辛前甘桔汤治疗慢性鼻-鼻窦炎疗效观察

施陈燕，张治军，章静怡，张弢，蔡蔚然

（上海中医药大学附属曙光医院 耳鼻咽喉科，上海）

0 引言

慢性鼻-鼻窦炎（CRS）是鼻黏膜及鼻窦黏膜的慢性炎症，鼻部症状持续超过12周。中国慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2012）增加了中药治疗的内容，认为中药制剂作为治疗慢性鼻-鼻窦炎的辅助方法，可视病情酌情辨证施治。为此，我们运用了一个名中医验方“辛前甘桔汤”治疗CRSsNP的临床研究，验证其疗效和安全性。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年1月至2018年12月就诊于上海中医药大学附属曙光医院耳鼻咽喉科门诊的未经治疗的CRSsNP（依据2018年中国慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南[1]）患者，符合医学伦理，并知情同意。受试者的排除标准包括：①对中药复方中任意成分过敏；②4周内接受其他治疗CRS的药物；③有功能性内镜鼻窦手术史；④患有上呼吸道感染；⑤合并其他自身免疫性疾病、肝肾慢性疾病和严重心血管疾病等；⑥妊娠或哺乳期妇女。

最终入组患者40例，其中男23例，女17例；年龄18～70岁，中位数年龄36岁。中途退出5例（男2例，女3例），资料完整的患者35例。治疗前后行血常规及肝肾功能化验。

1.2 治疗方法

采用名老中医张赞臣验方“辛前甘桔汤”（组方：辛夷花6g，防风6g，前胡9g、天花粉9g，薏苡仁12g，白桔梗6g，生甘草3g）的基础上随证加减，鼻塞者加细辛3g、藿香6g；分泌物清稀者加苦杏仁9g、浙贝母9g；分泌物黄稠者加全瓜蒌9g；黏膜水肿者加茯苓10g、泽泻10g；黏膜红肿者加赤芍10g、丹皮10g。中药房提供原药材，依据药典煎煮、过滤去渣、高温灭菌消毒，制成150mL/包的药液备服，pH值维持在5.5～7.0之间。两餐之间温服，每次150mL，一日2次，共4周。

1.3 观察指标

治疗前、治疗后2周和治疗后4周，完成鼻塞、鼻漏、嗅觉、面部不适、头痛及总体症状的视觉模拟量表（visual anglogue scale，VAS）评估。治疗前及治疗后4周分别评估并填写鼻腔鼻窦结局测试-20（sino-nasal outcome test-20，SNOT-20）量表，评估生活质量。治疗过程中观察并记录所有不良反应事件。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。以VAS为主要观察指标，数据作正态性检验，符合正态分布数据，治疗前与治疗后第二周、治疗后第二、四周比较使用t检验。各时间点的差异比较使用重复测量数据的方差分析，率的比较统计采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

本研究入组CRSsNP患者40例，中途退出5例（12.5%），纳入研究者35例，其中男21例（60.0%），女14例（40.0%）；吸烟患者8例（22.9%）。

表1 35例CRSSNP患者不同时间节点视觉模拟量表评分（分

表1 35例CRSSNP患者不同时间节点视觉模拟量表评分（分

2.2 主观症状（VAS评分）改善情况

35例患者嗅觉异常改善不明显，差异无统计学意义（F=1.548、P＞0.05）。鼻塞、鼻漏、面部不适、头痛和总体症状均有显著改善（见表1）。

鼻塞、鼻漏、面部不适、头痛和总体症状的VAS评分改善出现 在 治 疗 后2周（t值 分 别 为2.512、4.663、3.000、3.054、4.321，均P＜0.05）；治疗后4周鼻塞、鼻漏、总体症状的VAS评分继续有改善，但幅度不及前2周（t值分别为2.882、2.484、3.550，均P＜0.05）。治疗后4周面部不适和头痛症状没有进一步改善（t值分别为1.803、0.376，均P＞0.05）。

2.3 生活质量（SNOT-20）评分改善情况

治疗前患者SNOT-20评分为31.8±20.6，治疗后4周为23.1±15.5，差异有统计学意义（t=1.997，P＜0.05）。

2.4 不良反应

35例在4周治疗期间，血常规及肝肾功能未见异常变化。有3例患者出现了胃胀、打嗝等轻微不良反应，并未影响治疗进程，并完成随访。

3 讨论

名医验方的挖掘、整理和学以致用是中医药传承的重要手段。CRS在邻国日本有“鼻洞蓄脓证”之说，感染的鼻窦好比特殊的脓腔，其本质是脾虚痰湿滞留，日久常犯咽部，名老中医张赞臣据此立方“辛前甘桔汤”[2]，由辛夷花、防风、前胡、天花粉、薏苡仁、白桔梗、生甘草等药物组成，具有“疏风清热，通窍排脓”的功效，是张赞臣先生治疗CRS数十年临床经验的凝聚。方中辛夷善散风宣肺而通鼻窍。防风加强祛风之力，风寒、风热皆可。前胡配桔梗，一开一降，祛痰排脓辛开苦泄。薏苡仁之甘淡渗湿，有清肺排脓健脾和生津润燥之功。天花粉可加强消肿排脓作用而不伤正。生甘草泻火解毒，调和诸药，与桔梗相配即为甘桔汤，长于祛痰利咽，兼治鼻、咽之疾患。共奏疏风清热，通窍排脓之功效。主方作为基础，临诊常需要随症加减，如脓涕多者加浙贝母以清肺利湿排脓，清涕多者加茯苓、炒白术以健脾利湿，肝胆湿热、肝火偏旺者加山栀、黄芩、柴胡、龙胆草以疏肝利胆通窍。

CRS属于中医“鼻渊”范畴，多属正虚邪实之证[3]。早在《皇帝内经》就有“鼻渊者，浊涕下不止也”的论述，可见中医认识CRS之久远。2018年中国慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南明确提出：“部分中药对于改善慢性鼻-鼻窦炎的症状有一定效果，应根据辨证施治的原则选择药物”，也体现了中医所具有的优势。本研究临床症状VAS评分显示除了嗅觉异常改善不明显外，鼻塞、鼻漏、面部疼痛或压迫感、头痛和总体症状均有显著改善。说明CRS嗅觉异常的原因多种多样，除鼻塞导致的通气不良性嗅觉障碍因素，炎症也起到重要作用，其中包括鼻-鼻窦分泌物中的炎性反应因子抑制神经再生、存活和分化，造成嗅神经的减少和嗅觉功能的障碍[4-5]。炎性因子所致嗅神经损伤的再生修复通常需要较长的时间，短期内大多无明显变化，这估计也是观察病例嗅觉功能障碍在治疗结束时改善并不显著的主要因素。我国CRS指南建议药物保守治疗的疗程为3个月，但“辛前甘桔汤”治疗后2周，患者鼻塞、鼻漏和总体症状就有改善，到治疗后4周鼻塞、鼻漏症状改善更明显。据此我们推测，中药复方多种有效组分对CRS患者机体通过多系统、多途径、多靶点的综合调节，发挥治疗CRS的效果，但其作用机制复杂，有待更深入的探索。

本研究的不足之处在于样本量较少，用药和随访时间短，没有进行分组随机对照比较，“辛前甘桔汤”治疗慢性鼻窦炎的长期疗效还需进一步研究。