布拉氏酵母菌对重度急性胆源性胰腺炎患者肠粘膜屏障的影响

李倩颖，高广周，高亚楠，郝英霞

（承德医学院，河北 承德）

0 引言

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）作为临床中常见的消化系统疾病，由于多种因素激活了胰腺中的胰酶，导致胰腺组织进行自身消化，从而引起一系列的炎性反应。近年来，急性胰腺炎发病率逐年上升，无论是对于患者还是社会都带来了很大的负担[1]。虽然目前急性胰腺炎的治疗水平有了较大的进步，但该疾病仍比较凶险，尤其是重度急性胰腺炎患者的病死率高达20%～50%[2]。临床中，40%～60%的AP继发于胆道疾病,被称作胆源性胰腺炎（acute biliary pancreatitis，ABP），因其合并胆道系统感染，临床上常规应用针对细菌的抗生素治疗。重度急性ABP患者后期又常合并肠粘膜屏障功能障碍，致使菌群易位、肠道内菌群严重失调。但临床中改善肠粘膜屏障、调节菌群失调的益生菌大多数为细菌，其疗效会因为此类抗生素的使用大打折扣。布拉氏酵母菌散作为一种真菌制剂，不受此类抗生素的影响，在调节肠道菌群，改善肠粘膜屏障方面具有独特优势。而布拉氏酵母菌在重度ABP患者的治疗上，目前应用相对较少。本研究通过临床实验观察分析布拉氏酵母菌对重度急性ABP患者肠粘膜屏障恢复的影响，情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组我院2018-09-01到2019-07-30重度ABP患者78名。其中男性38例，女性40例，年龄20-60岁，平均年龄（45.06±10.90）岁。

纳入标准：符合中国AP诊治指南（2013年，上海）的诊断标准[3]；患者发病时间＜48h；APCHE II评分＞8分；年龄在20-60岁之间。

排除标准：合并其他病因引起的心衰、呼衰、肾衰等其他系统疾病患者；合并其他原因引起的肠黏膜屏障功能障碍性疾病患者，如克罗恩病、溃疡性结肠炎等；近期肠道中毒病史、感染病史、抗感染治疗、创伤应激史、3天内未恢复肠道条件及置管患者。

1.2 方法

对照组予常规治疗，包含禁食水、胃肠减压、补液、镇痛、维持电解质平衡、抗感染、抑制胰酶等。实验组在对照组治疗基础上，3天后口服布拉氏酵母菌（法国百科达制药厂，国药，H20093314，规格：0.5克，日二次）。

1.3 观察指标及检测方法

分别于患者治疗前、治疗后第7天的清晨抽取患者的空腹静脉血，通过ELISA法检测血清D-乳酸、DAO浓度，分别记录患者治疗前、治疗后第7天的APACHE II评分、血清D-乳酸、DAO浓度及两组患者的继发感染率、住院总天数、住院总费用等。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计数资料的组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差或中值（四分位间距）表示，组间比较采用两个独立样本的t检验或非参数秩和检验，检验水准α＜0.05，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料及住院时病情

由表1可见，两组患者性别、年龄、及入院时的发病时间、APACHE II评分差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者一般情况及入院时情况

表2 两组肠黏膜屏障指数的变化

表3 两组治疗7天后APACHEⅡ评分、继发感染率评分、总住院天数、总住院费用

2.2 两组患者肠粘膜屏障指标变化情况

由表2可见，两组患者治疗前的血清D-乳酸及DAO浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。而治疗后实验组的血清D-乳酸及DAO浓度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗后情况

由表3可见，治疗后，实验组的APACHE II评分、继发感染率、总住院天数、总住院费用明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

急性胰腺炎是临床中常见的疾病，随着人们对急性胰腺炎的深入研究，胰腺炎患者的肠粘膜屏障功能逐渐成为了研究热点。肠粘膜屏障可以启动保护机制，抑制有害物质透过肠外组织，从而维持内环境的稳定[4]。当肠粘膜屏障功能被破坏时，肠道内的细菌及内毒素经门静脉和淋巴系统侵入到体循环，产生菌血症及内毒素血症，进一步刺激细胞因子及炎症介质引发全身炎性反应，最终引发胰腺炎患者多器官功能衰竭[5]，甚至危及生命。

正常情况下，人体是不会自主产生DAO及D-乳酸的，因此血清中也不会存在DAO及D-乳酸。其中DAO作为一种细胞内酶，存在于肠粘膜细胞的细胞质中，当有致病物质侵袭肠粘膜膜时，DAO随坏死的细胞进入肠腔，通过组织间液、淋巴循环进入血液系统，从而血清DAO可以作为反应肠黏膜屏障状态的指标。而D-乳酸作为一种细菌代谢产物，几乎全部来源于肠道细菌，由于自身分子量较大，正常情况下不会通过肠粘膜屏障，相反，当肠粘膜受损失后，当肠粘膜通透性增加时可进入血液循环[6]，血清中的D-乳酸浓度增高。

肠粘膜功能障碍的治疗缺乏有效药物，随着人们对胰腺炎与肠道菌群关系的深入研究，越来越多的学者认为益生菌可以改善肠粘膜屏障功能，有效地调节菌群失调，而布拉氏酵母菌作为一种真菌制剂，目前应用相对较少。已有大量的研究表明其对急性感染患者、非特异性腹泻、抗生素性腹泻患者有着很好的疗效。其相关的作用机制如下：（1）布拉氏酵母菌可刺激上皮细胞分泌粘液、表达黏蛋白，形成一层固有的保护膜[7]。与此同时，它能够闭锁、闭合、连接和保护蛋白，进一步降低肠道黏膜的通透性，巩固了肠粘膜屏障的保护功能。（2）布拉氏酵母菌可与肠道黏膜表面的黏附性高于病原体，抑制肠道病原体的黏附和定植进而抑制细菌的生长[8]。（3）布拉氏酵母菌能增强巨噬细胞功能，促进细胞免疫功能，刺激产生一系列化学诱引剂 、细胞因子或类似细胞因子样分子，从而起到增强体液免疫的作用[9]。（4）布拉氏酵母菌通过抑制NF-kB的活化，增强IL-10等抗炎细胞因子的表达，同时抑制IL-6、IL-8、TNF-α等促炎细胞因子的表达，从而抑制炎症反应[10]。

布拉氏酵母菌的药理性质较稳定，在消化系统中的存活率很高，并且在当肠道内的浓度达到稳定时，可随粪便排出，不会长期定植于肠道，属于一过性的肠道调节剂。胆源性胰腺炎患者因合并胆道系统感染，常规需要应用针对细菌的抗生素预防感染，而布拉氏酵母菌作为一种真菌制剂，不仅不受此类抗生素的影响，而且可以与抗生素连用，有效地避免了重度胆源性胰腺炎后期菌群失调、菌群易位引起来的一系列炎症反应。

本研究结果显示，布拉氏酵母菌可以有效地促进急性胰腺炎患者肠粘膜屏障的恢复，从而降低胰腺继发感染率、住院总天数、住院总费用，减轻患者的家庭经济压力，大大地提高了社会效益。因此布拉氏酵母菌有望成为治疗重度急性胆源性胰腺炎的新“武器”。因本研究设计的样本量少，目前尚缺乏大规模多中心的研究，存在一定的局限性，仍需大量的样本量进一步研究。