奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症的临床研究

华健灿 庞兆辉 陈志和 叶成林 梁 焕 李健伟（湛江市第四人民医院内一科 湛江 524008）

精神分裂症是一种思维、情感、行为等障碍以及精神活动的不协调为主要症状的精神疾病，猝死率明显高于正常人群[1]。据报道，我国范围内现有精神分裂症患者800万，且呈逐年增长趋势，精神分裂症终生患病率为6.55‰[2]。临床对精神分裂症一般给予抗精神病药物，目前第二代抗精神病药物治疗该病在一定程度上能提高临床疗效，但仍有30%～60%的精神分裂症患者的疗效欠佳[3]。阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，具有抗焦虑抑郁、控制敌对与激动行为等作用，且能改善识别能力，是治疗精神分裂症的有效药物[4]。奥拉西坦属促智药，能够改善智力与智能障碍症患者的记忆、学习能力，在改善精神分裂症患者的认知缺陷上有一定效果[5]。本组研究观察奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效，并探讨对垂体-甲状腺轴功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年5月—2019年5月本院收治的精神分裂症患者88例。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（第3版）[6]精神分裂症诊断标准；②年龄20～65岁；③阳性与阴性症状量表（PANSS）评分大于65分；④对本次研究知情，且签署协议。排除标准：①既往精神病史；②合并心、肝、肾等严重功能障碍；③妊娠期或哺乳期；④合并暴力或自杀行为；⑤伴精神药物，或酒精滥用史。按随机数表法分为对照组和观察组，各44例。对照组男性16例，女性28例；年龄33～60岁，平均年龄（44.93±6.40）岁；病程 10～34个月，平均病程（20.01±3.44）个月；学历：小学3例，中学10例，中学以上31例；PANSS评分[7]（89.05±10.46）分。观察组男性14例，女性30例；年龄31～61岁，平均年龄（45.17±7.76）岁；病程 9～31 个月，平均病程（19.81±3.53）个月；学历：小学2例，中学12例，中学以上 30例；PANSS（89.44±10.97）分。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究征得本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法：对照组给予阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字 H20061304，规格：5 mg×10 片/盒），1 次/d，起始剂量为10 mg，2周后根据疗效和耐受性逐渐增加剂量，最大不超过30 mg。观察组在对照组治疗基础上给予奥拉西坦（湖南健朗药业有限责任公司，国药准字 H20030037，规格：0.4 g×24 s），口服，2粒/次，2次/d。疗程：两组连续治疗8周。

1.3 观察指标：①两组PANSS量表评分[7]：评价指标共有30项，7项构成阳性症状量表、7项构成阴性症状量表、余下16项为一般精神病理量表，均症状按7级（无至严重）分别计分为1～7分。②两组住院精神社会功能评定（SSPI）量表[8]评分：评价指标共12项，日常生活能力（1～3条目）、主动性和交往情况（4～8条目）、社会活动技能（9～12条目），均按5级分别计分为0分、1分、2分、3分、4分，0分为该功能缺乏，1分为需人力协助，2分为该功能存在但需监督才能完成，3分为可自行完成该项功能，4分为该功能始终保持良好。③两组血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（COR）水平：晨起在空腹下抽取静脉血约3 mL，3 000 r/min离心10 min，将血清保持在-70℃备测，用酶联免疫吸附法测定。

1.4 疗效评定标准[8]：临床控制：PANSS减分率≥75%；显效：PANSS减分率≥50%但＜75%；有效：PANSS减分率≥25%但≤49%；无效：PANSS减分率＜25%。PANSS减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分。总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组PANSS量表评分比较：与治疗前比较，两组治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神病理、PANSS总分均明显减少（P＜0.01）；治疗后观察组阳性症状、阴性症状、一般精神病理、PANSS总分均显著少于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组PANSS量表评分比较（±s，分）

表1 两组PANSS量表评分比较（±s，分）

注：同组治疗前相比，aP＜0.01；组间治疗后相比，bP＜0.01。

组别 时间 阳性症状 阴性症状 一般精神病理 总分对照组（n=44）观察组（n=44）治疗前治疗后治疗前治疗后24.55±4.08 19.03±2.88a 24.30±4.33 15.60±2.13ab 24.26±4.05 18.49±2.91a 24.00±4.96 15.89±2.41ab 40.03±5.79 28.01±4.41a 40.21±6.09 24.64±4.03ab 88.84±10.75 65.53±8.13a 88.51±11.45 56.13±7.15ab

2.2 两组SSPI量表评分比较：与治疗前比较，两组治疗后SSPI量表各指标评分显著升高（P＜0.01）；治疗后观察组SSPI量表各指标评分明显高于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组SSPI量表评分比较（±s，分）

