醋酸奥曲肽注射液联合奥美拉唑治疗高脂血症性急性胰腺炎临床效果

李财润（东莞市南城医院消化内科 东莞 523073）

急性胰腺炎（AP）是临床上常见的急腹症之一，是由多种病因激活胰酶造成胰腺组织炎性反应[1]。高脂血症性急性胰腺炎（HTGAP）是仅次于胆源性胰腺炎的AP类型，是由脂肪栓塞胰腺血管造成局部缺血、胰液阻滞造成的，病情凶险且极易复发，有时会呈爆发性发作，若得不到及时治疗会导致休克，甚至造成多器官功能障碍，严重危及生命安全[2]。临床将改善胰腺微循环、降低血脂水平作为控制HTGAP病情的关键[3]。奥曲肽为人工合成的天然生长抑素的八胎衍生物，药理作用与生长抑素相似，可抑制胰高血糖素、胰岛素、胰酶分泌，对胰腺细胞具有保护作用[4]。奥美拉唑是质子泵抑制剂，能够缓解炎症反应，减轻胰腺炎症状[5]。本研究探讨醋酸奥曲肽注射液联合奥美拉唑治疗HTGAP的临床疗效，旨在为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经医学伦理委员会同意，选择2016年4月—2019年2月于我院就诊的HTGAP患者84例，遵循随机原则分为实验组（n=42）与对照组（n=42）。纳入标准：①经临床诊断、CT及实验室指标检查证实，符合2014版《AP诊治指南》中HTGAP的诊断标准[6]；②年龄≥18岁；③首次发病，无既往病史；④签署知情同意书。排除标准：①合并严重肝肾疾病；②合并消化道溃疡；③合并急性肠炎、急性肠梗阻；④合并其他胰腺疾病；⑤合并恶性肿瘤；⑥药物过敏；⑦中途退出试验。实验组男性24例，女性18 例；年龄 21～56 岁，平均年龄（44.72±6.10）岁；病程 3～72 h，平均病程（35.62±5.96）h。对照组男性26例，女性16例；年龄27～59岁，平均年龄（44.96±5.87）岁；病程 3～70 h，平均病程（35.77±7.91）h。两组基础资料对比差异不显著，均衡可比（P>0.05）。

1.2 治疗方法：两组均接受禁食、胃肠减压、抗感染、营养感染、解痉止痛、纠正水电解质及酸碱失衡等常规治疗。实验组在此基础上予以醋酸奥曲肽注射液联合奥美拉唑治疗，具体为：醋酸奥曲肽注射液（北京百奥药业有限责任公司；国药准字H20061309；规格：1 mL：0.1 mg）0.4 mg 溶于 50 mL 0.9%NaCl注射液后以25 μg/h的速度微量持续泵入治疗，1次/d，连续用药7 d；注射用奥美拉唑钠（辰欣药业股份有限公司；国药准字H20083922；规格：40 mg）40 mg溶于100 mL 0.9%NaCl注射液持续静脉滴定20 min以上，1次/d，连续用药7 d。对照组在此基础上予以奥美拉唑治疗，具体方法及疗程同上。

1.3 观察指标：采集两组治疗前及疗程结束后的早晨空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min后取血清保存于-20℃冰箱中待用，采用免疫透射比浊法检测高敏C-反应蛋白（hs-CRP），采用EPS-G7底物法检测血淀粉酶（AMS），采用双抗夹心法检测二胺氧化酶（DAO），采用 ELISA 法检测白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、脂肪酸结合蛋白（FABP）、D-乳酸（D-Lactate）、内毒素（Endotoxin）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）。

1.4 统计学方法：采用SPSS25.0计算数据，（%）代表计数资料，采用 χ2检验；（±s）代表计量资料，采用 t检验。P<0.05 表示差异显著。

2 结果

2.1 两组血清炎症因子水平比较：实验组治疗后的血清hs-CRP、IL-8、TNF-α、IL-1β 水平显著低于对照组（P<0.05）。见表 1。

表1 两组血清炎症因子水平比较（±s）

表1 两组血清炎症因子水平比较（±s）

注：*表示组内比较，P<0.05；#表示组间比较，P<0.05。

组别 时间 hs-CRP（mg/L） IL-8（pg/mL） TNF-α（ng/L） IL-1β（pg/mL）实验组（n=42）对照组（n=42）治疗前治疗后治疗前治疗后39.95±14.45 14.16±7.83*#40.21±13.70 23.56±9.82*21.26±2.44 6.37±1.13*#21.60±2.81 11.29±1.45*372.61±19.43 120.26±10.27*#370.46±20.23 189.88±14.67*27.84±3.48 6.25±1.92*#27.91±3.11 14.92±2.67*

