阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性分析

陈明祝 周 琛 陈明玲 陈莉莉（湛江市中心人民医院 湛江 524000）

现阶段，严重危害人类健康及生命的疾病为脑梗死，发病率、致死率及致残率均较高，一旦发病造成神经功能下降，严重影响生活质量，增加了家庭及社会负担[1]。脑梗死发病早期及时给予治疗，对于预后起到十分重要的作用。阿加曲班作为常用的一种抗凝血药物，可有效抑制凝血酶，改善神经功能，目前在急性脑梗死治疗中广泛应用[2]。然而，临床实践证明可能引发不良反应，影响治疗效果。有研究指出，氯吡格雷与阿加曲班联合治疗效果显著，减少不良反应[3]。本研究选取我院收治的急性缺血性脑卒中患者90例，45例给予阿加曲班与氯吡格雷药物联合治疗，探究治疗效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2018年1月—2019年6月于我院接受治疗的90例急性缺血性脑卒中患者，按照随机数表法分为联合组与参照组，各45例。联合组男性25例，女性20例；年龄42～75岁，平均年龄（59.42±6.74）岁。参照组男性24例，女性21例；平均年龄（58.59±6.58）岁。纳入标准：被确诊；发病时间 6～48 h；无近期出血疾病史；凝血功能、血常规正常。排除标准：近期手术史；伴有其他出血性系统疾病；精神疾病；严重心、肾、肝等脏器功能障碍。两组在年龄、性别等方面比较，无显著差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法：两组均给予对症支持、活血化瘀及脑保护治疗。参照组单纯应用氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，75 mg/片）治疗，1 次/d，1 片/次。联合组在上述基础上给予阿加曲班（天津药物研究所，国药准字H20050918，20 mL：10 mg）治疗。静脉泵入，控制速度30 mL/h，连续使用2 d，3次/d，2 d不间断给药，接着连续使用5 d，2次/d，分别于上午8时与下午4时给药。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标：应用NIHSS对神经功能缺损改善情况进行评估，采用0～3级评分法，包含4个项目，分别为意识，上下肢运动、语言及面瘫，满分为12分，分数越高提示神经功能缺损越严重。应用Barthel指数[4]对神经功能变化进行评估。完全需要帮助，低于 21分；需要极大帮助，22～40分；需要帮助，41～60分；生活自理：超过60分。分别于治疗前与治疗14 d后进行评分。观察治疗期间不良反应。

1.4 统计学方法：数据应用SPSS21.0统计学软件进行分析，正态计量资料采用（±s）表示，用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组Barthel评分对比分析：两组Barthel评分在治疗前对比，无显著差异，P＞0.05；两组Barthel评分在治疗14 d后均有所改善，联合组改善更显著，两组比较，有显著差异，P＜0.05。见表 1。

表1 两组治疗前后Barthel评分对比分析（±s）

表1 两组治疗前后Barthel评分对比分析（±s）

组别 例数 治疗前 治疗14 d联合组参照组45 45 t P 51.12±17.49 50.86±17.52 0.070 0.944 63.12±15.21 54.73±14.77 2.654 0.001

2.2 两组治疗前后NIHSS评分对比：治疗前两组NIHSS评分比较，无显著差异，P＞0.05；治疗14 d后，两组NIHSS评分均有所改善，联合组改善更显著，两组比较，有显著差异，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分对比分析（±s）

表2 两组治疗前后NIHSS评分对比分析（±s）

组别 例数 治疗前 治疗14 d联合组参照组45 45 t P 12.67±3.85 12.62±3.41 0.065 0.948 7.55±2.62 9.75±2.75 3.885 0.001

2.3 两组不良反应发生率对比分析：参照组有1例出现牙龈出血，不良反应发生率为2.22%；联合组有3例出现牙龈出血，不良反应发生率为6.67%，两组比较无显著差异，P＞0.05（χ2=0.418，P=0.517）。

3 讨论

药学与神经学关于抗凝剂使用存在一定争议。现代诊断技术快速发展，能够准确诊断脑卒中发病原因，然而目前关于病因研究存在一定局限性。有研究指出，脑静脉血栓；动脉夹层；心源性栓塞；高凝状态；大动脉粥样斑块是抗凝治疗适应症[5]。

就我国脑血管疾病防治指南来看，延长血栓、防治缺血性脑卒中复发、防治继发性血栓形成改善侧肢循环是抗凝治疗脑卒中的主要目的。血栓形成过程中，凝血酶借助纤维蛋白结合位点使其网罗于纤维蛋白血栓中[6]。这些凝血酶具备一定生理活性，血栓溶解期间释放大量的凝血酶，进而引发再闭塞、血栓再形成及溶栓后高凝。有研究指出急性缺血性脑卒中治疗早期可给予阿加曲班，能够对血液中凝血酶起到拮抗作用[7]。但是对于结合态凝血酶拮抗效果较差。

阿加曲班作为直接凝血酶抑制剂的一种，分子量低，可快速经过血脑屏障，不仅可以结合溶解状态的凝血酶，还可以越过纤维蛋白栅栏作用于血凝块结合凝血酶，进而起到抗凝作用。阿加曲班结合凝血酶的速度较快，具备可逆性，另外，阿加曲班具备高度亲和性。有研究选取急性缺血性脑卒中患者给予阿加曲班治疗，结果表明安全性高，疗效显著。也有研究应用阿加曲班治疗20例急性缺血性脑卒中，研究结果表明，在治疗期间出现恶心、血红蛋白降低及血尿等不良反应[8]。本研究中阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中不良反应发生率为2.22%。

氯吡格雷是血小板聚集抑制剂的一种，可以抑制血小板与ADP结合，且抑制作用具备选择性，另外，对血小板聚集进行抑制。氯吡格雷抑制血小板ADP受体结合过程是不可逆的，口服药物后即可快速吸收，进而起到较好的抗凝作用。

本研究选取我院收治的90例急性缺血性脑卒中患者，分别给予阿加曲班治疗及阿加曲班与氯吡格雷联合治疗，研究表明，在治疗前两组神经缺损程度无显著差异，治疗后，神经功能缺损均有所改善，联合组评分低于参照组，结果证明两种药物联合治疗疗效确切。通过应用Barthel指数量表评分两组神经功能可以发现，联合组Barthel评分显著高于参照组，提示两种药物联合治疗纠正神经功能障碍，进而有利于神经功能恢复，促进日常生活能力提升。刘星星[9]选取50例急性缺血性脑卒中患者，给予阿加曲班与氯吡格雷联合治疗，结果发现日常生活能力显著提升。本次研究结果与上述研究结果基本一致。在不良反应发生方面，两组均出现牙龈出血症状，未经处理均自行缓解，未有患者退出治疗。

综上所述，与单纯应用氯吡格雷治疗急性脑卒中相比，与阿加曲班联合可显著改善神经功能缺损，促进神经功能恢复正常，疗效确切，安全性高，具有较高的临床推广价值。