单纯甲状腺自身抗体阳性对妊娠结局的影响

白晶，李明辉

(巩义市人民医院 内分泌肾病科，河南 郑州 451200)

单纯甲状腺自身抗体(thyroid autoantibody，TAA)阳性包括甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)滴度升高和(或)甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TgAb)滴度升高[1]。妊娠是一种特殊的生理状态，母体为了避免对胎儿产生的免疫排斥作用，其机体的免疫系统会呈现一种适度的免疫抑制状态，从而保护胎儿在子宫内的正常发育[2]。正是由于这种免疫抑制，单纯TAA阳性孕妇的抗体滴度会在妊娠后暂时出现降低，分娩后由于免疫抑制的解除则会出现反跳性升高[3]。孕妇在妊娠期间出现甲状腺功能减退症可导致流产、早产等不良妊娠结局的风险升高，还有可能影响胎儿的智力[4]。本研究探讨单纯TAA阳性对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年1月至2018年12月于巩义市人民医院进行产前检查的1 702名孕妇。将全部自愿受试者按照TPOAb及TgAb的检验结果分为阴性组(1 556例)和阳性组(146例)。阳性组包括TPOAb和TgAb均为阳性，或两者其中一项为阳性者。阴性组年龄22～35岁，平均(24.8±4.1)岁。阳性组年龄22～35岁，平均(25.1±3.9)岁。两组年龄比较，差异无统计学意义(t=0.938，P=0.350>0.05)。本研究经巩义市人民医院医学伦理委员会审批通过。研究对象及家属知晓本研究内容并签署知情同意书。

1.2 单纯TAA阳性诊断标准(1)TPOAb和(或)TgAb的滴度超过试剂盒提供的参考值上限；(2)不伴有血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)异常。

1.3 选例标准纳入标准：(1)阳性组符合单纯TAA阳性的诊断标准；(2)观察对象入组时为妊娠早期。排除标准：(1)有甲状腺疾病史和(或)有家族史者；(2)近期服用除雌激素以外的激素药物者；(3)既往有流产、早产等不良妊娠结局者；(4)有交流障碍者。

1.4 观察指标根据美国甲状腺学会(American Thyroid Association，ATA)推荐，将妊娠分为3期，包括妊娠早期(妊娠1～12周)、妊娠中期(妊娠13～27周)、妊娠晚期(妊娠28～40周)。入组前及妊娠每个时期至少监测1次甲状腺功能及TPOAb、TgAb。采用化学发光法测定FT3、FT4及TSH，采用放射性免疫分析法测定TPOAb及TgAb。观察受试者流产或早产的情况。

1.5 随访方法每周进行1次电话随访。患者每月到医院接受随访1次，以评估情况并及时进行相应的处理。

1.6 脱落标准(1)观察过程中复查甲状腺功能出现异常者；(2)依从性差不能按时复诊者；(3)观察过程中因出现病情变化接受治疗或其他因素而无法继续接受随访观察者。

2 结果

2.1 受访者脱落情况及其主要原因阳性组脱落率[8.90%(13/146)]低于阴性组[14.97%(233/1 556)]，差异有统计学意义(χ2=3.978，P=0.046<0.05)。脱落原因见表1。

表1 两组受访者主要脱落原因[n(%)]

2.2 甲状腺功能阳性组妊娠早期FT3、FT4及TSH分别与阴性组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。阳性组妊娠中期FT3、FT4及TSH分别与阴性组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表3。阳性组妊娠晚期FT3、FT4及TSH分别与阴性组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表4。

表2 两组妊娠早期甲状腺功能比较

注：与阴性组比较，aP>0.05；FT3—游离三碘甲腺原氨酸；FT4—游离甲状腺素；TSH—促甲状腺激素。

表3 两组妊娠中期甲状腺功能比较

注：已去除各组脱落例数；与阴性组比较，aP>0.05；FT3—游离三碘甲腺原氨酸；FT4—游离甲状腺素；TSH—促甲状腺激素。

表4 两组妊娠晚期甲状腺功能比较

注：已去除各组脱落例数；与阴性组比较，aP>0.05；FT3—游离三碘甲腺原氨酸；FT4—游离甲状腺素；TSH—促甲状腺激素。

2.3 不良妊娠结局阳性组不良妊娠结局发生率[11.28%(15/133)]高于阴性组[4.23%(56/1 323)]，差异有统计学意义(χ2=12.932，P<0.05)。

3 讨论

研究表明，TAA与反复自然流产有关[5]。为排除可能存在的干扰因素，提高两组被观察者的同质性，本研究排除了既往有流产、早产等不良妊娠结局者。单纯TAA阳性是育龄期女性常见的自身免疫性疾病。我国育龄期女性TAA阳性的发病率约为10%[6]。

TPOAb和TgAb是甲状腺自身免疫功能紊乱时所产生的自身抗体[7]。妊娠是母体处于免疫抑制状态的特殊时期[2]。如果女性妊娠期TPOAb和(或)TgAb呈阳性状态，则表明母体可能存在比非妊娠状态时更为强烈的自身免疫过程。因此，TPOAb和(或)TgAb呈现阳性提示机体可能存在潜在的甲状腺功能异常。已有研究表明，甲状腺功能减退症可导致不良妊娠结局风险升高及新生儿智力偏低[4]。甲状腺受体抗体阳性，尤其是TPOAb阳性可能是甲状腺储备功能降低的标志[8]。这种甲状腺功能降低状态尚不能充分通过检验指标反映出来，但足以促使FT3水平向正常值下限漂移，FT3无法满足妊娠时期的生理需求，从而导致不良妊娠结局风险升高[9]。在妊娠免疫抑制状态下的TAA阳性提示母体自身免疫状态增强，这直接导致了母体与胎儿之间的免疫调节异常，出现胎盘功能低下，从而易引发流产或早产[10]。本研究结果显示，阳性组脱落率低于阴性组。导致阳性组脱落的最主要原因为受访过程中发现甲状腺功能异常，而阴性组脱落的最主要原因为产妇觉得没有必要进行甲状腺疾病的筛查。由于缺乏甲状腺疾病对妊娠造成的危害的认识，加上复查期间甲状腺功能均正常，导致了抗体阴性组的受访者觉得没有必要进行甲状腺疾病的筛查，而阳性组受试者较重视抗体阳性可能造成的危害。

综上所述，单纯TAA阳性可增加不良妊娠结局的风险。普及甲状腺疾病基础知识，引导育龄期妇女常规筛查甲状腺疾病十分重要。