甘肃省武威地区胃癌患者ABO血型分布及临床特点分析

薛轩，苏韫★，龚红霞，李春波，李婷婷，牛世伟，聂蓬，马国刚

（1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州；2.甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室，甘肃 兰州；3.甘肃省武威肿瘤医院，甘肃 兰州）

0 引言

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN的最新统计数据，2018年全球胃癌新发病例约103.3万例，死亡病例约78.3万例，分别位于恶性肿瘤发病率第5位、死亡率第2位[1]。我国属于胃癌高发区，其发病和死亡例数均约占世界的50%[2]。其中甘肃省武威市属于我国胃癌的高发地区，其发病率为我国平均胃癌发病率的3-4倍[3]。血型是一种遗传标记物，研究其与肿瘤的关联，对探讨肿瘤的遗传因素有着重要的意义。Arid等人[4]分析胃癌血型分布发现A型血与胃癌有关联性，此后国内外学者[5-10]也发现血型与胰腺癌、卵巢癌、胆囊癌等有相关性，本研究通过回顾分析甘肃省武威肿瘤医院2015年1月至2017年12月期间收治的435例胃癌患者的ABO血型及临床病理参数等，探讨胃癌与ABO血型之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2015年1月至2017年12月在甘肃省武威肿瘤医院进行手术治疗（甘肃省武威肿瘤医院是当地唯一一所三级甲等医院，且具有较强的专科性，具有一定的代表性），并经病理学检查确诊为胃癌且符合纳入排除标准的住院患者的病历资料。纳入标准：（1）接受手术治疗且病理学确诊为原发性胃癌的胃癌患者；（2）病历资料完整并进行血型检查者。排除标准：（1）胃癌合并其他部位恶性肿瘤；（2）病例资料缺失者。

1.2 研究方法

术前1周内采集外周血，采用凝集实验进行ABO血型鉴定。胃癌患者与健康人的ABO血型均按正、反定型法进行检验。

1.3 研究内容

收集435例病人病历资料，对胃癌患者的一般情况、ABO血型分布及临床病理参数等进行分析，并与正常人群ABO血型分布进行比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件，计量资料采用均数±标准差表示，各组之间比较采用方差分析；计数资料采用百分比或率表示，各组之间比较采用χ2检验。ABO血型与病理参数的相关性分析采用Spearman法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 435例胃癌患者一般情况

435例患者中，男性346例，女性89例，男女性别比例为3.9：1，男性组年龄在30-83岁之间，平均年龄为59.4±8.61，女性组在年龄32-75岁之间，平均年龄为58±9.46，男性与女性年龄无统计学差异（F=3.064，P=0.081），具有可比性。

2.2 435例胃癌患者ABO血型分布的情况

435例胃癌患者中，A型血149例，占34%；B型血101例，占23%；AB型血59例，占14%；O型126例，占29%。其中A型最多，AB型最少（见图1）。

2.3 435例胃癌患者ABO血型与性别分布的情况

435例患者中男性患者346例，女性患者89例，其中男性患者中A型血最多，女性患者血型分布较平均，ABO血型在性别之间无统计学意义（P＞0.05，见表1)。

图1 435例胃癌患者血型分布情况

表1 435例胃癌患者ABO血型的性别分布[n(%)]

2.4 435例胃癌患者ABO血型分布与正常人群血型分布情况比较

甘肃省武威肿瘤医院收治胃癌患者均为汉族，因此选用龙友国等[11]对56个民族ABO血型分布中汉族ABO血型分布资料作为对照人群。胃癌患者A、B、AB血型分布频率均较正常人群高，尤其是A型。O型血胃癌患者分布频率较正常人群低。胃癌患者ABO血型分布，除了O型血两组人群中P＞0.05，差异无统计学意义，其余血型都有统计学意义，与正常人群ABO血型分布比较，差异有统计学意义（χ2=22.762，P=0.000）；AB型较非AB型胃癌发生风险升高（OR=1.571，95% CI=1.194-2.068），B型较非B型在胃癌发生风险下（OR=0.729，95% CI= 0.583-0.910），其中A型血、AB型血是危险因素OR值＞1，B型血是保护因素OR值＜1（见表2）。

表2 胃癌患者与正常人群ABO血型分布比较[n(%)]

