老年抑郁症共病阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与血脂、抑郁焦虑症状的关系

洪虹，孔晓明，张丽，孙艳，陈领

老年抑郁症是精神科常见疾病，发病率高，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）也是临床常见疾病，患病率随着年龄的增长而增加，老年人群多发［1］，临床中常见两者共病的情况。国内一项OSAHS病人的大样本调查显示，抑郁的发生率高达47.4%［2］。老年抑郁症和OSAHS有很多类似的临床表现，如睡眠障碍、全身疲劳、意志和判断能力下降、认知障碍加重和生活质量下降等［3］，且老年人敏感性降低，极少出现打鼾、憋醒等症状，易被病人及家属忽视［4］，临床工作中诊治老年抑郁症时常会漏诊OSAHS。有研究指出OSAHS会导致自杀意念增多［5］，并且因睡眠中反复间歇性低氧、二氧化碳滁留，造成神经调节功能失衡、内分泌紊乱、血流动力学改变及微循环异常，最终会导致靶器官受损，增加心脑血管疾病发生的风险。研究证实抑郁症存在脂质代谢紊乱［6-7］，并且与晚年抑郁症状有关［7］。也有研究表明OSAHS会导致血脂代谢异常［8-9］，血脂异常不仅是引起靶器官受损的机制之一，还会加重抑郁症的症状，但目前对OSAHS与老年抑郁症血脂水平及临床症状的关系研究较少，本研究旨在比较伴与不伴OSAHS老年抑郁症病人血脂和临床症状水平，探讨病人OSAHS与血脂水平和抑郁症状间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2019年8月安徽省精神卫生中心住院的老年抑郁症病人为研究对象。入组标准：（1）符合国际疾病和相关健康问题统计分类第10版（International Classification of Diseases and Related Health Problems，Tenth，ICD-10）中关于抑郁症诊断标准；（2）年龄≥60岁；（3）无其他精神疾病史；（4）无高血脂病史且近1个月未服用影响血脂代谢的药物；（5）自愿并配合参加该项研究。排除标准：（1）患严重躯体疾病或神经系统疾病；（2）酒精或精神活性物质滥用或依赖；（3）近1周出现过发热和感染等症状。

共入组60例老年抑郁症病人，给予多导睡眠监测（PSG），根据呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI），将其分为伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组（DEP-O组，AHI≥5次/小时）30例，其中男5例，女25例，年龄（68.60±5.56）岁，受教育年限（4.03±4.57）年；不伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组（DEP-N组，AHI＜5次/小时）30例，其中男5例，女25例，年龄（67.23±5.82）岁，受教育年限（3.70±4.29）年；选取年龄、性别相匹配健康体检者30例作为对照组，其中男5例，女25例，年龄（67.83±5.83）岁，受教育年限（4.37±3.85）年。三组间年龄、性别、受教育年限差异无统计学意义（均P＞0.05）。病人或其近亲属知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 试验方法

1.2.1 PSG数据采集和分析 所有研究对象做PSG，数据由俄罗斯Neurosoft公司生产的Neuron-Spectrum-5型多导睡眠图仪采集，连续监测7 h以上，监测室温度稳定在22～26℃，环境安静，主要监测被试的脑电活动（EEG）、双侧眼电活动（EOG）、颌肌电活动（EMG）、心电活动（ECG）、口鼻气流、胸腹运动、血氧饱和度以及鼾声，信号输入多导生理记录仪放大并描记，次日将全部记录回放自动分析处理，再经过专业培训的一位技术员逐项核对。按照美国睡眠医学学会PSG判读标准（AASM2012）分析判读睡眠分期及睡眠相关事件。本研究采用AHI和睡眠时间作为分析指标。

1.2.2 血脂水平测量 所有研究对象在检查前3 d开始，忌食高脂肪饮食及饮酒，病人于入院时空腹抽取肘静脉全血4 mL，检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平并记录，并以Friedewald公式计算出低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）［10］。

