依达拉奉联合低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效分析与临床研究

杨 颖 荣 阳

（1 辽宁省辽阳市中心医院神经内科，辽宁 辽阳 111000；2 辽宁省辽阳市中心医院医务处，辽宁 辽阳 111000）

急性脑梗死为神经系统常见病之一，影响患者生存质量[1-2]。本院于2016年5月至2018年5月，根据脑梗死不同的类型，在急性期使用依达拉奉联合低分子肝素治疗，并与对照组120例进行比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究共纳入符合入选标准病例240例，随机分为治疗组和对照组。治疗组120例，男82例，女38例；年龄39～80岁，平均69.3岁；病程3～48 h，平均18.2 h；伴有高血压者106例，糖尿病者14例；主要梗死部位：额叶12例，顶叶16例；颞叶10例，基底节区82例。对照组120例，男78例，女42例，年龄40～85岁，平均70.5岁；病程4～48 h，平均18.3 h；伴有高血压者102例，糖尿病者10例；主要梗死部位：额叶10例，顶叶14例，颞叶14例，基底节区82例。以上两组的一般资料无统计学差异。

1.2 纳入标准：参照中华神经科学会1996年制定的《各类脑血管疾病诊断要点》[3]，并经CT或头颅MRI证实排除脑出血；首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者；发病48 h以内；无全身严重心、肺、肾功能不全者；无严重精神疾病、痴呆者。

1.3 治疗方法：两组均给予低分子肝素钠5000U于脐周皮下注射，2次/d，10 d为1个疗程。并根据病情使用降血压药、降血脂药、降血糖药和脱水剂，保持水、电解质平衡。治疗组加用依达拉奉（商品名：易达生，30 mg/支，江苏先声药业有限公司）30 mg+生理盐水250 mL静脉滴注，2次/d，14 d为1个疗程[4-6]。

1.4 疗效评定标准：两组患者均按照1996年中华医学会第四次全国脑血管病会议制定的《脑梗死临床神经功能缺损评分标准》[7]评定。基本治愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～89%，病残程度为0级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少或增加在18%以内；恶化：功能缺损评分增加在18%以上及死亡。治疗前1个月及治疗后1个月对患者进行中国神经功能缺失评分（CSS）[8-9]、美国国立卫生研究所脑卒中评分（NIHSS）[10-11]和改良Barthel指数（MBI）[12]比较。

2 结果

2.1 依达拉奉对ACI患者神经功能的影响：治疗后30 d，治疗组NIHSS和CSS均明显降低，差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组治疗前后CSS及NIHSS变化情况（分，）

表1 两组治疗前后CSS及NIHSS变化情况（分，）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

表2 两组患者的临床疗效比较

2.2 临床疗效比较：治疗组基本治愈48例，显著进步46例，进步20例；对照组基本治愈36例，显著进步30例，进步16例。治疗组的显效率为78.3%，有效率为95.0%，均显著高于对照组（55.0%，68.3%）。见表2。

2.3 MBI比较：治疗后，两组患者的MBI均明显提高，但治疗组的提高幅度明显大于对照组，见表3。

表3 两组患者的MBI比较（）

表3 两组患者的MBI比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05

2.4 不良反应比较：两组在治疗前第30天和治疗后第30天各检测1次血常规、尿常规及肝肾功能。结果显示，治疗组谷丙转氨酶增高者6例，对照组4例；治疗组肌酐轻度增高者2例，对照组0例。两组比较差异无显著性，其余无异常发现。

3 讨 论

在缺血性脑血管病急性期，由于细胞内钙离子超载，促进自由基的产生，自由基可使构成细胞膜的磷脂中的不饱和脂肪酸过氧化，从而使脑组织的损伤加重。依达拉奉作为全新概念的脑梗死治疗药物，其主要成分是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。可清除自由基，防止脂质过氧化；另外，对脑缺血和再灌注时的脑水肿也有抑制作用，对脑组织损伤有保护作用，并且能够抑制迟发性神经细胞坏死。Yamamoto等的研究表明，依达拉奉具有清除脑缺血后增加的有害的OH-和其他毒性自由基。Kozue等的研究认为，依达拉奉能清除NO，减轻自由基对组成细胞磷脂膜的多聚不饱和脂肪酸的氧化损伤。还有，它不影响纤溶系统，可快速高效地透过血脑屏障，预计出现出血等并发症的危险性很小，可以和抗血小板药和抗凝血酶药合用。低分子肝素（LMWH）抗因子Xa活性强而抗因子2a活性弱，可避免普通肝素易出血等不良反应，其半衰期长，抗因子Xa活性持久，生物利用度高，每日2次，皮下注射有较持久的抗因子Xa活性[13-14]。临床观察表明，LMWH能延缓脑梗死的进展，减轻肢体功能障碍，有利于神经功能恢复[15-16]；能改善血液戮度，促进血液流动；能改善高凝状态，抑制血栓形成及血管进一步阻塞；能改善侧支循环，起到抢救缺血半暗区、改善神经功能缺损的作用。因此依达拉奉联合低分子肝素治疗急性脑梗死安全有效，可促进神经功能缺损的恢复，缩短疗程，减少致残率，安全可靠，无明显不良反应[17]。