不同透析方式对血液透析患者炎性因子、内皮功能的影响

盛丹虹 齐玲

[摘要] 目的 不同透析方式對血液透析患者血清炎性因子和血管内皮功能的影响。 方法 选取2017年6月～2018年12月杭州市富阳区第一人民医院血透室行维持性血液透析（MHD）患者44例。依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组22例。观察组予每周2次普通血液透析（HD）治疗+1次血液透析滤过（HDF）治疗;对照组予每周3次普通HD治疗;治疗6个月。比较两组透析前和透析6个月后血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管性血友病因子（vWF）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）水平，血清IL-6、hs-CRP水平与vWF、sICAM-l水平的相关性分析采用Pearson相关分析。 结果 两组透析前血清IL-6、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。透析6个月后，对照组血清IL-6、hs-CRP与透析前比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;观察组血清IL-6、hs-CRP水平低于透析前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组透析前血清vWF、sICAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。透析6个月后，对照组血清vWF、sICAM-1水平与透析前比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;观察组血清vWF、sICAM-1水平均低于透析前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。血清IL-6水平与vWF、sICAM-l水平呈正相关（r = 0.463、0.457，P < 0.05）;血清hs-CRP水平与vWF、sICAM-l水平呈正相关（r = 0.482、0.423，P < 0.05）。 结论 与每周3次普通HD比较，每周2次普通HD+1次HDF可减轻MHD患者微炎症状态，降低血清vWF、sICAM-1水平，减少MHD患者血管内皮功能障碍及心血管疾病的发生。

[关键词] 血液透析滤过;白细胞介素6;超敏C反应蛋白;血管性血友病因子;可溶性细胞间黏附分子1

[中图分类号] R692.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）02（b）-0071-04

Effect of different dialysis methods on the inflammatory factors and endothelial function in hemodialysis patients

SHENG Danhong   QI Ling

Department of Nephrology， the First People′s Hospital of Fuyang District， Zhejiang Province， Hangzhou   311400， China

[Abstract] Objective To observe the effect of different dialysis methods on the inflammatory factors and endothelial function in hemodialysis patients. Methods From June 2017 to December 2018， 44 cases with maintenance hemodialysis （MHD） in the First People′s Hospital of Fuyang District were selected. According to the random number table method， they were divided into the observation group and the control group， with 22 cases in each group. The observation group was treated with ordinary hemodialysis （HD） 2 times + hemodialysis filtration （HDF） 1 time per week. The control group was treated with ordinary HD 3 times per week. Treatment for 6 months. Serum levels of interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， vascular willebrand factor （vWF） and soluble intercellular adhesion molecule 1 （sICAM-1） were compared between the two groups before hemodialysis and 6 months after hemodialysis. Correlation analysis of serum IL-6 and hs-CRP levels with vWF and sICAM-1 levels was conducted by Pearson correlation analysis. Results There were no significant differences in serum levels of IL-6 and hs-CRP between the two groups before hemodialysis （P > 0.05）. Six months after hemodialysis， Serum IL-6 and hs-CRP in the control group showed no statistically significant differences compared with those before hemodialysis （P > 0.05）. Serum IL-6 and hs-CRP levels in the observation group were lower than those before hemodialysis， and those in the observation group were lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There were no significant differences in serum levels of vWF and sICAM-1 between the two groups before hemodialysis （P > 0.05）. Six months after hemodialysis， serum vWF and sICAM-1 levels in the control group showed no statistically significant differences compared with those before hemodialysis （P > 0.05）. The serum vWF and sICAM-1 levels in the observation group were lower than those before hemodialysis， and those in the observation group were lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Serum IL-6 levels were positively correlated with vWF and sICAM-1 levels （r = 0.463， 0.457， P < 0.05）. Serum hs-CRP levels were positively correlated with vWF and sICAM-1 levels （r = 0.482， 0.423， P < 0.05）. Conclusion Compared with ordinary HD 3 times per week， ordinary HD 2 times + HDF 1 time per week can reduce the state of micro-inflammation in MHD patients， reduce the levels of serum vWF and sICAM-1， and reduce the occurrence of vascular endothelial dysfunction and cardiovascular disease in MHD patients.

