中药八珍汤加减联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能影响

王立宇 ，周晋华

（1.安徽中医药大学，安徽 合肥；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥）

0 引言

肺癌是我国近年来死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率也在逐年上升。临床上根据组织病理分类的不同，一般大致分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌两型。其中非小细胞肺癌占肺癌总数据80%以上，且约有65%的非小细胞肺癌确诊时已发展至中晚期[1]，导致5年生存率低，严重威胁患者生命健康[2]。目前，用于中晚期NSCLC 患者的治疗方法主要为手术、化疗和放疗等传统的肿瘤治疗手段，但治疗效果欠佳。近年来，含铂两药化疗仍然作为无靶向驱动基因突变的晚期 NSCLC 患者的一线治疗选择[3]。但由于肿瘤晚期的消耗及全身化疗的损伤，患者的免疫功能会受到影响，出现乏力、纳差、贫血、感染等症状，若患者体质进一步虚弱会出现无法耐受放化疗及靶向治疗等，甚至加速病情进展。因此肿瘤患者的免疫功能在治疗中是一项不可忽视的重要领域，患者免疫功能提高，不仅有助于自身体质的加强，还可增加肿瘤放化疗等治疗的有效性，以及提高患者生命周期及生活质量。

中医药是我国古老传承的宝贵医疗财富，其中不少经方仍然有值得我们后人挖掘及创新使用的巨大价值。八珍汤出自《瑞竹堂经验方》，作为主要由人参、白术、白茯苓、当归、川芎、白芍药、熟地黄、炙甘草等中药组成[4]，具有益气补血之功效。本文通过研究化疗结合八珍汤治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及免疫功能变化，为中医药联合化疗提高非小细胞肺癌患者的免疫功能，改善患者生活质量，减少治疗过程中的不良反应提供新的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60例从2018年5月至2019 年10月就诊于本院并接受相应治疗的中晚期肺癌患者作为本次研究样本（排除标准：①存在意识障碍或精神障碍者；②心、脑、肝肾严重损伤者；③不符合本次研究其他相关标准者。纳入标准：①经本院医师依照临床诊断肺癌标准确诊为中晚期肺癌者；②年龄≥ 18 岁者），并依照其接受治疗意愿的不同分别分为对照组和观察组，每组30例。对两组患者的基线资料（性别、年龄、肺癌分期情况）进行比较，其结果显示数据差异无统计学意义（P＜0.05),存在可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组

选择常规TP方案化疗：分别采用175mg/m2紫杉醇注射液（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20083849）与75mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）对该组患者进行2个周期（一个周期为21d）的化疗。

1.2.2 观察组

对照组基础上予以中药八珍汤口服（组方：熟地黄、茯苓、甘草、党参、白术、川芎、白芍、当归各10g，水煎服，早晚各一次，依患者实际情况谨遵医嘱酌情辨证加减，药物均来自我院草药房）6周。

1.3 疗效评估

参照世界卫生组织（WHO）实体肿瘤近期疗效评价标准对患者药物治疗效果进行评价，可分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）[5]。临床治疗有效率=（CR+PR）/总人数×100%。疾病控制率=（CR+PR+SD）/总人数×100%。

1.4 统计学方法

对试验结果进行整理汇总，患者临床疗效及反应发生率及均使用百分比表进行计算，率“%”进行描述，使用卡方检验方，以95%为置信区间。患者免疫功能指标采用(±s)表示计量资料，以t进行检验，通过χ2对比计数资料，若数据的最终比较结果显示为P＜0.05，则差别存在统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

表1 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

两组中晚期肺癌患者接受不同治疗后的临床总有效率分别为23.33%（对照组）和26.67%（观察组），控制率分别为56.7%（对照组）和60%（观察组），两者之间无显著性差别(P＞0.05)。八珍汤联合化疗对比单纯化疗未见明显疗效获益。

2.2 免疫功能

表2 两组患者免疫功能比较(±s)

治疗2周期结束后，对比治疗前，治疗后对照组的CD8+较前减少，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组CD8+较前无变化。差异无统计学意义（P＞0.05）,两组CD4+/CD8+均较治疗前上升，但观察组升高显著优于对照组，且观察组CD3+、CD4+较对照组明显增多（P＜0.05），差异有统计学意义。

2.3 不良反应发生率

表3 两组患者不良反应发生率比较 [n（%）]

治疗2周期结束后，对照组与观察组患者治疗期间不良反应发生率进行比较，加味八珍汤联合化疗可显著减少治疗期间的乏力，纳差，贫血，白细胞减少等不良反应的发生率，差别有统计学意义（P＜0.05）。对呕吐不良反应的发生，两者未见明显差异(P＞0.05)。

3 讨论

虽然随着靶向药物及免疫检查点抑制剂ICIs的相继发现，中晚期非小细胞肺癌患者选择可选择的治疗方法逐渐多样化，但仍有相当部分患者由于无驱动基因突变，经济等原因，依然选择化疗作为晚期治疗方式。目前临床针对非小细胞肺癌的一线化疗方案主要两药含铂方案。其中紫杉醇联合顺铂因其价格低，副反应小，疗效显著，被临床应用最为广泛[6]。尽管化疗能暂时控制肿瘤患者病情，但同时也会给患者机体的免疫功能带来一定影响,其中又以T细胞的损伤最为明显[7]。

血液中的T细胞主要分为四个亚群，包括辅助性T细胞（Th0)、杀伤性T细胞（To）、抑制性T细胞（Ts）及迟发型超敏反应T细胞。成熟T细胞可表达CD3+,CD4+T细胞主要功能是启动免疫应答和控制初次感染；而CD8+T细胞是发挥免疫抑制作用的主要效应细胞。CD3+,CD4+T细胞减少可导致机体免疫功能下降，肿瘤清除功能不足,CD4+/CD8+比值可反映Th与Ts之间的功能平衡情况，该比值的增高反映了免疫功能的激活[8]。

祖国医学认为气的最基本物质。具有推动、温煦、固摄、防御及气化功能，能推动血的运行，主宰人体各项功能。八珍汤以熟地黄、茯苓、当归与甘草等多味中草药构成，既可益气补血，又可健脾化瘀。八珍汤是气血双补之剂，其补血功能。由于T淋巴细胞是机体免疫应答的核心，故推测八珍汤促进T淋巴细胞活化是其发挥气血双补药效的机理之一。

本研究发现，对比两组中晚期肺癌患者，均可导致免疫功能的激活，但加味八珍汤联合化疗激活免疫的功能显然更加强力，并可提升患者免疫功能，显著减少治疗时期的不良反应发生率，综上可认为八珍汤可通过激活免疫增强患者免疫能力，增强机体抵抗力，减少化疗过程中的不良反应发生率，具有极大的临床应用前景。并且可能会对化疗联合ICIs研究亦具有一定价值。