良附丸对寒邪客胃证大鼠胃排空及小肠推进度的影响

张 晶，徐小荟，赵书彬，张曦元，熊丽辉*

（1.长春中医药大学，长春 130117；2.松原市中西医结合医院，吉林 松原 138000）

胃脘痛[1]也称为胃痛，为临床中内科常见疾病之一，与季节、气候、地理等条件密切相关。东北地区纬度高，冬季寒冷，寒邪客胃证更为多见。《素问·调经论》曰：“气血不和，百病乃变化而生。”[2]脾胃为后天之本，气血生化的源泉。寒邪客胃，易伤阳气，致使气机不畅，气血不通则痛。王鲁民[3]提出“天下疾病，唯寒不破，治疗疾病，重在治寒”理论。目前，胃脘痛的实验研究多以脾胃虚寒为主，模型易于复制且治疗经验丰富。反之，寒邪客胃证的研究较少且治疗单一。我们将主要研究单纯寒邪对胃肠动力的影响，通过检测胃排空和小肠推进度进一步说明其影响程度。

本研究选用的方剂良附丸出自清代谢元庆《良方集腋》。组方中高良姜味辛性热，归脾胃经，为祛寒湿、温脾胃的要药；香附辛平，微苦干，归肝脾三焦经，醋制为疏肝解郁，理气调中的常用药。二者合用温中散寒、行气止痛。我们通过对治疗组和模型组的比较分析，进一步探究寒邪的影响程度及验方良附丸的有效性。现将实验方法及结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 动物 雄性SD大鼠100只，SPF级，体质量（200±20）g，动物许可证号：SCXK（辽）2015-0001。由辽宁长生生物技术股份有限公司提供。于长春中医药大学针灸推拿实验室进行造模实验，室内温度22～25 ℃。

1.2 药物 高良姜，醋香附均购于长春中医药大学附属医院免煎颗粒药房。高良姜9 g，醋香附9 g，按照人和动物体表面积法[4]，免煎颗粒和中药剂量换算法，大鼠按照0.2 g·mL-1，每100 g给药1 mL，计算出药量后，稀释溶解于冰箱保存，用前加热。

1.3 制备半固体糊 参照文献[5-6]方法，天平称取10 g羧甲基纤维素钠，溶解于250 mL的蒸馏水中，之后分别加入奶粉16 g，糖8 g，淀粉8 g和活性炭末2 g，搅拌均匀。配制成300 mL约300 g的黑色半固体糊储存于4 ℃冰箱，用前稍加热并摇匀。

1.4 试剂与仪器 10%水合氯醛、生理盐水、羧甲基纤维素钠、淀粉、糖、奶粉、活性炭、电子天平、体重秤、手术剪、镊子、棉线绳子、小鼠灌胃针头、注射器、烧杯（100 mL）、玻璃棒、卷尺等。

1.5 方法

1.5.1 分组和给药 选取SD大鼠100只，适应性喂养2 d后称量体质量，Excel表格录入，按体质量分为7组，分别是正常组、模内组、模外组、模混组、治内组、治外组、治混组，每组10只。治疗组予以良附丸免煎颗粒，研粉冲水后大鼠依照0.2 g·mL-1，每100 g 给药1 mL，每日上午8时给药1次，一共给药7 d。

1.5.2 造模和实验 本实验参照胃实寒[7]造模方法，再此基础上进行改良。模内冰水灌胃法：从冰箱取出冷冻好的蒸馏水，待其融化至冰水混合物时，按每100 g给药2 mL灌胃，每日2次。模外束缚敷冰法：用粗棉绳将大鼠四肢束缚，上下肢分别交叉绑在冰冻好的矿泉水瓶上，每次20 min，每日1次，生理盐水灌胃每日2次。模混为两者结合。大鼠定量饮食每组200 g，饮水400 mL，于每日8时记录体质量、饮食、饮水等变化。治疗组在造模前灌药，每日1次，间隔4 h。7 d后，解剖取材。

1.6 实验指标检测

1.6.1 一般情况检测 实验7 d，每天检测大鼠体质量、饮食、饮水、毛发等变化。

1.6.2 胃排空率检测 最后1 d造模给药后，大鼠禁食不禁水12 h，实验当天大鼠按 3 mL·kg-1半固体胡灌胃[8-9]，30 min后麻醉取材。腹主动脉取血后，打开腹腔，手术线结扎幽门和贲门，取出胃，用滤纸稀释干净血液后称总重，而后沿胃大弯剪开，生理盐水洗去胃内容物，滤纸吸干水分，称净重。胃中残留率=（胃全重-胃净重）／所灌半固体糊×100%；胃排空率=[1-（胃全质量-胃净质量）／灌胃量]×100%[8-11]。

1.6.3 小肠推进度率检测 取完胃后，分离肠，将幽门到回盲部的肠管分离出来并测量长度，此为小肠总长度，之后测炭末推进度，即幽门部到炭末移动的最远距离，计算小肠推进率。小肠推进率（%）=幽门部到炭末前沿的长度/小肠的总长度×100 %。

1.7 统计学方法 选用 SPSS 19.0 统计学软件进行分析总结，计数资料采用百分率和χ2表示，计量资料用均数±标准差（±s）表示，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠饮食、饮水与体质量变化比较 见表1。

表1 各组大鼠饮食、饮水与体质量变化比较（±s，n =10）

表1 各组大鼠饮食、饮水与体质量变化比较（±s，n =10）

注：与空白组比较，### P＜0.001；与相应模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001

3.2 各组大鼠胃残留率、排空率与小肠推进率变化比较 见表2。

表2 各组大鼠胃残留率、排空率与小肠推进率变化比较（±s，n =10） %

表2 各组大鼠胃残留率、排空率与小肠推进率变化比较（±s，n =10） %

注：与空白组比较，### P＜0.001；与相应模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001

3 讨论

本研究分析寒邪客胃与气血之间的关系，探讨寒邪客胃型胃脘痛的特征，进而更好服务于临床。本研究结果表明，模内和模外、模混相比，对大鼠饮食、体质量的影响不大，与毕殿红[12]研究有所不同，说明外寒影响程度大于内寒。我们改良后的造模方法，符合寒邪客胃证，对胃肠功能有抑制作用，能够减轻胃排空率[13-14]，但实验发现良附丸对胃排空的治疗作用不显著，可能与高良姜水煎剂抑制胃肠蠕动有关[13]。实验创新发现内寒能够明显降低寒邪客胃证大鼠的小肠推进率，外寒对其影响不显著，通过良附丸的治疗能显著改善大鼠小肠推进率，增强胃肠动力，进一步明确不同寒邪对大鼠的影响，指导临床选择最优治疗方案。

在实验的过程中，我们发现胃底部伴有不同程度胀满，血流变学有改变，实验结果显示温里散寒效果不是很明显，继而提出新的问题，寒邪客胃易出现气滞和血瘀，寒邪客胃证的治疗是否应以标实为主，本虚为次。通过对《中华医典》的搜索，筛选出胃实寒的治疗多以散寒、行气、活血为主，但未明确说明三者权重，所以所以接下来的我们将就此展开深入研讨，以散寒、行气、活血法探讨寒邪客胃治疗权重，为临床胃实寒的治疗提供新思路。