脂蛋白相关磷脂酶A2 对老年心房颤动的预测价值

周维 杨松 蒋建东 徐亮 殷云杰 孙俊翔 陈燕春

心房颤动(房颤)在人群中的发病率约为1%～2%［1］，是临床实践中最常见的心律失常类型之一。2004 年调查的数据显示，中国30～85 岁居民的房颤患病率约为0.77%，其中80 岁以上居民的患病率高达7.5%［2］。 虽然房颤的病理生理学是复杂且未完全解锁的，但是炎症显然参与了这个过程。 既往研究证实，房颤与许多炎症标志物之间存在关联［3-4］，但其与脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平之间的关系还没有得到广泛的评估。 Lp-PLA2 是一种由巨噬细胞分泌，在动脉粥样硬化病变中高度表达的酶，特别是在坏死的核心和有破裂倾向斑块的纤维状帽内［5］。 既往研究显示，Lp-PLA2 与CHD 的发生、发展以及病变的严重程度密切相关，是首发CHD 的独立预测因子［6-7］。考虑到Lp-PLA2 对血管炎症的特异性，Lp-PLA2 水平是否与房颤存在关联，并独立于传统的炎症标志物，值得我们进一步探究。 本研究旨在通过分析血清Lp-PLA2 水平与房颤的关系，探讨血清Lp-PLA2 水平对房颤的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 连续纳入2016 ～2017 年于宜兴市人民医院住院初次诊断为非瓣膜性房颤的病人作为病例组(房颤组)，选取同时期入院的非房颤病人作为对照组。 纳入标准：(1)根据病人十二导联心电图或24 h动态心电图明确诊断为房颤；(2)年龄≥60 岁。 排除标准：(1)急性感染性疾病；(2)急性心肌梗死；(3)不稳定型心绞痛；(4)急性脑血管疾病；(5)自身免疫性疾病；(6)恶性肿瘤；(7)心脏瓣膜病。

1.2 方法 所有入选病人于入院后第2 天早晨空腹抽取肘静脉血，检测血脂、肝肾功能等生化指标及Lp-PLA2、hs-CRP 等炎症指标水平。

1.2.1 生化指标检测：采用西门子流水线系统检测TC、HDL-C、脂蛋白a［Lp(a)］、载脂蛋白B(ApoB)及血肌酐(Scr)水平。

1.2.2 Lp-PLA2 检测：取3 mL 肘静脉血放置于枸橼酸钠抗凝管内，于室温下放置2 h，在4℃环境下以3000 r/min 离心15 min 后取上清液存于EP 管，采用比色法试剂测定标本Lp-PLA2 含量，检测试剂盒由南京诺尔曼生物技术公司提供。

1.2.3 hs-CRP 检测：取3 mL 肘静脉血放置于EDTA抗凝管内，1500 r/min 离心15 min，取上层血清，采用放射免疫法检测hs-CRP 含量，检测试剂盒由北京科美东雅生物技术公司提供。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0 软件进行数据分析。 计量资料以均数±标准差()表示，2 组间比较采用独立样本t 检验；计数资料以例数表示，组间比较采用卡方检验或Fisher 确切概率法。 采用Logistic 回归分析房颤的危险因素，并采用ROC 曲线判断Lp-PLA2 对房颤的预测价值。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床基线资料比较 本研究共纳入104 例病人，其中对照组73 例，房颤组31 例。 2 组性别、吸烟史、饮酒史、CHD 史、高血压史、DM 史、TC、HDL-C、LDL-C、Lp(a)、ApoB 水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；2 组年龄、脑梗死史、Scr 水平比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 2 组临床基线资料比较

2.2 2 组炎症指标水平比较 房颤组Lp-PLA2、hs-CRP 水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 2 组Lp-PLA2、hs-CRP 水平比较

表2 2 组Lp-PLA2、hs-CRP 水平比较

注：与对照组比较，**P＜0.01

项目 对照组（n＝73）房颤组（n＝31）Lp-PLA2（ng/mL） 79.60±5.63 208.61±26.79**hs-CRP（mg/L） 2.98±0.66 13.71±5.02**

