纤维支气管镜下液基细胞学检测技术在肺癌诊断及分型中的应用价值▲

李美琼 林 静 王善欢 赵 磊

(1 桂林医学院附属医院病理科，广西桂林市 541001，电子邮箱：286359366@qq.com；2 广西壮族自治区南溪山医院病理科，桂林市 541002)

原发性支气管肺癌简称肺癌，起源于支气管黏膜上皮及肺泡，是我国及全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重危害人类健康。在我国，随着工业化、城市化的进程加快，空气污染和吸烟率居高不下，肺癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势[1]。因此，对高危人群进行早期筛查、早期诊断、早期治疗显得至关重要。经纤支镜刷片细胞学检查(刷检)及肺泡灌洗液是临床诊断肺癌的常用方法，临床价值较高[2]。但是传统刷片存在涂片厚、细胞重叠、背景杂乱、细胞丢失、退变等缺点，容易出现漏诊甚至误诊。薄层液基细胞学检测(liquid-based cytology test,LCT)技术已经成功应用于妇科肿瘤的筛查及诊断中，其标本满意度高，但是在其他领域并没有得到广泛应用[3]。本研究探讨纤维支气管镜下LCT在肺癌诊断及分型中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2016年4月至2018年3月桂林医学院附属医院收治的193例可疑肺癌患者的临床资料。其中男性129例，女性64例，年龄(49.3±8.5)岁。纳入标准：所有患者均经胸部影像学检查发现异常，均有一定程度的发热、咳嗽、胸闷气喘等临床症状。排除标准：缺乏完整临床资料、接受放化疗治疗等患者。本课题经医院伦理委员会审查批准。

1.2 材料与方法

1.2.1 试剂与仪器 液基固定液及巴氏染色染料采用安必平医药科技股份有限公司的专用细胞保存液。液基细胞学制备及染色采用安必平医药科技股份有限公司的沉降式液基制片系统。

1.2.2 实验方法 黏膜刷片过程中使用一次性细胞刷，用毛刷刷检可疑病变活检部位，然后第一时间将刷头在液基细胞保存液中轻微搅拌，或将病变部位灌洗后灌洗液直接注入液基细胞保存液中，均经电脑程序化处理制作液基薄片，直径为13 mm，染色采用巴氏染色。

1.3 肿瘤细胞诊断 见恶性肿瘤细胞和可疑恶性肿瘤细胞评定为肺癌，未见恶性细胞评定为良性病变[4]。以患者活检或术后病理诊断结果为金标准，分析LCT对肺癌和肺癌分型的诊断价值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计数资料以例数和百分数表示。

2 结 果

2.1 LCT对肺癌的诊断价值 193例可疑肺癌患者经活检或术后病理诊断为肺癌165例，良性病变28例。LCT诊断肺癌的灵敏度为93.3%(154/165)，特异度为89.3%(25/28)，诊断符合率为92.7%(179/193)。见表1。

表1 LCT对肺癌的诊断价值(n)

2.2 LCT对肺癌分型的诊断价值 肺组织活检或术后病理诊断鳞癌68例、腺癌54例、小细胞癌23例、未分化癌20例。以肺组织活检或术后病理为金标准，LCT诊断鳞癌的灵敏度为60.3%(41/68)，特异度为95.9%(93/97)，诊断符合率为81.2%(134/165)；诊断腺癌的灵敏度为77.8%(42/54)，特异度为93.7%(104/111)，诊断符合率为88.5%(146/165)；诊断小细胞癌的灵敏度为69.6%(16/23)，特异度为98.6%(140/142)，诊断符合率为94.5%(156/165)；诊断未分型癌的灵敏度为70.0%(14/20)，特异度为80.7%(117/145)，诊断符合率为79.4%(131/165)。见表2。

表2 LCT对肺癌分型的诊断价值(n)

3 讨 论

近年来，肺癌的发病率及病死率已跃居所有癌症之首，约占癌症相关死亡的27%，其5年生存率仅为17%[5]。由于早期肺癌患者缺乏典型的临床症状，大多数患者在确诊时已经处于中晚期，因而行之有效的诊断方法有助于对肺癌患者进行早期诊断和治疗，提高生存率、降低病死率。纤维支气管镜作为一种良好的精密仪器，在支气管、肺疾病的研究及术后检查等方面发挥着越来越重要的作用，且因其创伤小、操作简便，并能进入细小支气管，接触到病灶表面，已成为诊断肺癌的重要方法。纤维支气管镜下黏膜细胞病理学检查在诊断肺癌方面发挥着极为重要的作用[4，6]。LCT技术是目前脱落细胞检查技术中的最优质的制片技术，其避免了传统涂片方法的诸多缺点，可去除过多的血液和黏液，减少细胞重叠，经过LCT处理的玻片可以同时进行免疫组化和聚合酶链式反应等生化检查，而且可以很好地保存标本以供复诊，在肺癌诊断方面更具有优势[4，7-8]。

本研究结果显示，以肺组织活检或术后病理为金标准，LCT诊断肺癌的灵敏度为93.3%，特异度为89.3%，诊断符合率为92.7%；在肺癌分型方面，LCT诊断鳞癌的灵敏度为60.3%，特异度为95.9%，诊断符合率为81.2%；诊断腺癌的灵敏度为77.8%，特异度为93.7%，诊断符合率为88.5%；诊断小细胞癌的灵敏度为69.6%，特异度为98.6%，诊断符合率为94.5%；诊断未分型癌的灵敏度为70.0%，特异度为80.7%，诊断符合率为 79.4%。这提示LCT诊断肺癌的灵敏度和特异度、肺癌分型的特异度，以及诊断腺癌及小细胞癌的准确率较高，而诊断鳞癌及未分型癌的准确率较低。分析其可能原因为：(1)分化较好的腺癌三维立体感明显，可见腺管状、乳头状细胞排列而相对容易诊断，而低分化非小细胞肺癌在组织学活检中，当液基细胞学涂片无法通过典型胞浆改变或者结构特点来推断组织来源时，在缺乏免疫组化证据下，只能区分出非小细胞癌与小细胞癌，常难以明确癌症类型，因此非小细胞癌的具体分类诊断率较低；(2)送检物中的有效诊断细胞较少，形态不典型；(3)小细胞癌镜下细胞存在特异的形态学特征，相对容易分辨，但在样本量少、形态不典型时，其与增生的淋巴组织有时难以区分；(4)薄层LCT系统在检查过程中会损耗一些样本，无法将样本情况完全反映出来。因此，为提高诊断符合率，还可以将薄层液基细胞学制片的剩余样本离心制作成细胞块，尽可能地收集所有细胞，进行免疫组化、特殊染色、分子检测等，避免漏诊，降低假阴性率，以提高诊断准确[9-10]。

综上所述，纤维支气管镜下LCT在肺癌诊断中具有较高的应用价值，其对不同肺癌分型的诊断特异度及准确性较高，且检查方法简便，值得推广。