麦考酚酸酯联合激素治疗IgA肾病患者血清VEGF和ET-1水平的影响

宋其蔓 徐新禹 徐林松

（1 朝阳市中心医院肾内科，辽宁 朝阳 122000；2 四川大学华西临床医学院，四川 成都 610207；3 朝阳市中心医院呼吸科，辽宁 朝阳 122000）

IgA肾病是一种典型的肾小球病变，病理观察肾组织表现以IgA沉积为主，患者临床多有血尿、蛋白尿及高血压等表现，严重者可导致肾衰竭威胁生命健康[1]。目前的治疗方式主要包括对症与激素治疗，糖皮质激素作为IgA肾病的常用药物之一，在临床上效果显著，单一应用激素治疗不良反应会加重患者痛苦与治疗负担，国外有报道治疗新型免疫抑制剂麦考酚酸酯可通过抑制免疫细胞增生治疗多种免疫疾病。本研究旨在探究两种药物联合治疗90例IgA肾病患者的临床效果，报道如下。

表1 两组患者治疗前后肾功能与VEGF和ET-1指标水平（）

表1 两组患者治疗前后肾功能与VEGF和ET-1指标水平（）

注：与本组治疗前各指标相比较▲P＜0.05；与对照组治疗后各指标相比较，△P＜0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料：通过对2016年4月至2018年11月在我科治疗的90例IgA肾病患者的病历资料进行回顾性分析，将单一应用激素治疗的43例IgA肾病患者为对照组：男22例，女21例，年龄32～61岁，平均年龄为（45±11.4）岁，病程（15±12.4）个月。已应用激素联合麦考酚酸酯治疗的47例患者为观察组：男24例，女23例，年龄31～65岁，平均年龄为（44±12.4）岁，病程（14±11.8）个月。两组患者在年龄、病程等资料上差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①所有IgA肾病患者均依据病理诊断并且病历资料完整。②所有患者均签署知情同意，并通过我院伦理会批准（批准号：20170812）。排除标准：①排除多器官功能衰竭患者。②排除对本次研究过敏或近3个月服用过类似药物。

1.2 治疗方法：两组患者入院后均给予对症治疗，主要包括避免过度劳累，控制血压、预防感染、保护肾功能等治疗，根据需要可使用降糖及抗炎药物，对照组患者依照激素（泼尼松：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）治疗标准给药，首先起始量每日1 mg/kg，依据患者治疗情况可调整剂量，最高每日60 mg，连续应用8周后缓慢减量至每日15 mg，维持2个月后再继续减至每日10 mg。观察组在此基础上加用吗替麦考酚酯（上海罗氏制药公司，国药准字 H20031240），每次0.5 g，1日2次，连续应用3个月后减至每日0.5 g，6个月后再次减半，实时观察患者病情变化，及时调整药物用量。

1.3 观察指标及评价标准：观察指标主要包括肾功能指标（血尿素氮、肌酐、胱抑素C及24 h尿蛋白定量），血清VEGF和ET-1水平。其中血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）应用我院贝尔曼生化分析仪测定；酶联免疫法测定胱抑素C（CysC）含量，双缩脲法测24 h尿蛋白（24hUP）含量，内皮细胞生长因子（VEGF）与内皮素-1（ET-1）含量均使用酶联免疫吸附法测定，所有实验指标均严格参照仪器操作及试剂盒要求完成。

1.4 统计学方法：将数据资料纳入到SPSS20.0统计程序中处理，应用EXCEL 2010核对数据后分析，计量资料取t检验且（）表示，计数资料应用χ2检验，P＜0.05为有统计意义。

2 结果

两组IgA肾病患者在治疗前肾功能指标及VEGF和ET-1指标水平无明显统计学差异，即P＞0.05；治疗后两组患者各指标水平均较治疗前，P＜0.05；观察组患者治疗后各指标水平较对照组下降更加明显，且P＜0.05，治疗效果显著，见表1。

3 讨 论

IgA肾病是临床常见的一种免疫相关疾病，目前发病机制尚不明确，病理检查肾组织可见以IgA免疫蛋白沉积为主。由于该病发病机制复杂，可严重损伤肾细胞等周围组织，造成肾功能下降甚至引起肾衰竭等。早期诊断与治疗是治疗IgA肾病的关键措施，目前临床主要对症治疗，常用的治疗药物只要包括激素与免疫抑制剂等。泼尼松是治疗该病的常用药物，可有效抑制患者免疫反应，降低患者IgA沉积，但由于激素的不良反应大，长期使用患者难以接受。吗替麦考酚酯是一种新型的免疫抑制剂，临床用于多种免疫系统疾病治疗。

IgA肾病患者由于IgA特异性抗体堆积及免疫炎症对肾组织的破坏，患者可在短期内出现肾功能下降，出现少尿、感染、血尿等症状，另外IgA肾病患者可出现高血压等表现，现机制未明确。IgA肾病患者血清中含有大量VEGF，VEGF在多种血管硬化性疾病中均显著升高，可增加血管内皮通透性，促进细胞外基质合成，影响正常肾血管生成等[2]。另外IgA肾病患者血清中的高ET-1具有强烈的血管收缩作用，有研究表明机体内的高ET-1、VEGF含量可诱发血管硬化，导致高血压等疾病的发生。IgA肾病患者早期肾脏多表现为水肿、血尿、蛋白尿等肾炎表现，激素（泼尼松）是一种抗炎与抗过敏药，一方面可抑制结缔组织增生，降低血管壁及细胞膜的通透性，减轻IgA肾病患者的水肿及治疗炎症，另外激素可减少免疫球蛋白释放量，从根本上改善肾功能与治疗IgA累积。激素与抗炎药物合用时能提高患者抗炎、抗病毒能力，促使患者血尿蛋白尿早期减轻，防止了肾血管、组织的进一步损伤，终止疾病的进展。然而IgA肾病患者需长期治疗，激素可改变蛋白质、糖类代谢，激素的大量使用会出现“满月脸”、“水牛背”等不良反应，长期使用激素患者会降低自身内分泌细胞功能造成激素依赖。对于伴有细菌感染的IgA患者激素治疗时会加重病情，因此单一激素治疗效果有限。吗替麦考酚酯可抑制B/T淋巴细胞增生，抑制免疫反应程度，减少患者IgA分泌，从源头阻止炎症进程，临床可用于系统性红斑狼疮、天胞疮等免疫系统疾病，另外该药肾毒性与肝毒性小，与激素和用时可增加激素抗炎效果，减轻IgA肾病患者水肿、高血压等病变，有报道称吗替麦考酚酯联合小剂量激素可降低IgA肾病患者血清VEGF、ET-1和MMP-9水平，从而减缓肾血管硬化进程，改善患者高血压表现[3]。这与本研究结果一致，另外两种药物均可通过抗炎、抑制免疫进程中IgA的释放改善病灶处水肿，提高患者肾功能。

综上所述，麦考酚酸酯联合激素可降低IgA肾病患者VEGF和ET-1指标水平，减轻病变肾组织炎症程度，阻止肾血管硬化，改善患者高血压、血尿蛋白尿等表现，另外对患者肾功能改善较单一激素治疗显著，是IgA肾病治疗的一种更加有效地方式。