[Key words] Hemodialysis filtration; Interleukin-6; Hypersensitivity C-reactive protein; Vascular willebrand factorsoluble; Soluble intercellular adhesion molecule 1

慢性肾脏病（CKD）在全球范围内的发生率不断上升，我国CKD的发病率高达10.8%，且比率仍在不断攀升[1-2]。且CKD可进展为终末期肾脏病（ESRD），而维持性血液透析（MHD）是目前治疗ESRD最普遍的方式。随着透析技术的提高，虽然MHD患者死亡率下降，但心脑血管疾病仍是MHD患者最常见的并发症，也是严重影响其生存质量及生存时间的主要因素[3-4]。有研究显示[5]，MHD患者血管内皮细胞功能与心脑血管并发症的发生关系密切。目前最普遍的透析模式是血液透析（HD）和血液透析滤过（HDF）。本研究通过观察不同透析方式对MHD患者微炎症状态、血管内皮功能的影响，藉以为MHD患者选择透析方案提供一定参考作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年12月杭州市富阳区第一人民医院（以下简称“我院”）血透室行MHD治疗患者44例，依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

纳入标准：①年龄18～70岁;②我院行MHD治疗≥3个月;③透析次数为每周3次，每次4 h;④患者均愿意接受HD或HDF治疗;⑤患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①各种原因致急性肾衰竭行透析治疗者;②既往行HDF者;③存在需治疗的其他疾病（冠心病、脑梗死等），恶性高血压，各种心律失常，急、慢性肠炎等其他感染性疾病，活动性肝炎、酒精性肝病等肝功能异常，肿瘤、肝硬化等慢性消耗性疾病;④无法耐受透析及对透析器过敏者;⑤透析间隔出现病情变化，无法继续治疗者。

1.2 方法

观察组给予每周2次普通HD治疗+1次HDF治疗;对照组予每周3次普通HD治疗。

仪器及设备，①透析机：使用瑞典金宝AK96透析机进行治疗;②透析器及管路：HD治疗时，使用Poly14L透析器（膜面积1.4 m2）;HDF治疗时，使用Poly140H透析器（膜面积1.4 m2），配合U9000细菌滤过器;两种透析方式均使用相同透析管路，且所有透析器及管路均为一次性使用;③透析液：使用统一标准碳酸氢盐透析液（广州康盛生物科技有限公司，批号：1709023）。

透析方式，透析通路：动静脉内瘘或长期透析导管，血流量260～300 mL/min;透析参数：透析液流量均为500 mL/min;透析温度：均为37℃;单次治疗时间均为4 h，固定每周3次;透析超滤量：以干体重为标准;抗凝药物：均采用低分子肝素钠（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，批號：41910402），并以体重、血红蛋白等指标进行个体化剂量计算;疗程：6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 透析前及透析6个月后血清炎性因子及血管内皮功能变化  所有受试者透析前和透析6个月后抽取空腹静脉血5 mL，静置30 min后，3000 r/min离心15 min，离心半径9.4 cm，分离血清置于-20℃下保存备用，检测血清白细胞介素（IL）-6、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管性血友病因子（vWF）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）水平。采用胶乳增强免疫比浊法检测hs-CRP（深圳晶美生物工程有限公司，批号：MG160074）水平;酶联免疫吸附试验检测IL-6（深圳晶美生物工程有限公司，批号：1798283）、vWF（上海西唐生物科技有限公司，批号：QD2013786）、sICAM-1（上海西唐生物科技有限公司，批号：217035003）水平。检测方法及步骤均严格按照产品说明书进行。

