拉莫三嗪添加或替换疗法对丙戊酸治疗无效癫痫的临床疗效观察

丘伟贤 李华兴 康渭岚 苏国兰 黄伟豪

癫痫是一种慢性疾病,其危害性巨大且发病突然,若不及时采取措施进行治疗,病情将会持续发展恶化,发作的次数会逐渐变多,发作持续时间也会延长,极其影响患者的日常生活,会极大程度的降低生活质量［1］。目前,该病的主要治疗方式以药物治疗为主,治疗时间较长,关键在于控制癫痫的发作,一般在找到可完全控制发作的药物和剂量后需不间断的长时间服用［2］。丙戊酸作为一种广谱抗癫痫药,在临床中得到广泛应用,具有较好的控制发作的效果,但有部分患者服药后无效,对于这类患者,应该考虑替换药物或者添加其他药物联合治疗［3］。为研究拉莫三嗪添加或替换治疗丙戊酸治疗无效癫痫患者的临床疗效,本文特选取70 例患者展开分组探讨,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院于2017 年3 月～2019 年4 月收治的70 例丙戊酸治疗无效癫痫患者作为研究对象,年龄15～68 岁,平均年龄(35.27±8.43)岁。将患者按照随机分类法分为参照组和观察组,每组35 例。参照组中男19 例,女16 例；观察组中男18 例,女17 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。经检查,患者均符合国际抗癫联盟对癫痫的诊断标准,表现出不同程度的肌肉绷直、肌肉痉挛、意识丧失、抽搐等症状,无其他严重的心肾类功能性障碍疾病,无精神疾病史,无拉莫三嗪药物禁忌证,患者及家属均知情并同意参与本研究,已获取医院伦理委员会的研究批准。

1.2 方法

1.2.1 参照组 患者采用拉莫三嗪(三金集团湖南三金制药有限责任公司,国药准字H20050595)替换丙戊酸治疗。将丙戊酸替换为拉莫三嗪进行治疗,用法用量：口服,初始剂量为25 mg/d,用药2 周后,50 mg/d,用药4 周后,增加至50 mg/次,2 次/d,直至剂量增加至200 mg/d 后停止,按照此剂量标准持续治疗6 个月。

1.2.2 观察组 患者采用拉莫三嗪添加丙戊酸(湖南省湘中制药有限公司,国药准字H10890013)治疗。在维持丙戊酸治疗的同时联合拉莫三嗪治疗,用法用量：拉莫三嗪用法用量与参照组一致,丙戊酸初始剂量为25 mg/d,用药2 周后,当拉莫三嗪剂量增加至200 mg/d继续联合用药3 个月,之后逐渐减少丙戊酸剂量,而拉莫三嗪的剂量保持不变,直至完成6 个月的治疗周期。

1.3 观察指标及疗效判定标准 对比两组患者治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后生活质量评分。①疗效判定标准：治愈：用药后,患者的症状得到完全控制,且在6 个月内未发病；显效：用药后,患者的症状得到有效控制,发病次数与治疗前相比减少＞80%；有效：用药后,患者的症状有一定的改善,发病次数与治疗前相比减少50%～80%；无效：用药后,患者发病次数与治疗前相比减少＜50%,或病情加重,发作次数增多和时间延长［4］。总有效率=(治愈+显效+有效)/总数×100%。②不良反应包括头晕、恶心、食欲减退、皮疹以及全身乏力等［5］。③采用世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)对生存质量进行评分,评分涉及认知、情绪、躯体、社会以及角色功能5 个维度,最高分为100 分,分值越高代表生活质量越好［6］。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比 观察组患者的治疗总有效率高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况对比 观察组患者不良反应发生率低于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗效果对比 ［n(%)］

表2 两组患者不良反应发生情况对比 ［n(%)］

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分对比 治疗前,两组患者生活质量评分对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者生活质量评分高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分对比(,分)

表3 两组患者治疗前后生活质量评分对比(,分)

注：与参照组对比,aP＜0.05

3 讨论

癫痫作为一种神经系统疾病,以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征,发病率仅次于脑卒中,发病率与年龄有着密切关联,一般认为＜1 岁患病率最高,其次为1～10 岁,以后逐渐降低［7］。依据现有研究资料分析,癫痫致病机制较复杂且病因尚不明确,大致可分为三类,分别是特发性癫痫、症状性癫痫以及隐源性癫痫,其临床表现主要有全面强直-阵挛发作、单纯部分发作,复杂部分发作、失神发作以及癫痫持续状态［8,9］。随着病情的发展会逐渐使患者丧失生活自理能力,在严重影响患者生活以及工作的同时,还会对家庭乃至社会造成一定程度的困扰［10］。对此,研究出有效治疗该病的方法具有十分重要的意义。

经过大量的临床研究可以证明,癫痫是可以通过药物控制的,只要药物安全性高、作用性强且合理,就可以有效的控制癫痫的发作,甚至治愈［11］。目前,该病的主要治疗方式以药物治疗为主,丙戊酸作为一种广谱抗癫痫药,在临床中得到广泛应用,具有较好的控制发作效果,但部分患者对该药物不敏感,控制癫痫发作效果微弱［12］。针对丙戊酸治疗无效患者,可以采取拉莫三嗪替换或添加丙戊酸治疗,通过研究结果显示,单独使用拉莫三嗪,对于简单部分发作、复杂部分性发作、续发性全身强直-阵挛性发作等症状都有较好的控制效果,但容易引起皮疹、头晕、恶心等不良反应发生,安全性有待提高。而丙戊酸和拉莫三嗪两者联合使用能够起到互补的作用,在提高治疗效果的同时还能降低不良反应发生率,改善患者的预后,提高其生活质量。

综上所述,对丙戊酸治疗无效癫痫患者实施拉莫三嗪添加丙戊酸治疗,能够降低不良反应发生率,提高治疗安全性及治疗效果,改善患者的生活质量,值得在临床治疗中应用和推广。