脑蛋白水解物对急性脑梗死患者脑血流动力学及血清MMP-9、CysC水平的影响

孙锋刚 秦瑞波

（中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院神经内科，辽宁 大连 116023）

急性脑梗死也称急性缺血性脑卒中，主要病因有动脉粥样硬化、心脏疾患、体循环障碍、动脉炎或血液病[1]。急性脑梗死病情发展极快，患者通常会出现呕吐、心悸、食欲不振等症状，严重的会出现神经功能受损的情况，故需及时采取有效的救治措施[2]。抗凝、溶栓、补液是临床上常用于治疗急性脑梗死的方法，对控制病情有一定作用，但急性脑梗死的治疗现状还是不令人满意，有效药物的使用仍有待深入研究[3]。而脑蛋白水解注射液是脑蛋白经酶水解产生的一种治疗药物，可通过血脑屏障直接进入脑组织，具有一定的治疗效果[4]。基于此，本研究旨在探讨脑蛋白水解物对急性脑梗死患者脑血流动力学及血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血清胱抑素C（CysC）的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院在2017年6月至2019年6月收治的120例急性脑梗死患者进行研究，采用随机数表法分为2组，即观察组和对照组各60例。观察组中男31例，女29例，年龄52～75岁，平均年龄（63.51±10.03）岁；病程3～5年，平均病程（4.02±0.87）年。对照组中男28例，女32例，年龄53～76岁，平均年龄（64.53±8.97）岁；病程3～6年，平均病程（4.50±1.39）年。两组一般资料对比，无差异性（P＞0.05）。

1.2 入选标准。纳入标准：依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[5]确诊为急性脑梗死的患者；②患者不存在意识障碍和认知障碍；③患者及家属均自愿参加本次研究。排除标准：①患有其他重大疾病者，如高血压、心、肝、肾病等；②对本次研究使用的药物过敏者。

1.3 方法：对照组给予口服阿司匹林肠溶片（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021614）治疗方法，成人常用量，40～300 mg（1～7片），1次/d。再将0.15 PNA单位尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065）溶于100 mL的氯化钠注射液中进行静脉滴注，其时间不得低于50 min，每日1次，连续治疗15 d。观察组在对照组治疗的基础上给予脑蛋白水解物（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H20051571）治疗，一般使用脑蛋白水解物60 mg（2支），并稀释溶解于生理盐水250 mL中，缓慢滴注，1次/d，滴注时间不得少于60 min，连续治疗15 d。

1.4 评价指标：①于治疗前及治疗15 d后清晨抽取空腹患者静脉血5 mL，使用单道血流图仪（上海医疗器械高技术有限公司，规格：GR-9411型）对血流动力学指标进行检测，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原。②比较两组患者治疗前及治疗15 d后血清MMP-9、CysC水平：清晨抽取患者空腹5 mL静脉血置于真空抗凝管中，采用ELISA试剂盒（武汉云克隆科技股份有限公司，规格：SEA553H）测定血清MMP-9水平，采用胱抑素C定量检测试剂盒（天津美德太平洋科技有限公司，规格：R1：0.24 mL×50，R2：2.5 mL×1）测定CysC指标。

1.5 统计学方法：采用SPSS25.0软件进行数据处理，以（）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血流动力学变化：两组患者治疗前的全血低切黏度、全血高切黏度、血细胞比容、血浆黏度、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者血清MMP-9、CysC指标水平：两组患者治疗前血清MMP-9、CysC指标水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后的血清MMP-9指标水平高于对照组，且CysC指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者血流动力学变化对比（）

表1 两组患者血流动力学变化对比（）

表2 两组患者血清CysC及MMP-9指标水平对比（）

表2 两组患者血清CysC及MMP-9指标水平对比（）

3 讨 论

脑梗死患者因脑动脉硬化从而导致动脉官腔狭窄，并形成血栓，使得脑组织供血不足，从而致使神经功能受损。多项研究表明，MMP-9在脑梗死病理中起着重要作用，其机制是脑梗死时钙超载导致MMP-9的活性增大，提高血脑屏障的通透性[8]。血清CysC一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，与心血管疾病有很大关联。研究表明，血清CysC水平在急性脑梗死中急剧升高且与脑梗死程度呈正相关，表明了CysC能够作为诊断脑梗死的重要指标[9]。同时急性脑梗死引起的脑组织缺血、局部组织坏死，导致生成过多的自由基从而损伤脑细胞。所以，急性脑梗死的治疗原则是阻止血栓的进一步扩展，清除自由基，减小脑梗死面积，同时改善脑血流动力学及血清MMP-9、CysC水平[7]。

阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药物，由于口服后易吸收，在全身组织分布广、作用强，在临床上被广泛用于发热、头痛、神经痛、急性风湿性关节炎等[10]。近年来研究发现，阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能够阻止血栓的形成，临床上常用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死或其他手术后血栓的形成[11]。尤瑞克林是一种从人的尿液中提取得到的蛋白水解酶，具有将激肽原转化为激肽的能力[12]。体外研究表明了尤瑞克林对动脉的舒张作用，其能够抑制血小板的增加，增强红细胞的变形能力[13]。动物实验表明，尤瑞克林静脉注射可以增加动脉血流量，增加麻醉家兔肌肉血流量。尤瑞克林可增加脑血液中血红蛋白含量，降低脑梗死进一步扩展，改善因梗死引起的葡萄糖摄取能力降低，从而改善葡萄糖的糖代谢水平[14]。脑蛋白水解物是一种大脑所特有的肽能神经营养药物，能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，诱导神经元的分化，并且进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害[15]。同时脑蛋白水解物具有抗氧作用，可改善脑细胞缺氧症状，增强对缺氧的耐性，且还能促进细胞中蛋白质的生成，恢复神经细胞的功能，缓解脑缺氧所致的神经系统功能紊乱，尤其对颅脑外伤和脑血管等病具有不错的疗效。本研究结果表明，对照组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容高于观察组，且血清MMP-9水平低于观察组，CysC水平高于观察组，表明了脑蛋白水解物可降低急性脑梗死患者脑血流动力学指标，调节血清MMP-9、CysC水平。

综上所述，脑蛋白水解物治疗急性脑梗死具有显著的治疗效果，能够调节且脑血流动力学指标，改善血清MMP-9、CysC水平。