2.3 房颤危险因素分析 二分类Logistic 回归分析结果显示，Lp-PLA2 为房颤的独立危险因素(OR ＝12. 371，95%CI：1. 898 ～80. 648，P＜0. 05)，见表3。

表3 房颤危险因素的Logistic 回归分析

2.4 Lp-PLA2 对房颤的预测价值 ROC 分析结果显示，Lp-PLA2 的AUC 为0.821(95%CI：0.727～0.914，P＜0.05)。 见图1。

图1 Lp-PLA2 对房颤的预测价值

3 讨论

临床上房颤的发生与高血压、CHD、器质性心脏病、甲状腺功能亢进、心力衰竭及年龄等多种因素密切相关［8］。 心房随着年龄的增长经历着结构重构和电重构过程，包括肌细胞间纤维化组织的增加，心脏动作电位形态的改变，以及心脏复极化弥散的增强，这些都可以增加老年人房颤的风险，因此房颤患病率随年龄增长明显增加［9］。 随着近年来对房颤的深入研究，炎症活动和氧化应激反应已被证实在房颤中有所升高，其可能通过参与心房的电生理重构和结构重构，导致房颤的发生与发展［10］。 而hs-CRP 在一些研究中被认为是房颤的独立危险因素［11］。 本研究结果显示，房颤组病人年龄和hs-CRP 水平显著高于对照组，这与既往的研究结果相一致；2 组病人的脑梗死史及Scr 水平差异也具有统计学意义，这可能与房颤组年龄显著高于对照组有关。 而Logistic 回归分析结果未提示hs-CRP 为房颤的独立危险因素，这可能与本研究样本量较小有关。

Lp-PLA2 是一种炎症酶，属磷脂酶A2 超家族成员，由单核巨噬细胞及淋巴细胞合成、分泌，主要与LDL 结合，其水平与血清LDL 水平呈正相关［12］。Lp-PLA2能水解氧化型LDL 颗粒，产生大量溶血性卵磷脂和游离氧化脂肪酸，这些产物通过炎性级联反应促进动脉粥样硬化斑块形成［13］。 临床研究证实，Lp-PLA2的高表达与心血管疾病的发展有关［14］。 Lp-PLA2 是首发CHD 的独立预测因子，除了用于CHD 风险评估，其高水平与CHD 类型、斑块不稳定性、冠状动脉严重病变血管支数明显相关［6-7］，故本研究排除急性心肌梗死及不稳定型心绞痛病人。 国外一个前瞻性研究报告显示，较高的Lp-PLA2 水平和房颤之间存在关联性［15］；另一个前瞻性队列研究(三个队列研究)表明较高水平的Lp-PLA2 与中老年人群房颤的发生有关［16］，而国内鲜见相关的报道。

本研究结果显示，对照组Lp-PLA2 水平明显低于房颤组，这与国外相关研究结果一致［15-16］。 Logistic 回归分析结果显示，Lp-PLA2 是房颤的独立危险因素(OR ＝12.371，95%CI：1.898 ～80.648，P＜0.05)。 ROC曲线分析结果显示Lp-PLA2 的AUC 为0.821。 因此，本研究初步结果显示，Lp-PLA2 可以作为预测房颤发生的新型炎症因子。

本研究尚存在一定的局限性，样本量较小，导致结果可能存在偏倚，且由于样本量小，未能对房颤进行进一步临床分组——阵发性房颤、持续性房颤、永久性房颤，对结果造成影响，因此仍需大样本数据来进行进一步的验证。 另外，本研究仅测量了基线Lp-PLA2 水平，未进行Lp-PLA2 水平的长期随访监测，可能会遗漏一些有意义的发现。 后续研究将继续扩大样本量，并长期随访，进一步探究Lp-PLA2 是否可以作为干预靶点，减少房颤的发生与复发。