1.2.3 抑郁症状评估 本研究采用汉密尔顿抑郁量表24项版本（HAMD-24）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行抑郁症病人临床症状评定［11］。HAMD-24由24项组成，HAMD总分超过20分，提示病人存在抑郁，HAMD小于8分，提示病人不存在抑郁。HAMA包含14个项目，超过7分，提示可能有焦虑。评估者为老年心理科高年资医生三人，经过一致性培训，对被试者及血脂检查结果盲知。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行统计学处理，计量资料用±s表示。三组间的比较采用单因素方差分析，其中组间的两两比较采用LSD法，相关分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DEP-O、DEP-N和健康对照组间血脂水平比较 单因素方差分析结果显示，三组间TC、HDL-C和LDL-C差异有统计学意义。两两比较结果显示，DEP-O组TC、LDL-C高于DEP-N组，HDL-C低于健康对照组，LDL-C高于健康对照组；DEP-N组TC、HDL-C低于健康对照组，见表1。

表1 老年抑郁症60例与老年健康体检者30例血脂水平比较/（mmol/L，±s）

表1 老年抑郁症60例与老年健康体检者30例血脂水平比较/（mmol/L，±s）

注：TC为血清总胆固醇，TG为三酰甘油，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；与DEP-O组比较，a P＜0.05，b P＜0.01，与对照组比较，c P＜0.05

LDL-C 2.56±0.43a 2.43±0.57c 2.89±0.78 4.551 0.013组别对照组DEP-N组DEP-O组F值P值例数30 30 30 TC 4.92±0.59 4.42±0.67ab 4.88±0.91 4.350 0.016 TG 1.47±0.43 1.40±0.66 1.52±0.61 0.341 0.712 HDL-C 1.54±0.31b 1.35±0.34c 1.30±0.28 4.872 0.010

2.2 DEP-O、DEP-N和健康对照组间抑郁、焦虑症状得分比较 单因素方差分析结果显示，三组间HAMD、HAMA评分差异有统计学意义，两两比较结果显示DEP-O组的HAMD、HAMA得分显著高于DEP-N组和对照组，见表2。

2.3 DEP-O组抑郁、焦虑症状得分与血脂、睡眠时间和AHI的相关性比较 由表3可知，DEP-O组中HAMD与AHI呈正相关，HAMA与TC、LDL-C、AHI呈正相关。

表2 老年抑郁症病人60例与老年健康体检者30例抑郁、焦虑症状得分的比较/（分，±s）

表2 老年抑郁症病人60例与老年健康体检者30例抑郁、焦虑症状得分的比较/（分，±s）

注：HAMD为汉密尔顿抑郁量，HAMA为汉密尔顿焦虑量表；与DEP-N组比较，a P＜0.01，与DEP-O组比较，b P＜0.05

HAMA 4.27±0.94a 16.33±5.12b 18.83±6.27 82.277＜0.001组别对照组DEP-N组DEP-O组F值P值例数30 30 30 HAMD 5.47±1.22a 23.33±3.01 27.10±6.26 241.952＜0.001

表3 老年抑郁症伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组30例抑郁、焦虑症状得分与血脂、睡眠时间和AHI的Pearson相关性分析

