血小板参数及hs-CRP联合诊断冠心病合并糖尿病的临床价值

鲍晨东，王 瑾，杨洪慧

冠心病是临床常见病，以老年患者居多。糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，是引发冠心病的重要因素之一。冠心病合并糖尿病的诊断较为复杂，除了符合糖尿病的诊断标准，还需进行动态心电图检查，必要时需要增加放射性核素、冠状动脉和左心室造影检查，不仅延误确诊治疗时间，而且还存在漏诊和错诊的可能，为缩短诊断时间和提高诊断效能，寻找敏感指标具有显著的临床价值。有研究[1]报道，糖尿病可促进动脉粥样硬化的发生，加速冠心病的发展，超过60%的冠心病患者会伴有不同程度的糖尿病，冠心病合并糖尿病患者死亡率以及视网膜病变、脑梗阻等相关并发症发生率较高，炎症、免疫反应是糖尿病和冠心病的共同发病基础。另有研究[2]表明，血小板相关指标除发挥凝血作用外，还对炎症及免疫功能具有调控作用，而高敏C反应蛋白(high sensitive C reaction protein, hs-CRP)是反应机体炎症的敏感指标。本研究分析了血小板相关指标和hs-CRP指标在诊断冠心病合并糖尿病患者的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月至2015年10月宜兴市第二人民医院心内科收治的冠心病患者100例作为研究对象。纳入标准：(1)所有患者术前均已行冠状动脉造影检查，冠心病诊断明确，或存在明显的心绞痛症状、心肌梗死病史。(2)入选患者均无慢性消耗性疾病、恶性肿瘤、急慢性感染、风湿性疾病、甲状腺功能亢进等疾病，排除孕妇、哺乳期妇女及严重肝肾功能不全者。(3)患者对于本次研究方案均知情同意。依据1999年糖尿病诊断标准，分为冠心病合并糖尿病组(A组)54例及冠心病不合并糖尿病组(B组)46例，并选取同时期健康体检人群50例(C组)进行对照，其中A组患者男27例，女27例，年龄(59.2±2.4)岁，年龄范围32～76岁，病程(6.5±1.5)年，冠脉单支、双支和三支受累分别为30、15、9例，轻度、中度和重度狭窄分别为31、16、7例；B组患者男24例，女22例，年龄(59.8±2.6)岁，年龄范围35～78岁，病程(6.7±1.4)年，冠脉单支、双支和三支受累分别为23、16、7例，轻度、中度和重度狭窄分别为24、15、7例；C组患者男26例，女24例，年龄(58.7±2.3)岁，年龄范围36～74岁。3组患者年龄和性别等资料相比无统计学差异(P>0.05)，2组冠心病的病程、冠脉受累和血管狭窄情况等差异无统计学意义(P>0.05)。所有受试者均签署知情同意书，本课题经院伦理委员会同意。

1.2 指标检测 患者清晨空腹以血管采集3 ml静脉血，3 000 r/min(离心半径=10 cm)离心10 min后将血清分离，采用免疫比浊法检测hs-CRP水平。以血管采集静脉血2 ml，全自动血液生化仪分析血小板相关指标，包括血小板计数(platelet, PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)、血小板体积分布宽度(platelet distribution width, PDW)等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所有数据进行统计学分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，2组比较采用t检验，多组比较采用方差分析，关联性分析采用Pearson相关分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A组、B组和C组患者血小板参数及hs-CRP水平比较 3组血小板参数及hs-CRP均差异有统计学意义(P<0.05)。A、B组患者血小板参数及hs-CRP水平与C组相比差异具有统计学意义(P<0.05)，且A组患者各指标与B组相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 A组、B组和C组患者血小板参数及hs-CRP水平比较(x±s)

注：与C组比aP<0.05，与B组比bP<0.05。A组为冠心病合并糖尿病组，B组为冠心病不合并糖尿病组，C组为健康对照组； hs-CRP为高敏C反应蛋白，PLT为血小板计数，MPV为平均血小板体积，PDW为血小板体积分布宽度

2.2 血小板参数及hs-CRP的ROC曲线 如表2所示，可用于诊断冠心病，但未合并糖尿病的参数为PLT、MPV、PDW和hs-CRP(均P<0.05)，敏感度和特异度分别为81.2%、68.9%；82.6%、65.1%；80.6%、65.2%；83.1%、67.0%。可用于诊断冠心病合并糖尿病的参数为PLT、MPV、PDW和hs-CRP(均P<0.05)，敏感度和特异度分别为72.3%、68.4%；74.1%、69.7%；80.1%、68.1%；82.5%、68.7%。