2.5 435例胃癌患者的病理参数分析

分析435例胃癌患者术前胃镜病理或手术后病理资料，按高-中分化、低分化、未描述分化进行比较，各血型组在病理分型分布中除AB血型以高-中分化为主，其他血型都以低分化为主，各血型组间比较无统计学意义（P＞0.05）。胃癌发生部位按胃窦、胃体、胃底、贲门、胃角和2个部位及以上进行比较，各血型组间比较无明显差异（P＞0.05）。

A、B、AB、O型血的胃癌类型多以腺癌为主，胃癌类型在各血型组之间无明显差异（P＞0.05）。分期标准采用国际抗癌联盟[UICC(1997年新版)]公布的胃癌TNM分期法，分期主要根据肿瘤侵犯的深度、淋巴结和远处的转移情况来进行。其中 IA期和IB期均归入I期，IIA期和IIB期均归入II期，IIIA期和IIIB期均归入III期。临床分期情况，A、B、AB、O型皆以III较多，且具有统计学意义（P＜0.05）。ABO血型与胃癌分化程度(R=0.120)、肿瘤部位(R=0.035）、胃癌类型（R=0.000）、分期之间(R=0.049)均无相关性（见表3）。

表3 胃癌患者 ABO 血型分布与病理参数之间关系[n(%)]

3 讨论

ABO血型是人体的一种遗传性状，其基因位于9号染色体长臂34(9q34)，ABO基因编码一种糖基转移酶，催化核苷酸供体糖转移至H抗原以形成ABO血型抗原[12]。ABO血型抗原不但表达于红细胞膜表面，而且可表达于消化道、呼吸道、皮肤和泌尿生殖道等上皮细胞表面。因此通过分析肿瘤患者的血型分布，并将其与正常人群血型分布进行对比，可探讨肿瘤的遗传倾向[13]。国外有研究者认为ABO血型可能会影响炎症因子的黏附过程，从而进一步调节炎症因子的清除[14]。另有研究表明，由于肿瘤细胞表面抗原的结构与红细胞表面ABO血型系统抗原具有相似性，因此肿瘤细胞可避免机体免疫细胞的识别和杀伤[15]。因此，从血型的角度分析可以间接的探索恶性肿瘤的遗传因素。

本研究表明A型血、AB型血的人群较其他血型人群较易患胃癌。这与目前关于胃癌与ABO血型的研究结果一致[16]。A型、AB型血增加了胃癌的发病风险。Xu等[17]对中国苏州地区的一项调查证明，A型血较非A型血患者胃癌的分险增大。目前关于A型血对于胃癌风险的影响可能是由于全身炎症对机体状态的改变、细胞间附和细胞膜信号转导以及对肿瘤细胞的免疫检测[18]。Pare等人认为，A型血与O型血相比，可溶性细胞间附分子的水平显著下降[19]。A型血与AB型血都含有A抗原，有研究表明，A抗原与一些肿瘤的表面抗原非常相似，从而可以削弱机体对于该类抗原的免疫识别功能，造成肿瘤的发生[20]。除此之外，本研究还发现B型血为胃癌保护因素。这与其他地区的研究结果并不一致，多数研究显示O型血为胃癌发生的保护因素[21]，这可能与不同地区ABO血型分布不一致有关，与样本量也有一定的关系。

本研究还发现，胃癌患者的胃癌组织分化程度、肿瘤部位、肿瘤类型与各血型之间无明显差异（P＞0.05）。但TNM分期在各血型组之间有明显差异（P＜0.05），A、AB、B、O型血TNM分期皆以III分期为主。由此可以看出武威地区胃癌的患者情况较严重，防治水平较差。相关性分析发现，ABO血型与胃癌分化程度(R=0.120)、肿瘤部位(R=-0.035）、胃癌类型（R=0.000）、分期之间(R=0.049)均无相关性，这与郝宇的研究基本一致[22]。对于这种结果，有学者指出，虽然ABO血型对胃癌的生物学行为有明显影响，但这种影响不容易观察到[22-24]。因此，胃癌患者血型与病理参数之间的作用还需进一步研究。

综上所述，ABO血型在胃癌患者人群中分布与正常人群中分布有差异，ABO血型与胃癌发生具有一定相关性。ABO血型检测简便且费用较低，对于胃癌风险预测会提供帮助，但研究尚有较多不足。本研究分析具有地域局限性，另外胃癌的发生非常复杂，与多种因素有关，因此武威地区的胃癌高发率与血型之间的关系，仍需要进一步研究。