1.3.2 相关性分析  分析血清IL-6、hs-CRP水平与vWF、sICAM-l水平的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，组间两两比较采用LSD-t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验;相关性分析采取Pearson线性相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组透析前后炎性因子比较

两组透析前血清IL-6、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。透析6个月后，对照组血清IL-6、hs-CRP与透析前比较，差异无统计学意义（P >0.05）;观察组血清IL-6、hs-CRP水平低于透析前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。见表2。

2.2两组透析前后血管内皮功能比较

两组透析前血清vWF、sICAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。透析6个月后，对照组血清vWF、sICAM-1水平与透析前比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;观察组血清vWF、sICAM-1水平均低于透析前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

2.3 Pearson相关性分析

血清IL-6水平与vWF、sICAM-l水平呈正相关（r = 0.463、0.457，P< 0.05）;血清hs-CRP水平与vWF、sICAM-l水平呈正相关（r = 0.482、0.423，P < 0.05）。

3 讨论

随着透析技术不断提升，MHD患者死亡率不断下降，但心脑血管疾病仍是影响MHD患者生存质量及预后的首要因素[6]。血管内皮功能障碍被认为是MHD患者心脑血管疾病发生发展的重要机制之一[7]。血管内皮细胞广泛存在于人体内并包含多项生理功能，通过释放特定功能活性物质以维持血管内膜完整，参与维持纤溶及凝血平衡，帮助机体调节相关物质的合成和代谢，使血管内外相关物质的交换及转运更有效[8-9]。有研究发现[10]，血管内皮细胞在MHD患者血清刺激下可产生系列黏附分子，其中ICAM-1呈持续高表达状态，可致血管内皮细胞功能紊乱，促使与心血管疾病发生相关的细胞因子释放增加，进而增加MHD患者心血管疾病的发生率。血管内皮细胞还可合成vWF，vWF可与血小板糖蛋白受体结合，并黏附于血管内皮下，使血管局部形成微血栓[11]。本研究可通过检测MHD患者血清ICAM-1、vWF水平，间接评估MHD患者内皮细胞功能优劣[12]。

ESRD患者依靠透析排除代谢产物，但常规透析无法清除如β2微球蛋白、甲状旁腺素等中、大分子物质，致使此类物质在体内不断蓄积;同时MHD患者血液反复与透析膜接触，不断诱导体内产生各种炎性因子[13]，使其炎性反应不断加重，几乎所有MHD患者均存在不同程度微炎症状态[14]。有研究显示[15-18]，炎性因子可不断破坏血管内皮细胞的生理功能，增加相关细胞黏附因子、趋化因子的表达，进而加重MHD患者内皮细胞功能障碍。本研究显示，MHD患者IL-6、hs-CRP水平均与vWF、sICAM-l水平呈正相关（P < 0.05），提示血管内皮细胞功能与MHD患者微炎症状态有一定关系。

血液濾过（HF）是模仿肾小管生理性排泄、重吸收和滤过功能，滤去多余水分和毒素的同时，以置换液补充电解质，维持患者体内酸碱平衡及内环境稳定。HF对MHD患者合并水钠潴留、顽固性高血压、低血压等有较好的治疗效果[19-20]。因此，HDF结合了HD和HF的优势，在弥散清除小分子物质同时，清除部分中分子物质，使其治疗效果更全面高效[21-22]。HDF可有效降低MHD患者血清hs-CRP、IL-1水平，提示HDF有助于减少透析过程中的炎性反应[23]。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-6、hs-CRP、vWF、sICAM-1水平明显降低，且明显低于对照组。提示MHD患者血管内皮损伤程度与透析方式有关，HDF通过更高效率透析，减轻血管内皮功能的损伤。

综上所述，与每周3次普通HD比较，每周2次普通HD+1次HDF可减轻MHD患者微炎症状态，降低血清vWF、sICAM-1水平，减少MHD患者血管内皮功能障碍及心血管疾病的发生。

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（收稿日期：2019-09-24  本文编辑：刘明玉）