运动对多囊卵巢综合征代谢和生殖内分泌影响的Meta分析

俞楚仪，刘佳，黄诗雅，温麒丹，黄奕，李娟，马红霞

多囊卵巢综合征（polycysitic ovary syndrome，PCOS）是1935年由Stein和Leventhal首先描述的一种代谢紊乱征候群，是女性最常见的内分泌紊乱疾病。常用的PCOS诊断标准有NIH标准和鹿特丹标准，前者既要求雄激素过多又要求具有慢性无排卵，后者需符合高雄激素血症、稀发/无排卵和多囊卵巢三种症状中的两种，根据不同诊断标准PCOS的发病率不同，估计范围在6%～21%之间［1-2］。与正常女性相比，PCOS病人更容易罹患糖代谢异常（如高胰岛素血症和胰岛素抵抗）、代谢综合征（如肥胖、血脂异常、非酒精脂肪肝）、心血管疾病（如冠心病、心肌梗死、心力衰竭）等［3-4］。PCOS代谢和内分泌紊乱是引起诸多PCOS表征的原因。PCOS给许多女性带来许多困扰，目前关于PCOS防治手段是尚具局限性的对症治疗为主（如二甲双胍、达英-35、克罗米芬、来曲唑等），尚没有根治PCOS的有效方法，因此积极寻找合适的治疗手段是非常重要的。

在过去的研究中，运动被认为可以通过改善血糖和血脂水平以及心血管功能来预防和治疗众多代谢疾病［5］。而PCOS作为代谢紊乱综合征，运动对其的治疗作用也日渐得到关注。长期的用药可能引起相应的副作用，造成一定的经济负担，对病人的生理和心理均会造成影响。而运动作为一种健康的生活方式，是可以低经济成本甚至零经济成本进行的，对病人心理和生理都是有益的。但是运动对多囊卵巢综合征代谢和生殖内分泌指标会有什么影响尚没有统一定论，故本研究对运动干预PCOS疗效对比PCOS空白对照的临床随机对照试验进行meta分析，探索运动是否改善PCOS的代谢和生殖内分泌指标。

1 资料与方法

1.1 文献检索方法 计算机检索检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、中国生物医学文献数据库、中国知网数据库和维普数据库，纳入关于运动干预PCOS的临床随机对照研究，检索时间截至2019年1月。检索主题词包括：polycystic ovary syndrome、exercise、randomized controlled trial、多囊卵巢综合征、多囊卵巢、运动、锻炼和随机等，并进行相对应的自由词检索。

1.2 文献纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 纳入以中文或英文形式发表的使用运动干预多囊卵巢综合征妇女的临床随机对照试验，试验组为运动干预组，对照组为PCOS空白对照组。研究内容主要为对比两组前后相关指标变化值。

1.2.2 排除标准 排除非RCT，重复发表，或无法提取可用数据的研究。

1.3 文献数据的提取 由2位评价人员按照纳入与排除标准进行文献筛选，如有分歧通过讨论协商达成统一共识。使用提前设计好的资料提取表格

提取相关数据，内容包括：作者和发表年份、出版国家、年龄、诊断标准、PCOS运动干预组和PCOS空白对照组指标前后变化值：①BMI，②腰臀比（WHR），③血压（BP），④心率（HR），⑤毛发评分（FG），⑥空腹血糖（FPG），⑦空腹胰岛素（FI），⑧胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），⑨总胆固醇（TC），⑩三酰甘油（TG），⑪高密度脂蛋白（HDL-C），⑫低密度脂蛋白（LDL-C），⑬脱氢表雄酮（DHEAS），⑭性激素结合球蛋白（SHBG），⑮睾酮（T），⑯促卵泡生成素（FSH），⑰促黄体生成素（LH），⑱雌激素（E2）。

1.4 文献质量评估 使用Cochrane系统评价偏移风险评价工具对纳入研究进行文献质量评价，评价的内容包括：①随机序列生成（选择偏倚），②分配隐藏（实施偏倚），③参与者和人员盲法（实施偏倚），④结果评估盲法（测量偏倚），⑤不完整结果数据（退出偏倚），⑥选择性报告（报告偏倚），⑦其它偏倚。

1.5 文献数据分析 使用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3统计软件完成Meta分析。本研究中的变量为连续性变量，数值变量资料使用均数差MD作为合并分析指标。根据异质性分析I2值来决定模型，若I2≥50%认为结果间存在异质性，使用随机效应模型；若I2＜50%认为结果间无异质性，则使用固定效应模型进行Meta分析。合并效应量检验P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果 从6个数据库中检索得到文献总数为346篇，其中英文文献242篇，中文文献104篇。通过剔除重复文献、阅读题目和摘要排除、阅读全文进一步筛选，最终纳入7篇文献8个研究（图1）。纳入研究的基本特征如表1。

