左甲状腺素钠治疗妊娠合并TPO-Ab阴性亚临床甲减临床效果

沈莉敏 曹小俊 曹琳雁 周 吉 承 霞 孙晔子

苏州大学附属张家港医院(215600)

妊娠合并甲状腺功能减退和妊娠合并亚临床甲减均在临床较常见，可引起胎盘早剥、流产、妊娠期高血压和胎儿发育迟缓等[1]，临床早期筛查、诊断和治疗尤为重要。本研究将妊娠合并甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阴性的亚临床甲减患者给予左甲状腺素钠(L-T4)干预，观察干预治疗对甲状腺功能及妊娠并发症影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月-2019年1月本院行甲状腺功能检查并确诊为TPOAb阴性的亚临床甲减妊娠妇女140例，均符合妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南亚临床甲状腺功能减退诊断标准，即血清促甲状腺激素(TSH)大于妊娠期参考值范围上限，本研究以≥2.5 mIU/L为诊断切点；游离甲状腺素(FT4)在妊娠期特异性参考值范围内，<11.5 pmol/L；TPOAb阴性。排除具有甲状腺疾病病史、严重肝肾功能不全和恶性肿瘤等疾病患者，对本研究药品过敏者。本研究通过本院伦理委员会批准，参与研究患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

根据随机数字表法分为两组，对照组患者给予临床常规治疗富碘饮食。L-T4组在对照组常规治疗基础上给予L-T4药物(德国默克-里昂公司生产，50μg/片)每天25～50μg，并根据患者甲状腺功能情况调整L-T4用量，治疗至妊娠结束。

1.3 观察指标

两组在治疗前后均检测TSH和FT4水平，化学发光免疫分析法测定。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。记录两组妊娠结局和并发症情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清TSH和FT4水平比较

L-T4组及对照组各70例，年龄(23.4±3.6)岁，两组年龄、身高、血糖、心率等比较无差异(P>0.05)。治疗前TSH、FT4两组无差异，治疗后L-T4组TSH低于治疗前且低于对照组，FT4高于治疗前且高于对照组 (P<0.05) ，见表1。

表1 两组治疗前后TSH、FT4比较

2.2 两组血清脂蛋白相关指标比较

治疗后两组TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C 升高，且L-T4组变化优于对照组 (P<0.05)，见表2。

表2 两组血清脂蛋白相关指标比较

2.3 妊娠期并发症

对照组发生妊娠期高血压疾病(7例，10.0%)、贫血(32例，45.2%)、妊娠期糖尿病(4例，5.7%)和肝内胆汁淤积(4例，5.7%)等比例高于L-T4组(4例，5.1%)(15例，21.6%)(2例，2.9%)(2例，2.9%)(P<0.05)。

2.4 妊娠结局

对照组发生早产、先兆流产和流产比例高于L-T4组，而顺产和新生儿低体质量发生率比例低于L-T4组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组妊娠及新生儿结局比较[例(%)]

3 讨论

妊娠合并亚临床甲减因其临床症状不明显常被忽略，其病因多与妊娠期合成代谢增加、甲状腺激素合成不足等有关[2-4]，在孕妇中占4%～10%，发病率逐年增加[5]。研究发现妊娠合并亚临床甲减在孕早期胎儿的生长、发育及各组织分化过程中影响重要。由于母体甲状腺素分泌不足会引起流产、早产、胎儿发育迟缓等不良结局[6]。早期筛查、诊断可有效降低并发症和不良妊娠结局发生率。

据国外研究报道，TPOAb阴性的亚临床甲减孕妇的流产率高于甲状腺功能正常孕妇[7]，Negro等也报道了相关研究发现[8]。有研究报道，妊娠合并TPOAb阴性的亚临床甲减对患者出生儿的生长发育和智力有重要影响[9]。左甲状腺素钠主要成分为四碘甲状腺原氨酸，具有人体甲状腺素相同功能。能够显著降低妊娠合并甲状腺功能减退患者临床并发症[10]。本研究给与L-T4治疗的患者在早产、先兆流产、流产等发生率均低于对照组，在贫血、糖尿病及肝内胆汁淤积等也低于对照组，证实了L-T4在改善妊娠结局和降低围产期并发症方面的治疗作用。对血清TSH和FT4水平检测，与对照组比较，治疗后L-T4组TSH更低、FT4更高，TC、TG、LDL-C水平降低、HDL-C水平升高，表明L-T4能够降低甲状腺功能减退孕妇血脂水平，保证血脂正常代谢。高红等[11]通过对妊娠亚临床甲减患者进行回顾性分析发现，无论TPOAb阳性或阴性者，经L-T4治疗均能显著改善患者预后和不良妊娠结局。

综上所述，在妊娠合并TPOAb阴性的亚临床甲减患者中，L-T4可调节患者甲状腺功能改善围产结局，降低并发症发生。考虑样本量及随访时间等原因，本研究存在一定不足和局限性，需深入研究和观察。