利妥昔单抗辅助化疗治疗淋巴瘤的临床应用及预后分析

张美玉

（北部战区总医院血液科，辽宁 沈阳 110003）

淋巴瘤简单分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，前者又分为淋巴细胞型、结节硬化型和混合细胞型，在我国占有淋巴瘤的90%以上；后者可分为T细胞和B细胞淋巴瘤，近几年内，发病率快速上升。因单纯化疗对患者的预后产生不良后果，本病具有病程长、病情易反复和并发症较多的特点，病变的主要部位发生在淋巴结和胸腺、脾脏的淋巴器官，患者出现淋巴结肿大，周身发热，盗汗及消化系统异常表现，患者生活质量受到严重影响。故本实验将利妥昔单抗与化疗联合应用治疗淋巴瘤，并为疾病的诊治提供依据，现报道见下文。

1 资料与方法

1.1 临床资料：回顾性收集2017年4月至2018年2月本院住院治疗的淋巴癌患者109例为研究对象。分为对照组（n=52）和观察组（n=57），入组标准：①符合淋巴瘤的诊断标准[1]；②预计生存期超过3个月；③患者无严重脏器疾病者；排除标准：①身体耐受程度差的患者；②研究前接受过CHOP化疗方案者；③伴有其他恶性肿瘤患者。根据AnnArbor-Cotswald分期标准[2]，分为Ⅰ～Ⅳ期，对照组采用CHOP方案（环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+地塞米松）进行化疗，男32例，女20例，平均年龄（47.09±2.08）岁；Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期19例；观察组在对照组化疗基础上加用利妥昔单抗进行治疗，男28例，女29例，平均年龄（50.15±2.35）岁，Ⅰ～Ⅱ期34例，Ⅲ～Ⅳ期23例，两组患者资料对比，差异无统计学意义，可比性高。

1.2 方法

1.2.1 对照组：采用CHOP化疗方案，第1日，静脉滴注环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H15021425）600 mg/m2；静脉滴注表柔比星（海正辉瑞有限公司，国药准字H15019121）40 mg/m2；静脉滴注长春新碱（深圳万乐药业股份有限公司，国药准字H1405V4）1.4 mg/m2；第1～5日，静脉滴注地塞米松（河南润弘药业有限公司，国药准字H1602161）5 mg/d，1次/d；于化疗第1日开始治疗，每3周为1个疗程，共需要6个疗程的治疗。

1.2.2 观察组：在CHOP化疗方案的基础上，给予利妥昔单抗（罗氏药业有限责任公司，国药准字SH0098）375 mg/m2静脉滴注。

1.3 评价指标：①不良反应发生率：对比两组患者的不良反应发生情况，包括胃肠道反应、肝毒性、白细胞降低和脱发程度。②疗效评价标准[3]：按照WHO标准分为4个等级，完全缓解（CR）：淋巴结直径不超过1.5 cm，肿瘤消退30 d以上；部分缓解（PR）：最大病灶直径乘积减少＞50%，维持超过30 d；稳定（SD）：最大病灶直径乘积减小未到50%；疾病进展（PD）：肿瘤病灶较原病灶增大25%以上。总有效率=（CR＋PR＋SD）/总例数×100%。

1.4 统计学处理：将所有数据输入数据库，并采用SPSS24.0软件进行统计学分析，计量资料以（）表示，组见采用t检验，计数资料以率（%），采用χ2检验，P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生率比较：观察组患者出现不良反应共10例，其中胃肠道反应2例，肝毒性1例，白细胞降低3例，脱发4例，不良反应发生率为17.54%，单一组出现的不良反应共21例，胃肠道反应4例，肝毒性3例，白细胞降低7例，脱发7例，不良反应发生率为40.38%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者临床疗效评价：研究结果显示，观察组患者总有效率89.47%，对照患者总有效率55.77%，观察组患者临床疗效优于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 比较两组患者的临床疗效

3 讨 论

淋巴瘤是临床上发病率高的造血功能疾病，免疫功能出现异常、感染严重和家族基因遗传均可引起淋巴瘤的产生，免疫治疗能够通过机体的免疫系统，增强患者的免疫能力，患者最常见的临床表现是淋巴结肿大，病情初期未感到疼痛，可出现增大表现，病情严重时，出现胃肠道消化不良和中枢神经系统高热盗汗表现[4]，若不及时治疗，危害患者生命安全。淋巴瘤多以化疗方案为主，大多数的淋巴瘤患者对化疗药物敏感性高，若长期进行常规化疗，患者出现耐药性，治疗效果下降，影响药效的发挥。化疗药物不具有单一的细胞毒性受体，作用范围广泛，既能对肿瘤细胞进行抑制或杀死，又使机体的T淋巴细胞受到损伤，机体的免疫能力减弱，机体的免疫系统具有复杂性，在T淋巴细胞减少后，肿瘤抗原特异性T淋巴细胞进行克隆，CD4+和CD8+T淋巴细胞比例、CD4+与CD8+比值在化疗后均上升[5]，为患者的临床症状得到改善，选择利妥昔单抗与CHOP化疗方案联合应用，加强控制原始肿瘤，复发概率下降。CHOP方案作为主要的化疗方案，会产生脱水及食欲减退等多种不良反应，影响患者的免疫力与耐受力，大剂量的化疗能够加快骨髓造血的恢复，提高患者的治疗效果。针对淋巴瘤的治疗，利妥昔单抗具有靶向作用，能够高效缓解患者的疾病痛苦，但会加重患者的经济负担。利妥昔单抗作为一种单克隆抗体，能够准确的与CD20抗原结合，使以CD20抗原为主的淋巴瘤治疗上提升一个新高度，CD20抗原表达不存在造血干细胞和血液循环中，因此，与抗体不形成竞争关系。利妥昔单抗能够与B细胞上CD20+特异性结合后，凋亡机制由抗体和补体依赖细胞毒素作用产生，溶解并抑制B细胞增殖，增强对化疗药物的敏感性，降低患者的耐药性[6]，与其他药物相比，利妥昔单抗能够安全高效的治疗淋巴细胞瘤，具有低不良反应，降低患者化疗过程中的不适感和感染概率，提升临床治疗效果，提高患者的生活质量。本研究发现两组治疗方案的不良反应发生情况无明显差异（P＞0.05），表明患者对治疗药物耐受，避免增加患者额外痛苦，另外通过两组患者的临床疗效评价，能够证明联合方案对疾病的治疗效果好，安全性高。

综上所述，对淋巴瘤患者行利妥昔单抗联合CHOP治疗较单用化疗方案临床疗效显著，能够延长患者的生存期，提高患者的生活质量，可作为淋巴瘤治疗的理想方案，值得广泛应用。