图1 运动干预多囊卵巢综合征文献检索流程图

2.2 文献质量评估 最终纳入7篇RCT文献共计8个研究，其中3篇瑞典的文献为同一个实验的不同

检测指标研究：①随机序列生成（选择偏倚）风险中6项为低风险，2项没有明确说明。②分配隐藏（实施偏倚）风险中6项为低风险，2项没有明确说明。③参与者和人员盲法（实施偏倚）风险中1项为低风险，3项没有明确说明，4项为高风险。④结果评估盲法（测量偏倚）风险中3项为低风险，5项没有明确说明。⑤不完整结果数据（退出偏倚）风险中8项为低风险。⑥选择性报告（报告偏倚）风险中8项均未明确说明。⑦其它偏倚风险中8项均为低风险。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 代谢指标 与PCOS空白对照组相比，PCOS运动干预组的BMI、WHR、FI、HOMA-IR、HDL、LDL水平明显改善，但是对FPG、TC、TG的改善差异无统计学意义，对BP、HR指标无影响（表2）。

2.3.2 生殖内分泌指标 与PCOS空白对照组相比，PCOS运动干预组中仅SHBG得以改善，其中FG、DHEAS、T、FSH、LH、E2均差异无统计学意义（表2）。

3 讨论

Meta分析结果表明，运动可以改善PCOS病人部分代谢和生殖内分泌指标，而代谢指标改善范围更广泛。

表1 运动干预多囊卵巢综合征纳入文献的基本特征

表2 多囊卵巢综合征（运动干预组和PCOS空白对照组）代谢和生殖内分泌指标变化值的Meta分析结果

在过去一项对35个试验进行荟萃分析的研究表明，与正常人相比，PCOS增加了4倍的2型糖尿病发病率［13］。而胰岛素抵抗作为2型糖尿病前期的危险因素，在PCOS女性中更为普遍，75%非肥胖和95%肥胖PCOS女性发生胰岛素抵抗［14］。而目前常用于临床控制PCOS糖代谢紊乱的药物主要是胰岛素敏化剂二甲双胍［15］，但长期服用二甲双胍的副作用也比较明显，相当一部分服用者常发生消化道恶心、呕吐、头晕、疲劳等症状［16］。本研究表明，运动可以降低PCOS病人的FI和HOMA-IR水平，具有改善PCOS病人高胰岛素血症、胰岛素抵抗的作用，对预防2型糖尿病起到一定作用。

患有PCOS的女性肥胖风险较高［17］，两者的关系是互相影响的。根据流行病学研究表明，美国被诊断为PCOS的女性约80%超重或肥胖［18］。临床研究也表明PCOS与腹部肥胖症、血脂异常等脂代谢紊乱症候群有关［19］。多数研究一致认为，运动是解决肥胖问题的重要手段，对脂代谢紊乱有一定的治疗作用［20-21］。本研究结果表明，运动可以降低PCOS病人的BMI、WHR水平、提高HDL-C水平并降低LDL-C水平，尽管对TC和TG的水平没有明显影响，但运动对控制PCOS肥胖的作用在本研究得到证实，同时运动在一定程度可以改善PCOS脂代谢紊乱的情况。

在生殖内分泌激素水平相关指标方面，本研究结果仅发现运动可以提高PCOS病人的SHBG水平，对其他指标如DHEAS、T、FSH、LH、E2等无明显改善作用。尽管目前研究证实PCOS与SHBG水平下降密切相关，但是在肥胖人群SHBG水平也可能出现下降［22］，而有研究也已经表明运动可以通过增加SHBG水平从而减轻肥胖［23］。总言之，运动对PCOS生殖内分泌激素水平相关指标的治疗作用是不及代谢水平相关指标显著。

本meta分析研究通过系统检索主流数据库，纳入质量相对较高的8个RCT研究，分析了运动对PCOS病人代谢和生殖内分泌对影响。纳入研究数量相对较少，且纳入研究只来源于挪威、瑞典、意大利3个国家，其中挪威对两个研究为同一篇文献对两个不同程度运动治疗组，瑞典对3个研究为同一个试验的不同检测指标，本研究未对不同种类的运动和运动时间对PCOS的影响进行分析。针对上述的局限性，未来需要更多高质量的RCT来进一步研究运动对PCOS的影响。

4 结论

研究表明，运动干预可以改善PCOS病人代谢和生殖内分泌指标，且对代谢指标的改善范围更广泛。这在PCOS临床治疗方面尤其是针对合并糖脂代谢紊乱的PCOS病人的治疗有一定的指导作用。