2.2 两组血脂、血淀粉酶水平比较：实验组治疗后的TG、TC、AMS水平显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组血脂、血淀粉酶水平比较（±s）

表2 两组血脂、血淀粉酶水平比较（±s）

注：*表示组内比较，P<0.05；#表示组间比较，P<0.05。

组别 时间 TG（mmol/L） TC（mmol/L） AMS（U/L）实验组（n=42）对照组（n=42）治疗前治疗后治疗前治疗后25.81±7.09 3.14±1.27*#25.97±7.28 8.09±2.65*24.49±7.11 5.68±2.45*#24.51±6.35 10.37±4.60*913.37±31.61 131.69±12.27*#919.70±36.29 345.03±16.60*

2.3 两组肠道黏膜屏障功能指标比较：实验组治疗后的血清DAO、FABP、D-Lactate、Endotoxin 水平显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组肠道黏膜屏障功能指标比较（±s）

表3 两组肠道黏膜屏障功能指标比较（±s）

注：*表示组内比较，P<0.05；#表示组间比较，P<0.05。

组别 时间 DAO（U/L） FABP（ng/mL）D-Lactate（μg/L）Endotoxin（ng/mL）实验组（n=42）对照组（n=42）治疗前治疗后治疗前治疗后27.84±4.05 6.79±3.18*#27.71±4.31 13.87±4.28*38.05±7.37 12.45±5.91*#38.39±8.03 18.20±7.45*47.62±7.29 13.04±4.01*#47.26±7.18 19.34±5.29*81.37±6.27 21.37±2.65*#81.70±6.55 46.18±4.48*

3 讨论

HTGAP是临床上常见的AP类型，发病机制与血脂水平密切相关，血脂水平升高造成血液黏度增加，引起胰腺微循环障碍，并诱发酸中毒，造成血管内皮功能损伤[7]。与其他类型的AP相比，HTGAP反复发作，且易诱发全身炎症反应综合症（SIRS）、多器官功能衰竭（MOF），预后差，病死率极高[8]。奥美拉唑是临床上比较常用的抑制胃酸分泌药物，具有良好的抑酸效果，能够与H+-K+-ATP酶结合抑制其活性，从而减少胰液、胰酶分泌[9]。奥曲肽作为生长抑素类似物，与生长抑素具有相似作用，且比生长抑素的作用持久，进入人体后能够有效抑制生长激素、胰岛素、胰高糖素分泌，抑制胰液、胰酶分泌，阻断炎症反应，有利于保护胰腺细胞[10]。

HTGAP发生时，机体内环境被破坏，多种原因导致NF-kB激活，诱导大量炎症因子分泌。hs-CRP是临床上常用的炎症指标，当机体受到炎症性刺激时会在短时间内显著升高。TNF-α作为AP病理级联反应的始发因子，会促使机体分泌IL-8、IL-1β，加重胰腺损伤[11]。本研究结果中，实验组治疗后的血清hs-CRP、IL-8、TNF-α、IL-1β 水平显著低于对照组（P<0.05）。结果说明，奥曲肽与奥美拉唑联合使用可发挥协同效应，增强治疗效果，有效抑制机体炎症介质分泌，缓解机体炎症反应，并可增加促凋亡因子Bax的表达，诱导不可逆性腺泡细胞凋亡，并增强腺泡细胞的自我保护机制，清除坏死组织，改善机体内环境。

当HTGAP发生时，腺泡细胞大量破坏，导致胰腺管阻塞，AMS增加。表2中，实验组治疗后的TG、TC、AMS水平显著低于对照组（P<0.05）。结果提示，采用醋酸奥曲肽注射液联合奥美拉唑治疗能够有效减少胰酶、胰液分泌，松弛Oddi括约肌，减轻胰管内压力，促使胰腺酶引流，并可加速TC与TG降解，控制机体TC、TG水平。肠道黏膜屏障功能障碍是HTGAP发生级联反应的关键之一，在病理状态下，大量炎症因子进入肠道，导致肠黏膜细胞和肠道益生菌损伤，造成肠道黏膜屏障障碍[12]。从表3数据可知，实验组治疗后的血清DAO、FABP、D-Lactate、Endotoxin水平显著低于对照组（P<0.05）。结果说明，醋酸奥曲肽注射液联合奥美拉唑治疗能够抑制炎症因子分泌，减轻机体炎症反应，保护肠道黏膜屏障功能。

综上所述，醋酸奥曲肽注射液联合奥美拉唑治疗可有效减轻高脂血症性急性胰腺炎患者的炎症反应，降低血脂及血淀粉酶水平，改善肠道黏膜屏障功能，疗效显著，值得推广。