四联疗法加用复方嗜酸乳杆菌片对Hp感染胃溃疡的效果影响

关小筠（开平市中心医院消化内科 开平 529300）

胃溃疡（GU）是胃黏膜由于某些致病因子损伤出现严重炎症反应，并导致坏死性病变。作为一种高发病率的消化疾病，不仅容易复发，还存在多种并发症，如胃出血、穿孔、梗阻、癌变等[1]。幽门螺杆菌（Hp）被认为是GU发病的主要因素，不仅会引发胃炎、消化性溃疡等疾病，而且会加大胃癌、胃黏膜恶性淋巴瘤等恶性肿瘤发生率[2]。目前存在抗Hp的多种治疗方案，但是考虑到成本、并发症及易于管理的问题，尚未确立最佳的抗Hp方案，主要包括比如含铋剂四联疗法、伴生疗法、序贯疗法等，以及益生菌、中药、胃黏膜保护剂等一些尚处于探索阶段的其他治疗措施[3]。本研究选取消化内科诊治的75例Hp感染GU患者，探讨复方嗜酸乳杆菌片搭配四联疗法对临床症状及不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料：本研究于2017年12月—2018年12月选取消化内科诊治的Hp感染GU患者75例，男性40例，女性35例；年龄 20～58岁，平均年龄（40.2±16.8）岁；浅表性胃炎伴糜烂 40例，消化性溃疡10例，萎缩性胃炎25例。纳入标准：①符合Hp相关性GU的西医诊断标准，13C尿素呼气试验结果阳性；②胃溃疡范围在0.3～2 cm之间；③入组4周前未用过抗生素及铋剂。排除标准：①其他因素引起的胃溃疡；②妊娠和哺乳期；③有精神障碍等依从性差。自愿参与本研究，并具有知情权。随机分为两组，四联疗法治疗组（对照组）37例及复方嗜酸乳杆菌片搭配四联疗法治疗组（研究组）38例。两组男女比例、平均年龄及疾病类型相比无显著差异，具有可比性。

1.2 治疗方法：对照组采用泮托拉唑肠溶片（湖北济安堂药业有限公司，国药准字H20084498）口服，每日早晨餐前1片+克拉霉素片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065652）口服，2次/d，每次1片+果胶铋胶囊（广东彼迪药业有限公司，国药准字H20059181）2～3粒/次，1日 4次+阿莫西林胶囊（广州白云山制药总厂，国药准字 H44021518）口服，成人 2 粒/次，每 6～8 h 1次。抗Hp治14 d，继续服用泮托拉唑肠溶片每日服药两次，服用4周后停药。研究组在对照组基础上加用复方嗜酸乳杆菌片（通化金马药业，国药准字 H10940114，0.59 mg/片），2 片/次，3 次/d，餐后使用，疗程14 d。

1.3 治疗指标：采用13C尿素呼气试验比较两组Hp根除率。GU愈合程度采用胃镜进行评估，根据溃疡面积大小、周围黏膜炎症严重程度分为治愈、好转、无效三个级别。并记录两组不良反应。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，符合正态分布计量资料比较采用t检验；计数资料以（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组细菌根除效果比较：对照组Hp根除率为54.1%，研究组为92.1%，差异显著（P<0.01），复方嗜酸乳杆菌片搭配四联疗法对Hp作用更敏感。见表1。

表1 两组Hp根除情况（n，%）

2.2 两组溃疡的愈合情况比较：与对照组相比，研究组治愈数显著增加，无效数大幅减少，总好转率显著提高（P<0.05）。见表2。

表2 两组溃疡的愈合情况（n，%）

2.3 两组治疗过程中不良反应比较：两组治疗过程中常出现腹胀、腹痛、恶心、尿色橘红，研究组不良反应发生率为10.5%，显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗过程中不良反应（n，%）

3 讨论

幽门螺杆菌（H.pylori）的发现是对许多临床疾病，特别是对上胃肠道疾病如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等病因学认识的里程碑[4-5]。Hp致病机理复杂而不明确，目前临床主要认为Hp感染后经口进入人体，定植在胃黏膜上，损害胃黏膜；或引起机体的免疫应答造成胃黏膜的损伤等[6]。我国Hp感染率在成年人中可达40%~60%。因此，根除Hp为治疗胃溃疡的关键，根除Hp可促进溃疡愈合，显著降低复发率。

GU临床一线抗Hp方案为含铋剂的四联疗法，疗效显著、服用药物少和不良反应发生率低，也得到国内外共识推荐。郝婷婷等[6]采用含铋剂四联疗法果胶铋+埃索美拉唑+呋喃唑酮+阿莫西林治疗Hp感染消化性溃疡，发现与经典三联疗法相比，含铋剂四联疗法效果显著，根除率高，远期疗效稳定。黄颖妍等[7]探讨含铋剂四联疗法、序贯疗法与标准三联疗法根治Hp的疗效，结果表明铋剂四联疗法和序贯疗法根治Hp方案优于标准三联疗法，疗效较好，均可作为Hp感染慢性胃炎或消化性溃疡首选治疗方案。Hp作为胃肠道微生态细菌，大量Hp根除药物临床应用过程中容易出现胃肠道不良反应，例如恶心、腹胀、呕吐等症状，从而中止抗Hp治疗，大大影响GU治疗效果[8]。本研究选取75例Hp感染GU患者，探讨一线抗Hp方案联合复方嗜酸乳杆菌片的临床优势，结果表明与对照组相比，研究组Hp根除率及总好转率均显著提高。两组治疗过程中常出现腹胀、腹痛、恶心、尿色橘红，研究组不良反应发生率更低。

复方嗜酸乳杆菌片每片含5×106个嗜酸乳杆菌，临床主要应用于肠道菌群失调引起的胃肠功能紊乱症状，如腹泻、肠炎等[9]。复方嗜酸乳杆菌片辅助治疗Hp感染GU效果显著得到临床认可，主要通过和Hp竞争营养，从而抑制Hp，此外，嗜酸乳杆菌和胃黏膜上皮细胞黏附，从而形成了天然屏障，抑制Hp的定植。胡维林[10]收集224例Hp感染患者，分析复方嗜酸乳杆菌治疗效果，结果表明临床效果显著，且有效降低ADR发生率。由此可见，在四联疗法基础上加用复方嗜酸乳杆菌降低Hp的根除失败率，避免治疗过程中不良反应，提高治疗效果。