前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗急性肾损伤的疗效评价

冉亚玲

作者单位：450002 河南郑州，河南省职工医院

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）为临床常见重症疾病，是造成ICU 内重症患者死亡的主要原因之一[1]。AKI 患者发病后短时间内肾功能发生改变，体内代谢失衡，机体出现各种症状，因此在患者发病早期及时采取有效治疗十分关键[2]。传统诊断AKI 的标准仍为血清肌酐（Scr）和尿量的变化，但其诊断的灵敏度与特异性不高，无法反映肾损伤程度，而肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）、肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）可以作为肾损伤标志物预测AKI 的发生[3]。本研究探讨前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗AKI 的疗效及对患者尿KIM-1、NGAL 和L-FABP水平的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2018年4月～2019年4月我院AKI 患者96 例。纳入标准：①所有患者符合《急性肾损伤诊断与分类专家共识》[4]诊断标准；②认知、表达能力良好者；③本研究符合赫尔辛基实验准则，患者均知情同意。排除标准：①合并急性肾衰竭患者；②恶性肿瘤及心脑肺等严重疾病患者；③有感染性疾病者；④近期有肾移植手术者。将96例患者按密封信封法等比例分为对照组和观察组，各48 例，两组患者一般资料均衡可比，见表1。

1.2 治疗方法两组患者均接受常规治疗，包括降压、利尿、纠正酸碱中毒与抗凝等。对照组：在常规治疗基础上静脉滴注还原型谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20052398）治疗，将其溶解于注射用水后，加入100ml 生理盐水中静脉滴注，每日1 次，每次1.5g。观察组：在对照组治疗的基础上静脉滴注前列地尔（杭州澳亚生物技术有限公司，国药准字H33022151）治疗，溶于250ml 氯化钠注射液中静脉滴注，每日1 次，每次200μg。两组患者均治疗4 周。

表1 两组一般资料比较（n）

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 分为治愈、有效、无效，治愈：Scr 水平恢复正常（45～105μmol/L），内生肌酐清除率基本正常（80～120ml/min）；好转：Scr 水平未恢复至正常水平，但与治疗前相比降低10%以上，内生肌酐清除率未恢复正常，但与治疗前相比提升率超过10%；无效：Scr 水平和内生肌酐清除率均无改善，甚至恶化。总好转率=（治愈+有效）/总例数×100%。

1.3.2 各项时间指标 记录并统计两组病情控制时间、血肌酐恢复时间、多尿期时间、少尿期时间。

1.3.3 不同时间Scr 水平 收集两组静脉血，选择全自动生化分析仪检测并记录治疗前，治疗3、7、14、28d 两组Scr 的变化情况。

1.3.4 肾损伤指标 选择ELISA 试剂盒检测治疗前后两组患者尿中KIM-1、NGAL、L-FABP 的变化情况。

1.3.5 不良反应 观察治疗期间患者是否发生呕吐、感染、排尿困难等不良反应，并记录发生情况。

1.4 统计学分析数据输入SPSS 19.0 软件中进行分析处理，计量资料用±s表示，组间比较行独立t检验，组内比较行配对t检验或重复测量方差分析；计数资料用%表示，行χ2检验或连续矫正卡方检验或Fisher 精确概率检验，临床疗效行秩和检验，以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗后，观察组治愈33 例，有效12 例，总好转率为93.75%；对照组治愈24 例，有效14 例，总好转率为79.17%，观察组总好转率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组各项时间指标比较观察组病情控制时间、血肌酐恢复时间、多尿期时间、少尿期时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组不同时间Scr 水平比较治疗后3～28d，两组患者Scr 呈逐渐降低趋势，组内各时间点差异显著（P<0.05），组间治疗后7～28d 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组肾损伤指标比较治疗后，两组KIM-1、NGAL、L-FABP 值明显降低（P<0.05），观察组下降幅度大于对照组（P<0.05）。见表5。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

表3 两组各项时间指标比较（±s，d）

表3 两组各项时间指标比较（±s，d）

少尿期时间观察组 48 6.72±0.86 11.58±1.76 6.91±0.91 4.63±0.73对照组 48 9.84±1.35 16.24±2.89 10.25±1.68 6.51±0.94 t 13.50 9.54 12.11 10.94 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 n 病情控制时间血肌酐恢复时间多尿期时间

表4 两组治疗后不同时间Scr 水平比较（±s,μmol/L）

表4 两组治疗后不同时间Scr 水平比较（±s,μmol/L）

注：与治疗0d 比较，aP<0.05；与治疗3d 比较，bP<0.05；与治疗7d 比较，cP<0.05；与治疗14d 比较，dP<0.05

组别 n 0d 3d 7d 14d 28d F P观察组 48 413.18±72.35 326.29±44.72a 214.65±35.26ab 128.36±19.04abc 83.59±13.36abcd 497.48 ＜0.05对照组 48 405.47±67.46 338.63±45.15a 285.27±43.19ab 205.13±31.56abc 116.44±18.52abcd 312.96 ＜0.05 t 0.54 1.35 8.78 14.43 9.97 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表5 两组治疗前后肾损伤指标比较（±s）

