老年男性2型糖尿病患者骨质疏松调查及与体质量指数、糖化血红蛋白、病程和肾功能关系研究

贾桠钧

四川省广元市第三人民医院上西分院，四川 广元 628000

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一种由胰岛素分泌减少及(或)其敏感性降低造成的以血糖升高为基本特征的全身慢性代谢性疾病，常伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等的代谢障碍，并可导致眼、肾、神经、心血管等组织的慢性进行性病变[1-2]。骨质疏松症是一种老年人常见病，也是T2DM的常见并发症，随着T2DM人群的逐年增加，其发病率也相应升高，骨折风险大大提高，并成为长期严重疼痛和功能障碍的主要原因[3]。因此，及早发现骨质疏松并予以积极治疗对于T2DM患者意义重大。鉴于此，本研究将探讨老年男性T2DM患者骨质疏松的发生情况及与体重指数(body mass index，BMI)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、病程和肾功能的相关关系，为其防治提供指导，以期达到早期预防、早期治疗、减少相关医疗投入、改善患者预后的目的。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2016年3月至2018年5月收治的443例老年男性T2DM患者作为研究对象。纳入标准：根据临床症状(多饮烦渴、尿量增多、难以解释的体重减轻等)、血糖水平检测[HbAlc高于7.0%或空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)不低于7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2 hours postprandial glucose，2hPG)不低于10.0 mmol/L)]等确诊的男性T2DM患者；排除标准：①患有1型糖尿病(T1DM)及其他特殊型糖尿病、糖尿病相关的疾病并发症；②合并肝肾功能异常、内分泌疾病、风湿病、自身免疫性疾病等影响钙、磷代谢及骨代谢的疾病；③近期使用类固醇激素、维生素D、钙制剂等干扰骨代谢的药物；④长期卧床等；⑤近半年内有手术及外伤史。选取同期老年男性健康体检者443名，经检查排除糖尿病且无糖尿病家族史、无影响骨代谢的疾病及药物服用史等。两组所有受试者年龄≥60岁，均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1骨密度测定：采用深圳市艾克瑞电气有限公司生产的AKDX型双能X线吸收测定仪分别测定受试者腰椎(L1～4)、股骨颈、Ward’s三角、大转子及全部股骨处的BMD。根据WHO的诊断标准，任一部位BMD较同性别、同种族健康成人骨峰值降低2.5个标准差(standard deviation，SD)，即T值≤-2.5可诊断为骨质疏松。

1.2.2相关指标测定：①基本情况：记录患者的姓名、年龄、病程、服药史、既往病史、家族史、吸烟史等；②BMI：研究对象脱去鞋子、外衣、免冠，测量身高、体重，分别以米(m)、千克(kg)作为单位进行计算，BMI=体重(kg)/身高(m)2；③HbA1c：观察对象禁食8 h以上，于次日清晨抽取外周静脉血，离心、分离血清，采用高压液相层析法测定HbA1c水平；④肾功能指标：空腹采集静脉非抗凝血，离心、分离血请，采用免疫比浊法检测血清胱抑素C(cystatin C，Cys C)，采用酶法测定血清尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)；另取对象晨起洁净中段尿，采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白(urine microalbumin，U-mAlb)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 所有受试者基线资料情况

443例老年男性T2DM患者为T2DM组，选择同期老年男性健康体检者443名为健康体检组，两组年龄、体重、合并症比较差异无统计学意义(表1)。

2.2 老年男性T2DM患者骨质疏松发生情况

443例老年男性T2DM患者中并发骨质疏松者182例(骨质疏松组)，发生率为41.08%，未合并骨质疏松者261例(非骨质疏松组)，发生率为58.92%。老年男性健康体检者检出骨质疏松57例，发生率为12.87%，两者比较，差异显著(χ2=89.526，P<0.05)。

表1 T2DM患者与健康体检者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data between T2DM patients and healthy subjects in this

2.3 受试者各相关指标比较

骨质疏松组年龄、病程、HbA1c、Cys C、BUN、SCr、U-mAlb较非骨质疏松组差异显著(P<0.05)，BMI明显低于非骨质疏松组(P<0.05)。非骨质疏松组中60～69岁人群比例显著高于骨质疏松组(χ2=25.005，P<0.05)。见表2。

表2 受试者各相关指标比较Table 2 Comparison of relative indexes of subjects

注:①年龄以10年为一间隔，由于≥90岁以上病例数较少，本研究将其与80～岁组合并为一组。

表3 Logistic多元回归分析Table 3 Logistic multiple regression analysis

2.3 Logistic多元回归分析

Logistic多元回归分析显示，老年男性T2DM患者发生骨质疏松与年龄、病程、HbA1c、Cys C、BUN、Cr、U-mAlb呈显著正相关关系(P<0.05)，而与BMI呈显著负相关关系(P<0.05)。见表3。

