冠状动脉疾病与血清Hcy、叶酸及维生素B12水平的相关性

何月敬 叶敏南 梁丽云 钟瑞芬 陆小梅 黎四平

1.广东省东莞市第八人民医院检验科，广东东莞 523320；2.广东省东莞市儿科研究所，广东东莞 523320

表1 各组一般资料比较

冠状动脉硬化的程度轻重不一，轻度病变对心脏无明显影响，也不产生症状，较重的病变可引起管腔的狭窄。到一定程度时，它所供应的血液虽然能满足心肌平时需要，但当心脏工作量增加时（如剧烈劳动或情绪激动），心肌的血液供应就会不足，产生心绞痛、心律不齐和心力衰竭。冠状动脉硬化根据表现病情程度可分为稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛，急性心肌梗死，其他冠心病，不同的表现与冠状动脉硬化的严重程度相关。Hcy（同型半胱氨酸）是含硫氨基酸的重要代谢中间产物，是动脉粥样硬化的独立危险因子[1-2]。同型半胱氨酸的代谢异常与N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶、胱硫醚-β-合成酶的基因突变等有关。叶酸是一种水溶性维生素，生物活性形式为四氢叶酸[3]。有研究显示，对于高Hcy水平患者，适当补充叶酸，可降低血清Hcy水平，并且维生素B12与Hcy水平有密切的关系[4-5]。本研究分析冠状动脉疾病患者血清Hcy、叶酸、维生素B12水平的相关性，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1～12月在我院诊断治疗的冠状动脉病变患者60例为研究对象。纳入标准：所有患者均符合冠心病诊断标准，近半年无重大创伤史，重大手术病史，近1个月未应用激素、抗生素等治疗，近半年无脑卒中病史。排除标准：继发性高血压；合并恶性肿瘤；合并甲状腺功能异常；服用维生素治疗者；合并其他系统严重功能障碍；合并急性感染、慢性感染性疾病；合并结核、肿瘤、结缔组织病、内分泌疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病；妊娠期，哺乳期。60例患者中男38例，女22例，年龄41～77岁，平均（65.6±12.1）岁；稳定型心绞痛28例，不稳定型心绞痛11例，急性心肌梗死21例。所有患者根据冠脉Gensini积分[6]分为＜30分组（19例），30～60分组（22例）与＞60分组（19例）。另选取20例健康体检者作为对照组。各组一般资料比较见表1。本研究经过医院医学伦理委员会同意。

1.2 检测指标及方法

采集空腹静脉血5mL，离心后取上清用于检测血清Hcy、叶酸及维生素B12水平。Hcy采用美国贝克曼AU5800检测，试剂盒由上海执诚生物科技有限公司提供。叶酸及维生素B12均采用罗氏608e仪检测，试剂盒由罗氏公司提供。

比较各组血清Hcy、叶酸、维生素B12水平，分析Hcy、叶酸、维生素B12与Gensini积分的相关性。

1.3 统计学方法

应用SPSS20.0统计学软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用（±s）表示，采用F检验与t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间血清Hcy、叶酸、维生素B12水平比较

＜30分组、30～60分组、＞60分组Hcy水平显著高于对照组，叶酸水平、维生素B12水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；30～60分组、＞60分组Hcy水平显著高于＜30分组，叶酸水平、维生素B12水平显著低于＜30分组，差异有统计学意义（P＜0.05）；＞60分组Hcy水平显著高于30～60分组，叶酸水平、维生素B12水平显著低于30～60分组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组间血清Hcy、叶酸、维生素B12水平比较（±s）