2.3 血小板参数及hs-CRP联合诊断冠心病、冠心病未合并糖尿病的效能 血小板参数联合hs-CRP诊断冠心病合并糖尿病、冠心病未合并糖尿病的敏感度和特异性最高，见表3。

3 讨论

糖尿病是冠心病的重要诱发因素，2型糖尿病患者患冠心病的概率是普通人的3～4倍[3]。冠心病合并糖尿病患者发生心力衰竭、高血脂、心肌缺血的概率以及住院死亡率均显著高于普通冠心病患者，如何诊断并降低该类不良事件的发生率是心内科重点研究方向[4]。研究[5]证实，冠心病与糖尿病存在共同的病理基础，炎症反应在其中发挥重要作用。hs-CRP是一种急性相蛋白，当机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时由肝细胞合成并分泌到血液中，数小时内即可升高，在动脉粥样硬化斑块形成、破裂过程中发挥作用，通过对此指标的检测，有利于诊断斑块易损性。研究[6]表明，动脉粥样硬化早期，hs-CRP可附着于血管内皮细胞并对其造成损伤，加快病变发展，主要途径如下：(1)干扰内皮细胞一氧化氮(NO)的表达；(2)激活补体系统，损伤血管内皮细胞膜；(3)促进细胞粘附因子的释放；(4)破坏内皮细胞功能，激活凝血系统[7-8]。血小板是血栓形成的关键因素，通过聚集成相关复合物，形成血栓，进一步加重损伤，促进动脉粥样硬化的发生、发展，并且通过CXCL4、CCL5等炎症因子的释放，进一步加快血小板的活化和聚集。

表2 血小板参数及hs-CRP的ROC曲线与参数

注：hs-CRP为高敏C反应蛋白，PLT为血小板计数，MPV为平均血小板体积，PDW为血小板体积分布宽度

表3 血小板参数及hs-CRP联合诊断冠心病、冠心病未合并糖尿病的效能

注：注：hs-CRP为高敏C反应蛋白，PLT为血小板计数，MPV为平均血小板体积，PDW为血小板体积分布宽度

检测血小板参数对冠心病合并糖尿病患者的诊治工作也具有重要意义。冠心病合并糖尿病患者伴随血小板及血管内皮细胞发生病理改变[9]。其中内皮细胞损伤又可使得血小板发生糖激化改变，使其变形能力下降，破坏增多，并且由于脂代谢异常，血液粘度增高，血流减缓，血小板留置于血液中，易吸附于血管壁，使得血液中血小板数量降低，骨髓造血系统激活，骨髓巨核细胞活跃，MPV增多，可释放更多的血栓素、5-羟色胺(5-HT)等物质，发挥更强的凝血功能，进一步促进血栓形成[10]。由于新生血小板体积差异较大，血小板体积分布宽度也随之增大，并且两者均与血小板数量呈负相关，当MPV、PDW增大，PLT减少时，易引发血栓形成并导致各种并发症的发生。提示血小板参数与冠心病合并糖尿病患者并发症具有相关性，且并发症不同，相关性程度也不同。

本次研究结果表明，A组、B组患者hs-CRP、MPV、PDW均显著高于C组，PLT显著低于C组健康对照患者，而A组患者hs-CRP、MPV、PDW又显著高于B组，PLT显著低于B组，表明hs-CRP及血小板在冠心病、糖尿病的发生、发展中具有重要作用，可用于诊断冠心病及冠心病合并糖尿病。参考相关文献[8]，PLT与白细胞、单核细胞等炎症细胞结合后，可形成复合物样结构，引发动脉粥样硬化，在冠心病、糖尿病患者机体炎症、免疫调控中发挥重要作用，在冠心病合并糖尿病患者中作用更为明显。根据本次研究显示，与血小板参数及hs-CRP单独诊断相比，血小板参数联合hs-CRP诊断冠心病及冠心病合并糖尿病的敏感度和特异性均有提高，提示：(1)血小板参数联合hs-CRP诊断冠心病及冠心病合并糖尿病具有明显的优势；(2)血小板参数与冠心病合并糖尿病患者冠脉微炎症状态紧密相关，可依据相关血小板参数的变化，对冠心病合并糖尿病患者冠脉微炎症状态进行判断。

综上所述，血小板参数与冠心病合并糖尿病患者并发症具有相关性，血小板参数及hs-CRP可用于诊断冠心病及冠心病合并糖尿病，可为冠心病及冠心病合并糖尿病患者的诊治工作提供指导。