3 讨论

本研究血脂分析结果显示，DEP-N组TC水平低于健康对照组，这一点与一些研究结果［12］一致。抑郁症病人TC下降可能是由于抑郁症病人胆固醇酯合成减少了，反向的影响了胆固醇的运输，以及病人食欲减退、脂类摄入减少、体质量减轻致使胆固醇水平下降［12］。也有认为血浆胆固醇水平降低，可使脑细胞膜的流动性降低和脂质的微黏性降低，减少细胞膜表面5-羟色胺受体的暴露，使中枢神经系统突触体膜中5-羟色胺受体的数量减少、浓度降低、功能减弱，从而产生抑郁症［13］。本研究发现，DEP-O组TC高于DEP-N组，提示共病OSAHS会导致老年抑郁症病人TC升高。关于其机制，有认为OSAHS慢性的间歇性低氧可通过上调脂质生物合成、促进周围脂肪分解、抑制脂蛋白清除而导致血脂异常［14］；也有报道OSAHS可对内分泌代谢系统产生影响，致使病人的生长激素以及雄激素的释放增多，进而影响到机体的脂代谢；动物实验证明，慢性间歇性低氧通过激活固醇调节元件结合蛋白-1途径而导致高脂血症［15］。本研究DEP-O组TC水平与健康对照组差异无统计学意义，可能反映了OSAHS对老年抑郁病人TC水平减低基础上的影响。HDL-C作为防止动脉硬化的保护性因子，其水平降低可增加发生心血管疾病的危险性，本研究发现DEP-O组和DEP-N组HDL-C水平均低于健康对照组，差异有统计学意义，提示老年抑郁症病人可能有较高发生心血管疾病的危险性。高LDL-C被认为是心血管疾病的危险因子，本研究DEP-O组LDL-C高于DEP-N组和健康对照组，表明共病OSAHS的老年抑郁症病人发生心血管疾病的危险性可能更大。TG水平三组间差异无统计学意义，是否与选择偏倚和样本较小有关尚有待进一步探讨。

研究表明，HAMD总分与OSAHS有显著相关性［3］，共病OSAHS会加重抑郁症的症状，增加抑郁症治疗的难度，使难治性抑郁的比例增加，约11%～18%的难治性抑郁存在OSAHS［16］，本研究发现DEP-O组的HAMD、HAMA评分均高于DEP-N组，支持上述观点。有研究认为间歇性缺氧造成低灌注、内皮功能障碍和神经炎症，导致突触可塑性改变、神经元损伤，使得抑郁症状加重，并认为持续气道正压通气充分治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征可改善抑郁和神经认知功能［17］。

本样本相关分析显示，共病OSAHS老年抑郁症病人HAMD评分与AHI呈正相关，表明老年抑郁症病人的症状可能与睡眠呼吸暂停的严重程度存在关联，这与一些学者的研究结果相一致［18］，而HAMD评分与HDL-C水平呈负相关、与LDL-C水平呈正相关，但差异无统计学意义，这可能与样本量较小有关；而HAMA评分与TC、LDL-C、AHI均呈正相关，提示合并OSAHS的老年抑郁症病人伴发的焦虑症状与TC、LDL-C升高，以及睡眠呼吸暂停的严重程度具有关联。何伟健［19］指出老年抑郁症的临床症状不典型，与中青年相比有较大的临床变异，多表现为焦虑、激越，关于其原因，笔者认为，血脂异常、睡眠呼吸暂停可能在一定程度上影响了老年抑郁症病人的临床症状，使伴发的焦虑情绪更为突出，这需要后续进一步的研究来证实。这些结果表明，改善病人睡眠通气，稳定病人脂质代谢功能对老年抑郁病人症状改善具有临床意义。另外，临床工作中是否能用血脂水平作为划分抑郁症严重程度的生物学标志尚需进一步研究。

总之，老年抑郁症存在血脂代谢的异常，伴有OSAHS的老年抑郁症临床症状可能与TC、LDL-C水平降低及睡眠呼吸暂停的严重程度有关。临床工作中，特别是对难治性抑郁，需注意筛查OSAHS，早期发现积极干预OSAHS可减轻抑郁症状的严重程度，减少抑郁症的痛苦程度，减少自杀风险，积极控制症状，也可减轻血脂异常，降低相关心血管疾病发生的风险。本研究不足：一是本研究的样本来自住院病人，而非随机抽样；其次，本研究为横断面研究，只能发现睡眠呼吸暂停、血脂异常与老年抑郁症症状的关联，无法确定因果关系，未来可就此进行进一步的研究。