芪苈强心胶囊配合保元汤加减治疗慢性心力衰竭临床研究*

陈宗伟，沈志涛，郑振国，杨 琦，唐明华△

1.大连大学附属中山医院循环二科(大连 116001)；2.大连医科大学附属第二医院(大连 116023)

目前，慢性心力衰竭通常是在西医治疗的基础上，通过中医治疗来减轻患者的临床症状。中医治疗主要以提升患者生活质量、减少患者再入院风险及住院治疗成本为主要目的[1]。中医学认为，慢性心力衰竭多以心气不足、心阳亏虚为主要病机[2]。保元汤加减具有补气培元、补心益气的功效。研究显示，保元汤加减用于冠心病心力衰竭能够有效改善患者心功能指标[3]。芪苈强心胶囊属于活血通络、补气培元的中成药，适用于缺血性心力衰竭[4]。本研究旨在观察芪苈强心胶囊辅助保元汤加减对慢性心力衰竭患者临床效果，为慢性心力衰竭患者中医治疗提供临床参考。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年2月至2019年3月收住的慢性心力衰竭患者104例为观察对象。病例纳入标准：①经心电图、影像学检查、临床症状检查符合《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》中慢性心力衰竭的相关诊断标准[5]；②心功能Ⅱ～Ⅲ级；③患者及家属对本研究知情同意并签定知情同意书。排除标准：①伴发肝肾等重要脏器功能异常；②感染继发心力衰竭患者；③终末期心力衰竭患者；④中途由于个人原因退出本项研究者。采用随机数字表法，将纳入患者分为观察组及对照组，每组患者分别为52例。其中观察组患者男32例，女20例；年龄53～75岁，平均年龄(68.72±3.31)岁；病程3～9年，平均病程(6.92±1.37)年；心功能Ⅱ级29例、Ⅲ级23例。对照组患者男33例，女19例；年龄53～75岁，平均年龄(68.81±3.29)岁；病程3～9年，平均病程(6.87±1.35)年；心功能Ⅱ级30例、Ⅲ级22例。比较观察组及对照组的一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 两组患者均行慢性心力衰竭常规治疗。即应用利尿剂、强心剂、扩张血管等，配合抗血小板凝集药物及他汀类调脂治疗。

2.1 对照组：同时口服保元汤，药用：炙黄芪、炒白术各25 g，茯苓 20 g，赤芍、炙甘草、生姜、白参各10 g，肉桂 5 g，大枣 10 枚。随证加减:胸闷憋气者加瓜蒌、薤白；高血压者加杜仲、决明子；肺源性心脏病加生地、杏仁；不寐者加首乌藤；上述药物浸泡60 min后，加600～800 ml水，煎煮至200 ml，分装2袋，早晚各1袋，每服用5 d停2 d，持续治疗6个月。

2.2 观察组：在对照组基础上联用芪苈强心胶囊，4粒/次，3次/d，口服，疗程为6个月。

3 观察指标 观察患者治疗前及治疗后6个月的6 min步行试验的步行距离(6MWD)及纽约心脏病学会心功能分级(NYHA)变化情况。并采集患者的清晨空腹肘静脉血5 ml，应用ELISA法对N末端B型利尿钠肽原(NT-proBNP)、半乳糖凝集素3(Galectin-3)及白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)进行测定。两组患者超声及血清学指标检测均由固定的两名专业医师完成，并严格按照相关检验说明书完成。于抽取血清当日进行多普勒超声对患者同期的心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室重量指数(LVMI)和室壁运动指数(WMI)、左室间隔厚度(IVST)进行评测。其中6MWD、NYHA分级、NT-proBNP、CI、LVEF属于心功能指标；IL-6、hs-CRP、TNF-α属于炎性因子；LVEDD、LVESD、LVMI、WMI、IVST属于心室重构的监测指标。

4 统计学方法 运用SPSS 22.0软件处理相应数据，计量资料以均数±标准差表示，运用t检验，计数资料以[例(%)]表示，应用χ2检验，检验水平α=0.05。

结 果

1 两组患者心功能指标比较 见表1。两组患者治疗前后6 min步行距离、NYHA分级、NT-proBNP、CI、LVEF均存在显著差异(P<0.05)；观察组与对照组患者相比，6 min步行距离、CI、LVEF升高更为显著(P<0.05)；观察组患者NYHA分级、NT-proBNP降低更为显著(P<0.05)。

表1 两组患者心功能指标比较

注：与同组内比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05

2 两组患者Galectin-3及炎性因子变化情况 见表2。两组患者治疗前后Galectin-3、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异有统计学意义(P<0.01)。

表2 两组患者Galectin-3及炎性因子变化对比

注：与同组内比较,*P<0.05；与对照组同期比较,△P<0.05

3 患者心室重构变化情况 见表3。两组患者治疗前后LVEDD、LVESD、LVMI、WMI、IVST水平比较，差异有统计学意义(P<0.01)。

表3 两组患者心室重构指标治疗前后差值情况比较

注：与同组内比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05

讨 论

我国中医学理论认为，慢性心力衰竭属于“心衰病”[5-7]。在《黄帝内经》中有云：“劳则喘息汗出，外内皆越，故气耗矣”。心衰属于长期气虚阳微，心阴不足所致血瘀、水饮、痰浊之症。目前对于慢性心衰的治疗多遵循益气、活血、利水的原则进行辨证施治。

保元汤被认为是治疗气虚血瘀证的慢性心衰的有效治疗手段[8]。方中以白参、炙黄芪、炙甘草、肉桂等诸多益气活血药材为主。研究证实，保元汤能够有效改善舒张期心衰患者的左室舒张功能、增强细胞免疫功能，提高冠心病患者心脏射血分数[9-10]。芪苈强心胶囊方中以黄芪、附子为君行益气温阳之功，动物学实验证实附子能够改善心功能，调节神经内分泌[11]；以人参为臣药，与黄芪共行补气升阳之功；以丹参、红花为佐，行通利脉络、活血行血之功；以玉竹、葶苈子、香加皮、泽泻、陈皮为佐，行滋养心阴、利水消肿强心、畅气机补气滞之功效；以桂枝行温阳通络兼使药之职。

芪苈强心胶囊能够有效抑制神经内分泌系统，阻抑室壁厚度增加，延缓心室重构，增强心肌收缩力，提升心功能。同时，研究证实，芪苈强心胶囊能够有效降低心衰患者心脏不良事件发生风险[12]。Galectin-3属于一种多功能蛋白质，在细胞免疫、炎症因子激活过程起着极为重要的作用[13]。Galectin-3可以作为判断慢性心衰患者预后的血清学指标之一，而且与炎性因子、心肌细胞纤维化存在关联[14]。炎症细胞因子水平与慢性心衰疾病的进展程度及心肌收缩力、心输出量、内皮功能损伤程度等均存在相关性[15]。本研究结果表明芪苈强心胶囊辅助保元汤加减能够有效改善慢性心力衰竭患者心脏功能，有利于患者体内炎性因子及Galectin-3水平降低，抑制心室重构进展。