表2 两组SSPI量表评分比较（±s，分）

注：同组治疗前相比，aP＜0.01；组间治疗后相比，bP＜0.01。

组别 时间 日常生活能力 主动性和交往情况 社会活动技能对照组（n=44）观察组（n=44）治疗前治疗后治疗前治疗后5.93±0.77 8.76±1.13a 6.09±0.85 10.31±1.65ab 9.68±1.83 14.33±2.05a 9.84±1.90 17.05±2.27ab 7.71±0.97 11.46±1.81a 7.85±0.99 13.54±2.09ab

2.3 两组临床疗效比较：观察组和对照组的总有效率分别为81.82%（36/44）和 59.09%（26/44），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较（n，%）

2.4 两组血清ACTH和COR水平比较：与治疗前比较，两组治疗后血清ACTH和COR水平明显降低（P＜0.01）；治疗后观察组血清ACTH和COR水平明显低于对照组（P＜0.01）。见表4。

表4 两组血清ACTH和COR水平（±s）（pg/mL）

表4 两组血清ACTH和COR水平（±s）（pg/mL）

注：同组治疗前相比，aP＜0.01；组间治疗后相比，bP＜0.01。

组别 时间 ACTH COR对照组（n=44）观察组（n=44）治疗前治疗后治疗前治疗后67.33±8.41 61.05±8.03a 67.04±8.83 52.83±6.77ab 196.30±22.90 164.94±18.45a 195.61±23.34 122.49±14.45ab

3 讨论

精神分裂症是一种严重的心理疾病，伴有严重的幻觉、情感淡漠、言语贫乏以及认知功能受损等症状体征，由于更易久坐不动，导致身体健康状况明显比健康人群差，易患心血管疾病，出现心理和行为问题，严重影响心身健康[9-10]。目前精神分裂症的病因和发病机制仍不明确，认为该病是多因素引起，个体易感素质和周围环境因素对疾病发生发展的作用已获得广泛共识[11]。

阿立哌唑是一种喹啉衍生物，是5-羟色胺1A受体部分激动剂和五羟色胺1A受体拮抗剂，在5-羟色胺受体与多巴胺D2受体的部分激动效应和5-羟色胺受体的拮抗方面发挥协同作用，使人体内环境中的神经递质处于平衡状态[12]。相比其他的抗精神病药物，阿立哌唑的锥体外系反应程度较低，对血中催乳素影响较小，产生嗜睡或体质量增加不良反应的概率较低，很少导致体重增加和糖脂代谢异常[13]。

奥拉西坦是α-氨基丁酸的衍生物，能促进脑代谢，有利于磷脂胆碱和磷酰乙醇胺的合成，通过对特异中枢神经通道刺激，提高额叶皮层、海马、纹状体的去甲肾上腺素、多巴胺、五羟色胺的代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇、高香草酸、5-羟吲哚乙酸等含量，延缓单胺递质的代谢，改善精神分裂症的阴性症状[14]。奥拉西坦能够促进神经细胞的胆碱能功能，促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺合成和脑代谢，促进脑组织对氧和葡萄糖的利用，修复神经细胞，改善认知功能[15]。奥拉西坦也是一种神经细胞的营养剂，可提高脑内的脑源性神经营养因子水平，为神经细胞提供营养物质，通过激活胆碱能机制增加突触之间的连接和突触可塑性，改善认知功能[15]。奥拉西坦还能够直接作用于大脑皮质，促进脑组织能量代谢，修复神经细胞，改善认知功能[16]。本组研究结果显示，治疗后，观察组阳性症状、阴性症状、一般精神病理、PANSS总分均显著少于对照组，SSPI量表各指标评分明显高于对照组，表明奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症可明显改善症状体征。疗效统计显示，观察组和对照组的总有效率分别为81.82%和59.09%，差异有统计学意义，提示奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症较单用阿立哌唑的疗效更佳。安旭光等学者[17]采取阿立哌唑联合奥拉西坦干预精神分裂症发现，较单用阿立哌唑可更好改善认知功能损害。

精神分裂症作为一种应激行为，与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱相关，研究显示精神分裂症患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节增强[18]。人体在应激刺激作用时下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进，下丘脑合成、分泌的促肾上腺皮质激素释放激素量明显升高，促肾上腺皮质激素释放激素通过刺激垂体分泌ACTH并兴奋肾上腺，从而促进肾上腺皮质释放COR，高皮质激素反过来使精神分裂症患者的中枢脑组织如海马、齿状回等的功能以及生物钟、认知功能等出现改变[19]。蒋昕等学者[20]的研究显示精神分裂症患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴激素ACTH和COR水平明显高于健康人群。本组研究结果显示，治疗后观察组血清ACTH和COR水平明显低于对照组，表明奥拉西坦联合阿立哌唑可明显下调精神分裂症血中ACTH和COR水平，改善应激行为，发挥治疗作用。

综上，奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效明显，抑制血清ACTH和COR水平可能与其治疗效果有关，值得探讨。