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表1 两组患者入院基本资料的对比

表2 两组患者实验室检验结果的对比

表3 两组患者再住院例数及死亡例数的比较

讨 论

慢性阻塞性肺疾病与支气管哮喘属于两种不同的疾病，在临床治疗中，应明确区分哮喘和慢阻肺后进行治疗[7]。但通常情况下会出现慢阻肺与哮喘并存的现象，即哮喘-慢阻肺重叠，简称ACO[8]。在临床治疗中，一直缺乏对ACO的诊断标准，确诊时需要均满足哮喘和慢阻肺的疾病特征。目前，哮喘-慢阻肺是以持续的气道炎症反应为主要特征，表现为巨噬细胞、淋巴细胞及中性粒细胞浸润[9，10]。嗜酸性粒细胞中分泌的EOS阳离子蛋白，是体现EOS活性程度的一种物质，在重度慢阻肺患者的诱导痰中有较高的水平表达[11]。

有研究显示，部分ACO患者中，嗜酸性粒细胞在支气管活检及诱导痰中均有明显的升高，但在外周血中的情况尚不明确[12]。本研究显示，ACO外35%的患者外周血EOS出现升高的现象，与临床相关文献报道的10%～45%相似。本研究中，非嗜酸性粒细胞组患者，其住院时间与嗜酸性粒细胞组无明显差异，但经过长达1年的随访调查，可以明显发现，嗜酸性粒细胞组患者的再住院率明显高于非嗜酸性粒细胞，但病死率的差异无统计学意义。这说明EOS升高，能够起到指导全身性糖皮质激素使用的作用，对于患者病情的治疗有较好的指导作用[13，14]。而hs-CRP是常见的炎性标志物，分析患者hs-CRP水平有助于指示患者的预后情况[15]。NLR在不同疾病中均引起广大医务人员的关注，但其在ACO患者中研究相对较少[16，17]。本研究发现，非嗜酸性粒细胞组患者的hs-CRP、NLR水平均要明显高于嗜酸性粒细胞组，说明ACO患者炎症反应与水平存在密切相关性，具体作用机制有待进一步深入研究确认[18-20]。临床上有研究表明，根据患者EOS的比例，以及D-二聚体、hs-CRP等炎性指标，能够判断出患者病情的发展程度，进行此类相关研究能够帮助指导ACO患者的治疗，如是否使用抗生素及激素的用量、疗程等[21，22]。

综上所述，本研究发现在慢阻肺加重期患者中，嗜酸性粒细胞组相比非嗜酸性粒细胞组预后较差。嗜酸性粒细胞组再住院率增加，随访 1 年病死率与非嗜酸性粒细胞组的无明显差异。因此，外周血EOS 水平能够指导临床预后判断。由于相关研究极少，下结论尚需大样本、多中心的更深入的研究。