重组人促红细胞生成素对新生儿缺氧缺血性脑病患儿神经功能及炎症反应的影响

周彬

(汝南县妇幼保健院 儿科，河南 驻马店 463300)

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopatly，HIE)是临床常见的脑损伤疾病，由于围生期缺氧窒息，引起新生儿脑组织缺血缺氧，导致脑损伤，患儿常伴有意识状态及肌肉张力变化，致残率及死亡率较高，严重者影响智力发育，造成永久性的神经功能障碍[1]。HIE尚未有最佳治疗方案。目前，采用重组人促红细胞生成素(binant Human erythropoietin，rhu-EPO)治疗可使成熟红细胞数量增加，从而提高氧气传输总量，改善脑组织缺氧、缺血症状。本研究旨在探讨rhu-EPO对HIE患儿神经功能及炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2019年4月在汝南县妇幼保健院诊治的HIE患儿68例，按照随机数表法分为对照组和观察组，各34例。对照组男18例，女16例；出生体质量2.79～4.52 kg，平均(3.48±0.37)kg。观察组男19例，女15例；出生体质量2.68～4.45 kg，平均(3.36±0.42)kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患儿家属知情同意并签字，本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入选标准纳入标准：(1)符合HIE相关诊断标准[2]；(2)经颅脑CT或MRI确诊者；(3)足月患儿；(4)Apgar评分≤7分者。排除标准：(1)遗传代谢性疾病、先天性畸形者；(2)中枢神经系统疾病者；(3)严重感染患者。

1.3 治疗方法给予两组苯巴比妥、甘露醇、低流量吸氧等对症干预；患儿出生后6 h，遵医嘱行头部亚低温治疗。对照组在患儿出生24 h后，在50 mL 100 g·L-1的葡萄糖溶液中加胞二磷胆碱注射液(吉林百年汉克制药有限公司，国药准字H22026208)125 mg，行静脉滴注，每日1次，持续4周。予以观察组rhu-EPO(深圳未名新鹏生物医药有限公司，国药准字S20113003)治疗，首次向皮下注射300 U·kg-1，然后改为静脉滴注，剂量为300 U·kg-1，每周治疗3次，连续治疗4周。

1.4 评价指标①治疗前、治疗4周后，采用新生儿神经测定(NBNA)[3]，包括一般反应、原始反射、被动肌张力等，满分0～40分，分数越高表明神经功能恢复越好。②治疗前、治疗4周后，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素1 β(IL-1 β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)。

2 结果

2.1 神经功能治疗前，两组神经功能评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组神经功能评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿神经功能对比分)

2.2 炎症因子水平治疗前，两组炎症因子水平对比，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，观察组IL-1 β、TNF-α、IL-6均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿炎症因子水平对比

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；IL-1 β—白细胞介素1 β；TNF-α—肿瘤坏死因子α；IL-6—白细胞介素6。

3 讨论

HIE是严重危害新生儿健康的疾病，其病因与胎儿窒息、化学元素、辐射等因素有关，因新生儿脑组织代谢旺盛，脑氧耗量大，在出现缺血缺氧时，脑组织极易出现无氧代谢、水肿，极速耗竭细胞内ATP，促使酸性代谢产物大量形成，血管收缩剧烈，造成神经系统代谢异常；同时患儿存在缺血性脑损伤，易增加血脑屏障通透性，破坏其结构完整性，使神经受损严重，出现癫痫、脑瘫等症状[4]。

研究发现，胶质细胞在HIE患儿脑内被激活，可刺激补体因子及炎性细胞因子大量产生，出现异常炎性应激状态，破坏血脑屏障，使大脑被外周血单核细胞侵入，诱导炎症反应[5]。IL-1 β对中枢神经系统发挥作用，可反映脑损伤程度。TNF-α在早期HIE患儿中水平过高，易诱发神经元细胞凋亡，促使脑损伤加重。IL-6属于HIE患儿中枢神经系统过量释放，易使病变区域积聚大量中性粒细胞，促使毒性氧基释放，造成脑水肿。EPO是从肾脏中分离出来的酸性糖蛋白，通过作用于红细胞前体细胞膜特性EPOR，可刺激其分化和增殖。近年来临床研究发现EPOR和EPO在人体神经系统的很多细胞和组织中都有表达，如神经胶质细胞、神经元、海马细胞及血管内皮细胞等，并可通过缺氧诱导因子-1对EPO的生成起到控制作用。目前临床尚未阐明EPO对HIE神经保护作用机制，可能与以下几点有关：(1)促进脑血管生成；(2)抗炎作用；(3)抗凋亡、抗氧化作用；(4)调节神经细胞的生成，促进神经重构作用；(5)保护神经元和减轻脑水肿作用；(6)减轻脑实质损伤[6]。本研究结果显示，治疗后，观察组NBNA评分高于对照组，观察组IL-1 β、TNF-α、IL-6、均低于对照组，观察组患儿IL-1 β、TNF-α、IL-6水平下降显著，表明在HIE患儿中应用rhu-EPO，可有效减轻炎症反应，减轻脑损伤，促进神经功能恢复。

综上所述，在HIE患儿中应用rhu-EPO，可有效减轻炎症反应，促进神经功能恢复。