表5 两组治疗前后肾损伤指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

L-FABP （μg·g-1·cr-1）观察组 治疗前 0.91±0.13 132.58±20.69 42.93±6.47（n=48） 治疗后 0.45±0.07*△ 89.04±13.72*△ 20.51±3.26*△对照组 治疗前 0.87±0.11 133.17±21.53 43.18±6.52（n=48） 治疗后 0.63±0.09* 106.83±15.97* 35.27±5.54*组别 时间 KIM-1（μg/L）NGAL（μg/L）

2.5 两组不良反应情况比较治疗过程中，对照组与观察组不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

表6 两组不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

肾脏缺血和缺血再灌注损伤是诱发AKI 的重要原因，表现为患者肾脏功能与结构持续异常[5]。缺血和缺血再灌注过程中，机体内氧自由基被损伤并释放炎症因子，内源性抗氧化物质不断减少，引发细胞凋亡，坏死细胞促进细胞内容物与炎症因子释放，加速肾组织损伤、恶化[6]。还原型谷胱甘肽具有调节机体代谢、抗氧化作用，可有效清除体内有害过氧化物与自由基，通过与白细胞在氧化应激时产生的过氧化酶衍生氧化物受体结合，抑制其参与氧自由基生成信号通路，保护肾小管细胞细胞膜结构与功能完整性，提高肾功能[5，7]。前列地尔注射液能够扩张肾脏血管，阻碍肾脏内血小板招募与集合，抑制血栓形成，保护肾脏血管内皮细胞功能，常被用来治疗肾脏相关疾病[8]。本研究选择前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗AKI 患者，其临床疗效、各项时间指标、不同时间Scr 水平以及尿KIM-1、NGAL 和L-FABP 指标均得到显著优化，提示联合治疗能够有效地改善AKI 患者临床疗效，促进恢复，优化患者肾功能，与杨镇胜[9]研究结果一致。

还原型谷胱甘肽具有显著抗氧化作用，阻断脂质过氧化代谢的连锁反应。本研究中，治疗后观察组总好转率显著高于对照组，观察组病情控制时间、血肌酐恢复时间、多尿期时间、少尿期时间均显著短于对照组，表明前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗AKI 能够有效提升患者的临床疗效，缩短病情控制时间与血肌酐恢复时间，减少患者多尿期与少尿期持续时间。考虑原因为AKI 发生时肾脏灌注量不足，导致患者缺血、缺氧，使得血管微循环与机体代谢发生障碍、肾功能降低，而前列地尔能够调控血清炎症因子下调表达，抑制炎症反应产生，故采用前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗AKI 可有效提升肾脏功能，与鲍浩月[10]的报道相符。

NGAL 是一种能够促进肾脏细胞分化的脂质运载蛋白，肾脏受损时诱导其上调表达，参与调控炎症反应过程，促进中性粒细胞凋亡，保护肾组织[11]。KIM-1 是肾脏近端小管上皮细胞分泌合成的跨膜糖蛋白，在正常肾脏组织中，KIM-1 几乎不表达；当肾脏处于缺血、损伤时，KIM-1 在近端小管上皮细胞呈高表达[1]。L-FABP 是一组结合长链脂肪酸的胞质蛋白，在机体缺氧损伤情况下，L-FABP 表达被激活，近端肾小管重吸收减少，肾小管分泌L-FABP增多，L-FABP 与不饱和脂肪酸以及脂质过氧化物结合，产生并释放炎症因子，降低氧化应激损伤[3]。研究表明，NGAL、KIM-1、L-FABP 可作为AKI 早期诊断以及预后判断的标志物，其联合应用可提高AKI 诊断的特异性与灵敏性[12，13]。本研究中，治疗后3～28d，两组组内Scr 水平显著降低，治疗后7～28d，两组组间Scr 水平差异显著，两组KIM-1、NGAL 和L-FABP 水平在治疗后显著改善，且观察组疗效更优，表明联合治疗能够改善AKI 患者肾小管功能。分析其原因，Scr 是评估肾功能的传统指标，本研究联合肾损伤分子NGAL、KIM-1、L-FABP进行探讨，能够更加全面地评估AKI 发生情况，而前列地尔作为一种前列腺素E1 制剂（PGE1），可靶向治疗病变部位以及选择性扩张肾血管，进而起到改善肾小管功能的作用；其次还能够抑制血小板聚集，以防血栓形成，稳定溶酶体膜、细胞膜，加强肾脏血流灌注，以防出现再灌注损伤组织；最后，前列地尔还能够提高肾小球滤过率，增加尿量，改善微循环，前列地尔用于治疗AKI，显著抑制KIM-1、NGAL 和L-FABP 的表达，保护肾小管上皮细胞，改善肾功能，阻止肾脏组织进一步损伤，与杜海勤等[14]的研究相符。两组不良反应总发生率差异显著，对照组中有3 例排尿困难患者，单独应用还原型谷胱甘肽治疗，患者肾小球病变尚未完全缓解，进一步验证了上述研究结果。

综上所述，前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗AKI 具有较好的临床效果，可显著优化患者各项临床指标，改善肾功能，减少肾组织损伤，安全有效，值得临床应用推广。