血清胆红素和胱抑素C水平与糖尿病视网膜病变的相关性研究

吕 波

（大连市第三人民医院 内分泌科，辽宁 大连 116033）

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，也是在工作年龄人群中首位的不可逆性致盲性疾病[1]。DR的生理改变主要为黄斑水肿、黄斑区异常沉积物、视神经改变、氧化应激与炎性反应、新生血管形成等[2]。DR的发病机制尚不明确，包括氧化应激、细胞因子的作用等。血清胆红素和胱抑素C是临床上常规检测的生化指标，许多研究证明，血清胆红素和胱抑素C与氧化应激和炎性反应有关。目前，对DR患者同时测定血清胆红素及胱抑素C的研究较少，因此，本研究旨在分析血清胆红素和胱抑素C水平与DR的相关性，以期望对糖尿病患者DR的预测和早期诊断提供可靠的指标。

表1 各组患者的一般临床资料比较（）

表1 各组患者的一般临床资料比较（）

注：与N组相比，aP＜0.05；与A组相比，bP＜0.05

表2 各组患者的一般生化指标、胆红素和胱抑素C水平比较（）

表2 各组患者的一般生化指标、胆红素和胱抑素C水平比较（）

注：与N组相比，aP＜0.05；与A组相比，bP＜0.05

1 对象与方法

1.1 对象：选择大连市第三人民医院2014年1月至2017年12月间内分泌科住院的2型糖尿病患者747例，所有患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准，且排除糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征、各种感染、严重肝肾功能不全、急性心脑血管疾病、恶性肿瘤、贫血、甲状腺功能异常、自身免疫性疾病、妊娠、哺乳期、应用激素等情况。所有患者行彩色眼底照相检查，部分合并DR患者行眼底荧光造影检查（FFA），根据以上结果分为合并DR组及无DR组（N组），其中合并DR的患者又分为非增殖期DR组（A组）及增殖期DR组（B组）；其中N组共298例（男性158例、女性140例），A组共246例（男性117例、女性129例），B组共203例（男性107例、女性96例）。

1.2 方法：①患者一般临床资料：记录患者年龄、性别、糖尿病病程、血压、身高、体质量、腰围、计算体质量指数（BMI）。②一般生化指标测定：所有患者禁食12 h，于第二日晨空腹采静脉血，化验空腹静脉血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Cr）、糖化血红蛋白（HbA1c）。③血清总胆红素（TBIL）水平测定：采用湿化学法，试剂盒购于澳斯邦生物工程有限公司。④血清胱抑素C水平测定：采用湿化学法，试剂盒购于北京九强生物技术股份有限公司。⑤DR的诊断：所有患者应用免散瞳眼底数码照相机（ZEISS）进行照相拍摄以黄斑和视盘为中心的眼底后极部35°范围内视网膜彩色眼底像，部分患者行FFA（TOPCON）检查，根据2014年《中国糖尿病视网膜病变临床治疗指南》进行DR的临床分期[3]。

1.3 统计学处理：应用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，两组之间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者的一般临床资料分析：各组患者的性别、年龄、BMI、血压无统计学差异；合并DR的患者病程明显长于不合并DR患者，且增殖期DR患者的病程长于非增殖期DR患者（P＜0.05）。见表1。

2.2 各组患者的一般生化指标、胆红素和胱抑素C水平比较：各组患者的TC、TG、Cr比较无统计学差异；合并DR患者的FPG、HbA1c、血清胱抑素C水平均高于不合并DR组（P＜0.05）；增殖期DR患者的血清胱抑素C水平高于非增殖期DR患者（P＜0.05）；合并DR患者的血清胆红素水平低于不合并DR患者，且增殖期DR患者的血清胆红素水平低于非增殖期DR患者（P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

糖尿病目前已成为全球性的流行病，其慢性并发症会严重影响患者的生活质量，其中DR是导致失明和视力损害的主要原因。早期发现和治疗可以显著延迟DR的发展，并在大多数患者中保持视力。所有传统的危险因素如高血糖、血脂异常、高血压和糖尿病病程等都与DR的发生和发展有关，血管并发症发生的机制包括多元醇途径、晚期糖基化终产物（AGE）的增多、蛋白激酶途径的激活以及研究比较多的氧化应激损伤等，这些主要是由于高血糖所致。但文献中很少有同时研究血清胆红素和胱抑素C水平与糖尿病微血管并发症的关系。

胆红素是由血红素分解代谢产生。超过正常上限的胆红素对身体是有害的。较高但在生理范围内的血清胆红素水平的有益影响是一个正在进行的研究领域。胆红素是一种较强的内源性抗氧化剂，对微血管系统有很强的抗氧化和抗炎作用。在2016年的一项关于胆红素和DR的meta分析中选取了24项研究，其中20个研究中显示DR组的总胆红素要低于非DR组，9项研究中证明血清总胆红素与DR的风险呈显著的负相关[4]。

胱抑素C是一种在所有有核细胞中产生的低分子量的蛋白酶抑制剂。胱抑素C通常用来评估肾脏功能，较多的应用于糖尿病肾脏疾病的研究中。有研究发现，胱抑素C水平可以用来预测2型糖尿病患者的早期肾病。而糖尿病肾病与DR均为糖尿病微血管并发症，因此我们在研究中应用胱抑素C来评估DR。Qian[5]等研究中发现2型糖尿病视网膜病变的发生与胱抑素C水平呈正相关，胱抑素C水平高的患者更易发生糖尿病性视网膜病变。在我们对糖尿病合并视网膜病变的患者研究中发现，胱抑素C在DR患者中明显升高，在增殖期DR的患者中高于非增殖期DR的患者。由此可见，胱抑素C水平的变化在一定程度上有助于糖尿病视网膜病变的早期诊断和治疗。

综上所致，血清胆红素在生理浓度下是DR的保护性因素，胱抑素C水平是导致DR的危险因素，因此检测血清胆红素和胱抑素C对评价DR的发生发展具有重要的临床意义，也为我们及时发现及治疗DR提供临床依据。