复方酸枣仁天麻五味子制剂改善睡眠的功效研究

2020-04-07李静杨小洁

李静，杨小洁

1.上海瑞金医院舟山分院药剂科，上海 316000；2.云南省中医中药研究院附属医院，云南昆明 650223

酸枣仁、天麻及五味子均为《中国药典》收录的品种，酸枣仁具有养心补肝，宁心安神之效，天麻具有平抑肝阳，祛风通络之效，五味子可益气生津，补肾宁心，均可用于心悸失眠、失眠多梦等症。此次对三味药材组成的复方制剂探讨改善睡眠的功效作用，为后续开发提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验动物清洁剂雌性ICR小鼠160只，体重20±2g，购于北京华阜康生物科技股份有限公司，随机分为4组实验，每组实验设置对照组、低、中、高剂量给药组，每组10只。

1.2 受试物复方酸枣仁天麻五味子制剂（酸枣仁提取物50%，天麻提取物16%，五味子提取物10%，辅料24%），酸枣仁提取物，天麻提取物、五味子提取物均为70%乙醇提取而得，出膏率约15%、15%和16%，临用前按给药剂量溶于蒸馏水制成受试物药液。

1.3 给药方法各组小鼠自由摄食和饮用纯水，对照组每日灌胃蒸馏水，低、中、高给药组按125mg/kg、250mg/kg、500mg/kg剂量灌胃给与受试物药液，10mL/kg ，1次/d，连续30d。每周称重，30d后进行睡眠测试。

1.4 实验方法

1.4.1 直接睡眠实验观察各组动物给予受试物后，是否出现睡眠现象（以翻正反射消失为指标）。

1.4.2 延长戊巴比妥钠睡眠时间实验预实验确定戊巴比妥钠诱导睡眠剂量为50mg/kg.bw。末次给药后15min，按0.1mL/10g.bw腹腔注射戊巴比妥钠溶液50mg/kg.bw，观察并记录小鼠的入睡情况及睡眠时间。

1.4.3 戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验预实验确定戊巴比妥钠阈下催眠剂量为30mg/kg.bw。末次给药后15min，按0.1mL/10g.bw腹腔注射戊巴比妥钠溶液30mg/kg.bw，观察并记录小鼠的在30min内入睡动物数。

1.4.4 巴比妥钠睡眠潜伏期实验预实验确定巴比妥钠诱导睡眠剂量为280mg/kg.bw。末次给药后15min，按0.1mL/10g.bw腹腔注射巴比妥钠溶液280mg/kg.bw，观察并记录小鼠给予巴比妥钠后至入睡时间（睡眠潜伏期）。

2.1 受试物对小鼠体重的影响各剂量组与对照组相比，初始体重、中期体重、末期体重及体重增重均无显著性差异（P＞0.05）。

2.2 直接睡眠实验结果表明各组动物在给予受试物后，均未出现睡眠现象，即受试物无直接睡眠作用。

2.3 延长戊巴比妥钠睡眠时间实验结果中、高剂量给药组与对照组小鼠相比，其睡眠时间明显延长（P＜0.05，0.01）。低剂量组无显著延长睡眠时间。见表1。

2.4 戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验结果中、高剂量给药组与对照组相比，睡眠发生率明显提高（P＜0.05）。见表1。

2.5 巴比妥钠睡眠潜伏期实验三个剂量给药组与对照组相比，睡眠潜伏期明显缩短（P＜0.05，0.01）。见表1。

表1 受试物改善睡眠指标结果（Mean±SD）

复方酸枣仁天麻五味子制剂采用传统医药材，经现代提取工艺加工制成，通过益气安神，补肾宁心等功效改善睡眠。文献研究也证实此三味药材在改善睡眠方面功效突出[1-3]。

本品为三者复方制剂，实验结果表明对改善睡眠有一定的影响，能明显延长小鼠睡眠时间，并明显提高睡眠发生率，并明显缩短睡眠潜伏期，可以作为失眠类产品进一步研究开发。