表2 各组间血清Hcy、叶酸、维生素B12水平比较（±s）

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2.2 血清Hcy与冠脉Gensini积分的相关性分析

血清Hcy与冠脉Gensini积分呈显著正相关的关系（r=0.890）。见图1。

图1 血清Hcy与冠脉Gensini积分呈显著正相关的关系

2.3 血清叶酸水平与Gensini积分的相关性分析

血清叶酸水平与Gensini积分呈显著负相关的关系（r=-0.767）。见图2。

图2 血清叶酸水平与Gensini积分呈显著负相关的关系

2.4 维生素B12与Gensini积分的相关性

维生素B12与Gensini积分呈显著负相关的关系（r=-0.698）。见图3。

图3 维生素B12与Gensini积分呈显著负相关的关系

3 讨论

Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，80%的Hcy通过二硫键与蛋白结合，游离的20%Hcy参加循环。Hcy的巯基具有反应性，参与再甲基化和转硫途径的反应。Hcy损伤血管内皮细胞，改变凝血因子的功能，增加血栓形成倾向，使小动脉血管易于栓塞，促进血管平滑肌细胞增殖，参与粥样硬化形成，可促使血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密的复合物易于被血管巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积，干扰谷胱甘肽合成，从而对机体造成损害[7-8]。不健康的生活方式，环境，维生素B6、维生素B12、叶酸缺乏，β-胱硫醚合成酶，甲硫氨基酸合成酶缺陷或活性下降，β-胱硫醚合成酶遗传缺陷等可导致Hcy水平升高。同型半胱氨酸的代谢包括叶酸循环与蛋氨酸循环，在这个过程中叶酸与维生素B12发挥重要的作用。因此，叶酸缺乏，维生素B12缺乏均会导致Hcy水平的升高[9]。

叶酸是维生素B族成员之一，是一种水溶性维生素，又名维生素B11，维生素M，蝶酰谷氨酸。叶酸可降低心脑血管疾病的风险，例如冠心病，脑卒中[10]；降低肿瘤疾病的发生风险，例如乳腺癌，食管癌；降低神经系统疾病的发生风险；参与红细胞的制造，预防与治疗叶酸缺乏性贫血；帮助胎儿脑和脊椎的发育，预防新生儿先天性神经管畸形；帮助预防胎儿先天性心脏病；减少胎儿唇腭裂，降低婴儿死亡率，减少儿童自闭症，孤独症，降低婴儿语言发育迟缓的风险。叶酸在Hcy的代谢中发挥重要作用，因此临床上关于两者之间的相关研究越来越受到重视。邓慧贤等[11]研究显示叶酸治疗同型半胱氨酸（Hcy）增高型急性脑梗死可显著改善Hcy水平，改善NIHSS评分。陈素峰等[12]老年心脑血管病患者中MTHFR667基因野生型（C/C型）、杂合突变型（C/T型）、纯合突变型（T/T型）频率分别为28.7%，41.2%，30.1%，且男女间无差异；血清HCY与叶酸、维生素B12呈负相关（P＜0.05），T/T型、C/T型的叶酸明显低于C/C型（P＜0.05）；T/T型的MCV、大血小板比例、FPG、TG、TC、LDL-C明显高于C/T型与C/C型（P＜0.05）；认为老年心脑血管患者的MTHFR基因多态性与血清HCY无关，但与叶酸、维生素B12、血糖血脂和大血小板比例有关。在本次研究中也显示，冠状动脉疾病患者Hcy水平显著高于对照组，叶酸显著低于对照组，而相关性分析显示，Hcy水平与冠脉Gensini积分呈显著正相关，叶酸呈显著负相关的关系。

维生素B12是B族水溶性维生素之一，以辅酶的形式参与各种代谢过程，促进甲甲基的形成和转移，参与某些化合物的异构化作用，维持SH基的还原状态，促进DNA和蛋白质的合成，促进细胞的成熟，维持神经组织的正常功能[13-14]。维生素B12在Hcy蛋氨酸循环中发挥重要的作用。曹松臻等[15]研究显示维生素B12治疗冠心病心绞痛可显著降低血清Hcy水平，提高治疗有效率，缓解心绞痛症状。在本次研究中，冠状动脉疾病患者维生素B12水平显著低于对照组，并且其水平与患者Gensini积分呈显著负相关的关系。

综上所述，冠状动脉疾病患者血清Hcy水平显著升高，叶酸及维生素B12水平显著下降，并且与病变Gensini积分密切相关。Hcy与Gensini积分显著正相关，叶酸及维生素B12水平与Gensini积分显著负相关。