3 讨论

骨质疏松是因骨的矿物质和基质形成比例减少，导致骨量低下、骨微结构损伤、骨小梁稀疏、骨皮质变薄、脆性增加、甚至无明显诱因或轻微创伤即可导致骨折的代谢性疾病[4]。此病发病隐匿，初期症状不明显，随着病情进展，可引起身材变矮、严重腰背部疼痛、畸形、残疾，甚至死亡[5]。骨质疏松过去常被误认为是妇女的疾病，原因在于男性的骨峰值较女性高，增龄性的骨量丢失速度和程度又不及女性，不易发生骨质疏松[6]。随着全球人口老龄化，老年男性骨质疏松的发病率不断上升，因其临床表现严重、死亡率高，已逐渐成为影响男性健康的社会问题，其研究亦受到重视。

近年来，糖尿病的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，已成为仅次于心血管疾病和肿瘤的第3大非传染性疾病[7]。作为常见代谢相关疾病，糖尿病引起血糖升高的同时，还可引发诸多慢性并发症，骨质疏松是其在骨骼系统出现的严重并发症，也是导致机体长期疼痛、关节功能障碍、致残风险升高的主要原因[8]。目前，T1DM合并骨质疏松的研究得到了肯定，普遍认为胰岛素的绝对缺乏可加速骨吸收过程、干扰骨基质形成和矿化，同时T1DM多于儿童或青少年时期起病，骨矿化不够，骨密度难以达到骨峰值，增加骨质疏松发生最终导致骨量下降和骨形态计量学特性改变。而T2DM由于发病机制不同，对骨代谢的影响也不同，受多种因素影响，尚无统一结论[9]。

本研究对443例老年男性T2DM患者的BMD、BMI、HbA1c、病程及肾功能情况进行了调查分析，结果发现，443例老年男性T2DM患者中并发骨质疏松者182例，发生率为41.08%，明显高于健康体检者的12.87%(P<0.05)，提示老年男性T2DM患者骨质疏松发生率明显升高。同时发现，骨质疏松组年龄、病程、HbA1c、肾功能损伤指标(Cys C、BUN、SCr、U-mAlb)均显著高于非骨质疏松组(P<0.05)，BMI明显低于非骨质疏松组(P<0.05)。本研究还进一步采用Logistic多元回归分析探讨老年男性T2DM患者发生骨质疏松与以上指标的相关性，结果表明，年龄、病程、HbA1c及血清Cys C、BUN、Cr、U-mAlb等指标水平与老年男性T2DM发生骨质疏松呈显著正相关关系(P<0.05)，BMI呈显著负相关关系(P<0.05)。由此可见，高龄、长病程、低BMI、血糖控制不佳及肾功能损伤与老年男性T2DM患者发生骨质疏松密切相关，究其原因：①随着年龄的增长，成骨细胞活性逐渐下降，破骨细胞活性升高，造成骨形成小于骨吸收，表现为净骨量丢失，且年龄越大，骨丢失越明显，发生骨质疏松的风险越高；②BMI是反映肥胖程度的确切指标，高BMI可增加组织的机械负荷，刺激骨形成，减少骨吸收[10]；此外，胰岛素样生长因子-1、瘦素等与肥胖有关的因子均有促进骨形成的作用；而男性T2DM患者超重者较多，且存在胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，在为控制血糖、改善IR而进行饮食控制、减轻体重的治疗过程中，随着体重下降，骨量丢失也随之增加；③随着病程的延长，胰岛分泌功能逐步衰退，而胰岛素缺乏可导致骨转换下降，引发骨质疏松；④高HbA1c所致的渗透性利尿，可加速钙、磷、镁等矿物质的丢失，进而影响骨代谢；⑤肾脏是机体钙、磷转运的主要器官，对维持钙、磷正常水平有重要作用[11]，当肾功能损伤时肾小管重吸收钙、磷下降，尿钙、磷增多，同时肾功能损伤使1-α羟化酶活动下降，导致钙吸收发生障碍，骨质矿化和骨形成受到影响，导致骨密度下降、骨质疏松的发生。

综上所述，老年男性T2DM患者骨质疏松发生率明显升高；高龄、长病程、低BMI、血糖控制不佳及肾功能损伤者更易罹患骨质疏松。但本研究样本量较少，研究结果可能存在偏倚，今后需扩大样本量，并就预防措施、治疗药物的选择及治疗效果做进一步研究，以合理防治老年男性T2DM人群发生骨质疏松，规避骨折风险，提高生活质量。